异甘草酸镁治疗慢性乙型肝炎的疗效观察
【摘要】 目的:探讨异甘草酸镁慢性乙型肝炎及抗肝纤维化的临床效果。方法:选取120例慢性乙型肝炎住院患者,随机分为两组,观察治疗前后血清转氨酶(ALT)、透明质酸(HA)、三型前胶原(PCⅢ)、四型胶原(IVC)的变化情况。结果:HA平均下降治疗组(75.3±37.8)μg/L,对照组(34.2±18.9)μg/L ,两组比较P<0.001;PCⅢ平均下降治疗组(62.2±36.7)μg/L,对照组(33.2±20.6)μg/L,两组比较P<0.001; IVC平均下降治疗组(62.8±27.4)μg/L,对照组(29.6±19.8)μg/L,两组比较P<0.001;结果表明治疗组肝纤维化指标明显下降,下降幅度大于对照组,差异具有非常显著性。结论:异甘草酸镁具有良好地抗肝纤维化作用。
【关键词】 异甘草酸镁;慢性乙型肝炎;肝纤维化
Observation of Therapeutic Effect of Magnesuim Isoglycyrrhizinate in Treating CHB Patients
Abstract: Objective Explore the therapeutic effects of City Magnesuim Isoglycyrrhizinate on resistance against live fibrosis. Methods 120 CHB patients in hospital are arbitrarily chosen as subjects and divided into an experimental group (EG) and a control group (CG). The statistic comparisons of changes between pre?treatment and post?treatment in ALT, HA, PCⅢ and IVC show respectively. Results HA-EG(75.3±37.8)μg/L vs CG(34.2±18.9)μg/L, P<0.001; PCⅢ? EG(62.2±36.7)μg/L vs CG(33.2±20.6)μg/L, P<0.001; IVC? EG(62.8±27.4)μg/L vs CG(29.6±19.8)μg/L, P<0.001. The results indicate the quota of liver fibrosis markers falls obviously, and the significant differences between two groups exist as well. Conclusion That Magnesuim Isoglycyrrhizinate has excellent effects on resistance against liver fibrosis.
Key words: Magnesuim Isoglycyrrhizinate;CHB;Liver fibrosis
异甘草酸镁(18?α甘草酸制剂)是第四代甘草酸制剂,已有的研究显示其较以往的甘草酸制剂有更好的疗效和安全性,在体外实验中具有促进大鼠肝细胞增殖的作用,并呈现一定的剂量关系[1]。动物实验显示18?α甘草酸有较好的抗肝纤维化作用[2]。临床上用于抗肝纤维化治疗鲜见报道,为此我们应用异甘草酸镁治疗慢性乙型肝炎患者,发现其具有降低血清肝纤维化指标的作用,现报道如下。
1 材料与方法
1.1 病例选择
我院2006年3月至2006年8月住院的慢性乙型肝炎患者120例(男79例,女41例),年龄21岁~53岁,其中慢性肝炎中度93例,慢性肝炎重度27例,反复肝功能异常6个月以上,治疗前6个月未应用其他抗肝纤维化药物,诊断符合2000年《病毒性肝炎防治方案》的诊断标准,随机分为两组,治疗组63例,对照组57例,两组在病程、病情、性别、年龄等方面差异无显著性,具有可比性。
1.2 方法
组:应用一般保肝药物如维生素C、肝细胞生长素、门冬氨酸钾镁,同时加用异甘草酸镁(天晴甘美,江苏正大天晴药业股份有限公司生产)0.1 g+10%葡萄糖250 ml,1次/d,疗程1个月;对照组:除不用异甘草酸镁外,其他返流用药完全同治疗组,疗程1个月。
1.3 观察指标
治疗前及治疗后1个月丙氨酸氨基转移酶(ALT)、HA、PCⅢ、IVC的水平。
1.4 统计方法 采用t检验。
2 结果
由表1可以看出,治疗组与对照组在治疗前后在ALT下降的同时肝纤维化指标均有所下降,但从表2可见肝纤维化指标(HA、PCⅢ、IVC)平均下降幅度明显大于对照组,治疗组与对照组比较t值分别为7.412、5.261、7.539,差异具有非常显著性,均P<0.001。表1 治疗前后两组ALT、HA、PCⅢ、IVC的变化(略)表2 治疗前后两组HA、PCⅢ、IVC平均下降值比较(略)注:两组比较t值分别为:7.412、5.261、7.539。
3 讨论
肝纤维化是慢性肝病重要的病理特征,也是进一步向肝硬化的主要中间环节,是影响慢性肝病预后的重要环节。在我国乙型肝炎病毒感染是慢性肝炎最常见的原因,每年慢性乙型肝炎演变为肝硬化高达14.2%[3],在目前尚无有效根治原发病的情况下,减缓和阻止肝纤维化进程是相当重要的治疗对策。目前肝组织活检仍是肝纤维化诊断的金指标,但因其创伤性及危险性而难以常规普及,有研究表明:血清肝纤维化指标和肝组织纤维化发展的阶段性一致[4,5],故检测血清肝纤维化指标的含量可客观地推测或判断肝纤维化的程度。肝纤维化的发生机制复杂,肝星状细胞(HSC)的增殖、活化是肝纤维化的关键因素;氧自由基以及由此而引起的脂质过氧化亦是引起肝损伤及HSC活化的重要机制。现有的研究显示:异甘草酸镁对大鼠HSC的增殖具有明显的抑制作用,且存在剂量依从关系;同时具有抗细胞氧化作用[6],阻止肝损伤,从而抑制HSC的活化,阻止肝纤维化的发生、发展。
本组资料120例慢性乙型肝炎患者,肝纤维化指标异常率为100%,略高于报道[7],可能与病例选择不同有关。本研究结果显示:两组患者治疗后在丙氨酸氨基转移酶下降同时肝纤维化指标均有下降,可能与保肝治疗后炎症减轻有关,而治疗组肝纤维化指标(HA、PCⅢ、IVC)在治疗前后有非常显著地下降,下降值明显大于对照组(P<0.001)显示出良好的抗肝纤维化作用。异甘草酸镁抗肝纤维化可能与其抑制HSC增殖、活化及抗细胞氧化有关。异甘草酸镁除有良好的保肝、护肝作用外,对慢性乙型肝炎患者血清肝纤维化指标有明显的降低作用,在肝纤维化的治疗及肝硬化的预防方面显示出良好的疗效,值得临床推广。但异甘草酸镁面世时间较短,其抗肝纤维化的机制有待进一步探讨。
【文献】
[1]陈尉华,黄爱龙,姚云清,等.异甘草酸镁对培养肝细胞增殖影响地实验研究[J].肝脏,2006,11:15?17.
[2]田静.18α?甘草酸抗大鼠肝纤维化实验研究[J].药房,2002,13(9):528?529.
[3]王吉耀.肝硬化及其并发症地防治[J].中华医学杂志,2002,82:1212.
[4]谢仕斌,姚集鲁,郑树森,等.血清肝纤维化指标水平与肝组织纤维图像分析的关系[J].中华肝脏病杂志,2000,8:203.
[5]薛爱玲,胡益民,高宗玲.病毒性肝炎血清肝纤维化指标检测及其意义[J].中国基层医学,2004,11:453?454.
[6]陈尉华,陆伦根,曾民德,等.异甘草酸镁对大鼠肝星状细胞增殖和养应激的影响[J].中华肝脏病杂志,2006,14(6):426?430.
[7]佘会元,邬祥惠,张觉民,等.苦参素治疗慢性乙型肝炎肝纤维化指标的变化[J].中华传染病杂志,2005,23:358?359.