聪灵胶囊对寒凝血瘀证大鼠模型血液流变学的影响

                   作者：荣本兵，李作孝，卢燕婉

【关键词】  聪灵胶囊;寒凝血瘀症;血液流变学

　　［摘要］  目的  探讨聪灵胶囊对寒凝血瘀证大鼠模型血液流变学的影响。方法  应用皮下注射盐酸肾上腺素、大鼠浸入冰水制造大鼠血瘀模型，喜得镇作为阳性对照药，研究聪灵胶囊对大鼠血液流变学的影响。结果  聪灵胶囊对大鼠全血黏度、血浆黏度、红细胞压积均有明显降低作用(P<0.01或P<0.05)。高剂量聪灵胶囊与喜得镇组相比，差异无显著性（P>0.05）。结论  聪灵胶囊有良好的活血化瘀作用。

　　［关键词］  聪灵胶囊;寒凝血瘀症;血液流变学

　　Experimental observation on effect of Congling capsule on rheological variables

　　［Abstract］  Objective  To study the hemorrheologic effect of Congling capsule in treating SD rat model with slowed or arrested blood flow because of low temperature.Methods  Rat models were produce by subcutaneous injecting hydrochloric adrenamine and immerging in ice water，with hydergine as a control.Changes of blood viscosity，plasma viscosity，hematocrit，erythrocyte sedimentation rate(ESR) were observed.Results  Comparison the therapeutic effects of the two groups between nontreated groop and Congling capsule group，Congling capsule could decline blood viscosity，plasma viscosity，hematocrit significiantly(P<0.05 or P<0.01).The hemorrheologic effect of Congling capsule group with high dosage has the same effect as hydergine treated group(P>0.05).Conclusion  Congling capsule is an effective Chinese herbal preparation in improving microcirculation.

　　［Key words］  Congling capsule;slowed blood flow;hemorrheology

　　血管性痴呆多由脑动脉粥样硬化、多发性脑梗死或大梗死引起。聪灵胶囊以血管性痴呆的病机立法，主要成份为川芎、葛根，具有活血化瘀、活血行气的作用，临床上常用于血管性痴呆的。本实验观察了该复方对大鼠血液流变学的影响，为聪灵胶囊的活血化瘀作用提供药依据。

　　1  材料与方法

　　1.1  动物  SD大鼠60只，体重250~350g，鼠龄100~120天，雌雄各半。由泸州医学院实验动物科提供，均为1级合格动物(合格证号：川医动字第2401115)。

　　1.2  药品和试剂  聪灵胶囊由泸州医学院附院药厂提供，每粒0.4 g，每克相当于原生药16 g（批号：20031013）；喜得镇为阳性对照药，由天津华津制药厂与北京诺华制药厂合作生产（批号：031057）。盐酸肾上腺素液，西南药业股份有限公司出品（批号：021101）。肝素钠注射液，天津市生物化学制药厂生产（批号：20031107）。

　　1.3  仪器  全自动血液流变快速测定仪―FASCO-3010，重庆大学维多公司生产。

　　1.4  方法

　　1.4.1  动物分组及造模  取SD大鼠60只，分为6组，即聪灵胶囊大、中、小剂量组，喜得镇阳性对照组、模型组、空白对照组，每组10只。连续给药7天，除空白对照组外，其余各组皮下注射盐酸肾上腺素10 μg/kg共2次，间隔4 h。2次注射盐酸肾上腺素之间，前后各隔2h，将大鼠浸入水温为4 ℃的冰水中5 min，造成血瘀模型。末次给药1 h后，心脏取血4 ml，其中2 ml迅速注入含肝素的抗凝管内摇匀静置，用于检测血液流变学指标；2 ml注入含3.8%的枸橼酸钠的硅化管内，用于检测血沉。

　　1.4.2  用药方法  为保证等容积给药，将聪灵胶囊配成0.02 g/ml、0.04 g/ml和0.08 g/ml 3种浓度的溶液，阳性对照组药喜得镇配成0.04 g/ml的溶液。聪灵胶囊大、中、小剂量分别相当于人用量的10、5、2.5倍剂量，聪灵胶囊大剂量组（CLH）0.8g/kg，用0.08 g/ml浓度的药；中剂量组（CLM）0.4 g/kg，用0.04 g/ml浓度的药；小剂量组（CLL）0.2 g/kg，用0.02 g/ml浓度的药；阳性对照组药喜得镇（XDZ）4×10-4 g/kg，用0.04 mg/kg浓度的喜得镇溶液；模型组（MX）及假手术对照（NS）组均用生理盐水。给药容积均为1 ml/100 g。

　　1.4.3  血液流变学检测  检测血液流变学采用全自动血流变快速测定仪测定，先测定全血黏度后，将其低速离心（1500 rmp，离心10 min），分离出血浆，然后测血浆黏度、红细胞压积及血沉。

　　1.5  统计学方法  计量资料以均数±标准差（±s）表示。进行单因素方差分析，组间两两比较，方差相等时用SNK法，方差不相等时用Dunnett’St3，由SPSS 11.0软件完成。检验水准：α=0.05。

　　2  结果

　　聪灵胶囊对大鼠血液流变学影响，见表1。

　　表1  聪灵胶囊对大鼠血液流变学影响  （略）

　　注：与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01；与空白对照组比较，#P<0.05

　　实验结果表明，模型组的全血黏度、血浆黏度、红细胞压积、血沉及血沉K值均明显升高，与空白对照组比差异有显著性（P<0.05，P<0.01），提示血液的高凝状态可能是血瘀性血栓性疾病的病理基础。聪灵胶囊高剂量组与模型组相比，全血黏度、血浆黏度、红细胞压积明显下降（P<0.05，P<0.01），说明聪灵胶囊有改善血液流变学的作用。聪灵胶囊的高剂量组与阳性对照组相比，未发现具有统计学意义的差异（P>0.05）。

　　3  讨论

　　血管性痴呆是一系列脑血管因素（缺血或出血及急慢性缺氧性脑血管病）导致的脑组织损害而引起的获得性智能减退为临床特征的退行性疾病。主要以记忆、认知功能缺损为主，可伴有语言、运动、视空间技能及人格障碍等。主要由脑动脉粥样硬化、多发性脑梗死或大梗死引起［1］。中医认为，痴呆的发生与老年期肾精亏乏、水谷失养、脾虚失健、气血不足、络脉瘀阻等因素关系密切［2］。近年来，血液流变学异常，特别是红细胞压积改变在血栓性疾病发病机制中受到越来越多的重视［3］。血液流变学是复杂的，主要取决于血黏度、红细胞压积及红细胞变形性［4］。Stoltz等［5］发现红细胞聚集在动脉闭塞性疾病中的作用不可忽视，随着血红细胞压积增加，血黏度增加，局部血流量降低，这会导致局部酸中毒，血小板聚集，从而引起血管内皮细胞损害，促进血栓性疾病发生。Haluk［6］对冠心病、动脉粥样硬化、糖尿病伴大血管及微血管病变的患者血液流变特征研究，进一步证实红细胞压积增高是血管闭塞性疾病的独立因素。

　　聪灵胶囊以血管性痴呆的病机立法，以葛根、川芎、石菖蒲等作为协议处方，采用先进工艺制成胶囊。此方川芎、郁金活血行气，葛根具有活血化瘀、改善微循环的作用。模型组的全血黏度、血浆黏度、红细胞压积、血沉及血沉K值均明显升高，与空白对照组比差异有显著性（P<0.05，P<0.01），提示本研究的实验模型是成功的，符合报道的聪灵胶囊的要求［2］。全血黏度、血浆黏度和血小板聚集都是主要的血瘀指标，本结果证明了聪灵胶囊具有明显地改善血瘀的作用。我们发现临床上应用聪灵胶囊血管性痴呆有效，这可能与聪灵胶囊降低血液黏度，降低红细胞压积，改善微循环，增加脑血流量有关。

　　［文献］

　　1  徐浩.益精提神法治疗多发性梗塞性痴呆的临床研究.山东中医药大学学报，1998，22(4)：111-114.

　　2  陈奇.中药药理实验方法学.北京：人民卫生出版社，1993，501-509.

　　3  Kwaan HC，Sakurai S，Wang J.Rheological abnormalities and thromboembolic complications in heart disease：spontaneous echo contrast and red cell aggregation.Semin Thromb Hemost，2003，29(5)：529-534.

　　4  Resch KL，Ernst E，Matrai A，et al.Can rheologic variables be of prognostic significance in arteriosclerotic disease? Angiology，1991，41：963.

　　5  Stoltz JF，Donner M.Hemorheology：importance of erythrocyte aggregation.Clin Hemorheol，1987，7：15.

　　6  Halk D.The importance of erythrocyte aggregation in blood rheology：considerations on the pathophysiology of thrombotic disorders.Blood，1997，89：4236.