碳酸锂与丙戊酸钠治疗躁狂症副反应的对照研究
【摘要】 目的：探讨碳酸锂与丙戊酸钠躁狂症副反应的异同。方法：采用随机法将50例躁狂症患者分成碳酸锂治疗组25例，丙戊酸钠治疗组25例，分别在治疗初期及第８周，用CGI?SI、TESS及Young躁狂量表测定疗效及副反应。结果：两种药物治疗躁狂症疗效相当（P＜0.05）。结论：从副作用及疗效两方面考虑，丙戊酸钠在治疗躁狂症方面优于碳酸锂。
【关键词】 躁狂症；碳酸锂；丙戊酸钠；对照研究
碳酸锂与丙戊酸钠已广泛用于治疗躁狂症，均有肯定的疗效［1］。但有关两者在治疗躁狂症副反应的异同则少有研究。本研究通过随机法对50例躁狂症患者分成使用碳酸锂组及使用丙戊酸钠组，探讨副反应的异同，现将结果报告如下。
1 对象和方法
1.1 对象
2002年5月至2003年10月我院的住院患者。入选标准：符合CCMD?3躁狂症诊断标准；临床疗效总评量表（CGI）病情严重程度≤6.3分、躁狂评定量表评分≥35分［2］。排除标准：排除器质性精神障碍、精神活性物质和非成瘾物质所致的躁狂。共收集50例，其中碳酸锂组25例，年龄17岁～36岁，病程0.25 a～6.9 a。丙戊酸钠组25例，年龄16岁～40岁，病程0.17 a～16 a。其他方面比较差异无显著性（P＞0.05，表1）。表1 两组患者一般资料比较(略)注：χ2检验、t检验。
1.2 方法
1.2.1 评定工具
临床疗效总评量表病情严重程度项（CGI?SI）、副反应量表（TESS）、RC Young躁狂量表。
1.2.2 对入选的躁狂症患者用双盲随机法
分成碳酸锂使用组及丙戊酸钠使用组。碳酸锂用量：1.0 g/d~1.5 g/d~2.0 g/d；丙戊酸钠组用量1.0 g/d~1.2 g/d~1.4 g/d。在治疗前及治疗第8周时，用CGI?SI、TESS及RC Young躁狂量表对患者加以评定，不能耐受治疗者剔除试验。
1.2.3 评定程序
由3名全国精神科量表学习班培训的高年资医师评定。3名医师评定结果有相当好的一致性（r＝0.89～0.91）。生化及体检由本院检验科、心电图室协助完成。
1.3 数据处理
χ2检验、t检验。
2 结果
2.1 临床疗效评定比较
经8周后，两组患者躁狂量表各项目和总减分值及CGI?SI减分值比较差异无显著性（P＞0.05），说明两药疗效相近（见表2）。表2 两组躁狂量表各项目、总减分值及CGI?SI减分值比较（略）注：t?tset,组间比较P＞0.05。
2.2 副反应比较
碳酸锂组于丙戊酸钠组相比较差异有显著性（P＜0.05)。碳酸锂组引起肾功能损害、共济失调、肌肉抽动、肌张力障碍、心脏损害等副反应明显高于丙戊酸钠组，差异有显著性（P＜0.05，见表3）。表3 副反应发生率比较(略)注：χ2检验，①P＜0.05。
3 讨论
本研究结果显示，碳酸锂与丙戊酸钠对躁狂症具有肯定的疗效且疗效相当，但碳酸锂副反应明显多于丙戊酸钠。锂盐治疗躁狂症其机制可能是锂盐能促进突触前膜对去甲肾上腺素的再摄取，增强单胺氧化酶活性，促进神经元内去甲肾上腺素降解或抑制去甲肾上腺素释放，使突触部位去甲肾上腺素减少，纠正躁狂症的儿茶酚胺活动，从而治疗躁狂症。但是，锂盐可以影响神经元与肌细胞内钠离子的转运，改变细胞的兴奋性。因此，锂盐中毒时可出现一系列神经、精神、心血管和肌肉等方面的副作用。锂盐还能降低DA受体的敏感性，致使DA功能性缺乏，Ach功能相对增强，因此中毒时易出现急性肌张力障碍等。丙戊酸钠治疗躁狂症的机制尚不清，可能与其抑制中枢神经系统内抑制性神经递质r?氨基丁酸（GABA）降解酶系，提高突触间隙GABA含量，增强GABA的突触后抑制有关。二者在治疗和预防躁狂症上均有效［3，4］。
两者用药后均出现一些锥体外系症状如流涎、震颤、心动过速等，使用心得安20 mg/d～30 mg/d，或安坦4 mg/d～6 mg/d，待锥体外系症状消失后可停用。
碳酸锂组心电图改变比丙戊酸钠组普遍且严重，其中2例患者因出现心律失常而退出试验。胃肠功能紊乱是丙戊酸钠最常见的副作用。本研究结果提示丙戊酸钠组胃肠道副作用仍低于碳酸锂组。患者出现胃肠道反应后，口服胃舒平、吗丁啉及维生素B6等药物症状可以改善，但碳酸锂组缓解欠佳而丙戊酸钠组缓解较完全且快速。我们在治疗时不但要重视疗效，也要严密观察其副作用。出现副作用后，应减量1/3～1/2，严重者甚至停药。
本研究结果提示丙戊酸钠的副作用明显少于碳酸锂而疗效相当，从疗效和副作用两方面综合考虑，丙戊酸钠在治疗躁狂方面优于碳酸锂。
【】
［1］Freeman TW,Clothier JL,Pazzaglia P.A Double?Blind Comparison of Valproate and Lithium in the treatment of Acute Mania［J］.Amenrican journal of Psy?chiatry，1992,149(1):108?111.
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