还原型谷胱甘肽联合甘利欣治疗化疗药物相关性肝损害的疗效观察

                          作者：王岁霞，成红艳，孙新臣   

【摘要】  目的：观察还原型谷胱甘肽(GSH)对化疗药物所致肝损害的疗效。方法：采用随机对照研究，设立组与对照组，治疗组22例，给予还原型GSH 2.4 g加5%葡萄糖注射液250 ml，静脉点滴1次/d，甘利欣150 mg加5%葡萄糖注射液250 ml，静脉点滴1次/d，疗程10 d。对照组20例，仅给予甘利欣150 mg加5%葡萄糖注射液250 ml，静脉点滴1次/d，疗程10 d。结果：治疗5天后复查肝功能时，治疗组有63.6%(14/22)肝功能完全恢复正常，而对照组只有40%(8/20)，两组比较差异有显著性(P＜0.05)。治疗结束，治疗组与对照组比较，治疗组总有效率为90.9%，对照组总有效率为80%，两组比较差异有显著性(P＜0.05)。结论：还原型GSH联合甘利欣治疗化疗药物相关性肝损害疗效显著，不良反应少，值得临床推广。

【关键词】  还原型谷胱甘肽；化疗药物性肝损害；恶性肿瘤

　　化学药物是综合治疗恶性肿瘤的手段之一，具有一定的疗效，给许多肿瘤患者带来了新的生机，但部分化疗药物对肝脏有一定的毒性作用，常给患者带来不同程度的痛苦和不适，如不及时治疗，将影响肿瘤的进一步治疗，进而影响肿瘤患者的预后，严重者可危及患者生命。如何预防和治疗化疗所致的药物性肝损害，已成为肿瘤治疗过程中不可或缺的一部分。自2006年6月至2006年12月我们观察了42例恶性肿瘤患者在接受化疗时，采用还原型谷胱甘肽(GSH)联合甘利欣治疗化疗药物相关性肝损害，疗效满意，现报道如下。

　　1  材料与方法

　　1.1  一般资料  选择2006年6月至2006年12月在我院住院的恶性肿瘤患者42例，均明确诊断且排除原发性及转移性肝癌，在化疗前肝功能各项指标均正常，化疗后(CTX、DDP、NVB、MTX、GEM、5?FU、NDP、VP16、TXT)均出现不同程度的肝损害，将患者随机分为治疗组与对照组，治疗组22例，男14例，女8例，年龄30岁～70岁，平均年龄55岁；对照组20例，男13例，女7例，年龄29岁～73岁，平均年龄54岁。两组在年龄、性别、吸烟、饮酒等一般情况上相近，具有可比性。

　　1.2  治疗方法  治疗组22例，给予还原型GSH(昆明积大制药有限公司生产，商品名：古拉定)2.4 g加5%葡萄糖注射液250 ml，静脉点滴1次/d，甘利欣150 mg加5%葡萄糖注射液250 ml，静脉点滴1次/d，疗程10 d。对照组20例，仅给予甘利欣150 mg加5%葡萄糖注射液250 ml，静脉点滴1次/d，疗程10 d。

　　1.3  观察指标  每5 d复查一次肝功能，了解ALT、AST及T?Bil恢复情况。

　　1.4  疗效判定标准  显效：治疗结束时临床症状消失或明显改善，体征消失或减轻，肝功能恢复正常；有效：治疗结束时临床症状好转，体征不变，肝功能异常指标较治疗前下降50%以上；无效：治疗结束时达不到上述标准或病情恶化者。

　　2  结果

　　2.1  肝功能指标恢复正常情况  治疗5天后复查肝功能时，治疗组有14例肝功能完全恢复正常，占63.6%(14/22)，而对照组只有8例，占40%(8/20)，两组肝功能指标复常情况比较差异有显著性(P＜0.05)。治疗结束时，治疗组ALT正常20例，占90.9%(20/22)，AST正常18例，占到81.8%(18/22)，T?Bil正常14例，占63.6%(14/22)；对照组ALT正常16例，占80%(16/20)，AST正常15例，占75%(15/20)，T?Bil正常12例，占60%(12/20)。两组肝功能指标复常情况比较差异有显著性(P＜0.05)。

　　2.2  疗效比较  治疗组显效16例占72.7%，有效4例占18.2%，总有效率90.9%；对照组显效12例占60%，有效4例占20%，总有效率80%。两组总有效率比较差异有显著性(P＜0.05)。

　　2.3  不良反应  治疗组、对照组在治疗前后患者肾功能、血常规、尿常规、心电图均无异常，个别患者出现腹胀、乏力、恶心症状，能耐受，不影响治疗，停药后症状消失。

　　3  讨论

　　肝脏是药物代谢的重要器官，也是药物及其代谢产物损害的主要靶器官。由于抗肿瘤药物及其代谢产物可引起肝细胞损伤、变性、甚至坏死及胆汁淤积等改变［1］，故恶性肿瘤患者在接受化疗的同时常常会出现药物性肝损害，因此，如何预防和化疗所致的药物性肝损害，已成为肿瘤治疗过程中不可或缺的一部分。GSH是一种广泛存在于哺乳动物体内的生物活性肽，是细胞内一种重要的代谢调节物质。肝脏是体内GSH主要合成和消耗场所，当肝脏受到有毒物质损害时，可诱导产生大量超氧离子和过氧化物等氧自由基，GSH提供活性巯基或在酶催化下直接与自由基结合，可清除组织中氧自由基［2，3］，从而减轻对肝脏的损害；还原型GSH除了加强对自由基的清除、保护肝细胞外，还在GSH?巯转移酶的作用下，将未结合的胆红素载入微粒体，使其与葡萄糖醛酸酶结合成结合型胆红素而排出体外［4］；还通过r?谷氨酰胺循环维持肝脏的蛋氨酸含量，保证转甲基及转丙氨基反应，改善肝脏的合成、解毒、脂肪代谢、胆红素代谢及灭活激素等功能，促进胆酸代谢，从而加快肝功能的恢复。化疗期间，GSH还可直接与化疗药物代谢产物结合成低毒产物，并增强肝细胞对氧自由基的耐受能力，从而起到了保护和恢复肝细胞的功能，但同时由于大量消耗，可导致GSH浓度下降。另外，化疗还可使机体免疫功能下降，并发较明显的胃肠道反应，影响了营养物质的吸收，进一步影响肝脏GSH的合成,故补充外源性GSH，可对肝脏组织起到很好的保护和治疗作用［5，6］。本资料研究的是抗肿瘤药物的急性肝损害，还原型GSH治疗组的肝功能异常恢复较对照组快，治疗组63.6%的患者ALT和AST在治疗5天后恢复正常，明显高于对照组的40%；治疗组总有效率90.9%，明显高于对照组的80%，差异有统计学意义。与大多报道基本一致［7~9］,还原型GSH联合甘利欣治疗药物性肝损害，肝功能异常恢复较快，从而保证了肿瘤患者化疗的正常进行，有利于改善肿瘤患者的预后、延长患者的生存期，且无明显不良反应发生，值得临床推广应用。

【文献】
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