溃疡性结肠炎合并急性白血病2例
【关键词】 结肠炎
1 病历摘要
例1：患者，女，40岁，因“反复血便45天”入院。起病时解不成形便6~10次/d，15天后开始解血便伴脐周痛，钡剂灌肠示末端回肠粘连。肠镜示：乙状结肠、降结肠、横结肠散在点片状溃疡，污苔附着，黏膜充血水肿，升结肠近肝区0.8cm×1cm溃疡，污苔附着，黏膜充血水肿，诊为溃疡性结肠炎。曾多次以抗菌后症状缓解，但停药后即复发。患者8个月前曾确诊为急性单粒核细胞白血病（M4），曾行两次化疗（Mito+Vm+Ara-C），之后因复查3次骨穿均示M4骨髓象缓解而自行停用化疗。入院后给予SASP 3g/d，及0.5％甲硝唑治疗10天后，症状缓解出院。
例2：患者，男，51岁，43岁时因“腹痛，血便，水样泻”就诊，经肠镜检查确诊为溃疡性结肠炎，给予强的松40mg/d和SASP 8g/d治疗1个月后症状缓解。长期服用SASP 3g/d，病情尚稳定。7年后因血便加重而入院治疗，给予强的松40mg/d得以控制。以后强的松逐步减为维持量25mg/d和SASP 2g/d。期间除轻度贫血外（Hb 80~90g/L），无其他血象异常。3个月后患者出现心慌，面色苍白，乏力，血常规示：Hb 77g/L,血小板36×109/L，白细胞4.2×109/L，行骨髓穿刺，涂片示增生正常，给予输血及铁剂纠正贫血。但治疗3个月后症状进一步加重，血常规示Hb 39g/L,血小板32×109/L，白细胞43.2×109/L，但无血便。再次骨穿示增生活跃，以粒系增生明显，并以中晚幼粒细胞为主，原早幼粒细胞增多。经外周血染色及外周血单克隆抗体染色等检查后，确诊为急性粒细胞性白血病，予HA方案化疗1次，2个月后因粒细胞缺乏及血便，高热合并肠道感染而死亡。
2 讨论
炎症性肠病常合并造血功能异常，包括贫血、白细胞增多、血小板增多、血黏稠度增高等。近10年来，炎症性肠病合并淋巴瘤和白血病在中已受到重视，但资料不多。
May Clinic1976~1997年的约15000例炎症性肠病患者中有25例患骨髓异常增生症（MDS），占0.17％，其中14例Crohn病，11例溃疡性结肠炎。除1例溃疡性结肠炎外，都是先出现炎症性肠病。中位随访1年，7例死亡，其中2例为急性白血病［1］。Halme等1年内观察到2例Crohn病患者合并急性粒细胞性白血病，属FAB分型M4型。结合文献见10例Crohn病并急性白血病，其中3例属于M4型［2］。
Dornbret等［3］在4年中观察到4例Crohn病患者发生急性粒细胞性白血病，其中2例有染色体异常，2例核型正常。Tani等［4］观察到1例28岁的Crohn病患者，以后进展为急性粒细胞性白血病，但其细胞核型正常。Sudenholm等［5］报道1例Crohn病患者（女性，54岁）在做了回盲部肠切除术后4个月时出现急性粒细胞性白血病。在化疗和自身干细胞移植后随访5年，Crohn病一直处于缓解期［3］。从以上资料可见炎症性肠病患者患急性粒细胞性白血病的危险增加。其中FAB属M4型相对多见。
Caspi等［6］复习共有30多例炎症性肠病继发或同时发生白血病，发病率为0.4％~1.25％，发生率约为正常人群的5倍。有研究分析17例溃疡性结肠炎合并白血病的病例发现，其中以急性早幼粒细胞白血病最为多见。许多国外学者对溃疡性结肠炎与白血病相关性的研究认为，溃疡性结肠炎本身造成的免疫功能紊乱、环境因素及治疗药物，特别是免疫抑制剂引起的免疫抑制、基因异常、家族肿瘤史及诊疗过程中放射物质的接触等都是诱发白血病的因素。
本文报道2例溃疡性结肠炎合并M4型急性粒细胞性白血病的发病时间先后不一致，与治疗用药的关系也不明确，但结合文献，不能看作是偶然巧合。炎症性肠病合并急性粒细胞性白血病很可能有其他病机制上的共性关系，一方面可能有遗传性染色体异常可引起白血病，另一方面炎症性肠病和白血病很可能有共同的免疫机制异常，值得进一步积累资料和观察。
【文献】
1 Haremood GC, Loftus EV Jr, Tefferi A, et al. Conrurrent inflammatory bowel disease and myeloproliferative syndromes. Inflamm Bowel Disease,1999,5(2):98-102.
2 Halme L, Von Korring J, Elonen E. Development of acute myelocystic leukemia in patient with Crohn disease. Dig Dis Sci,1990,35(12):1523-1526.
3 Dombret H, Marolleau JP. De novo acute myeloid leukemia in patients with Crohn's disease. Nouv Rev Fr Hematol,1995,37(3):193-196.
4 Tani T, Sakai Y, Shirai Y, et al. Simultaneous development of Crohn's disease and myelodysplastic syndrome progressing to acute myelocytic leukemia in a patient with a normal karyotype. J Gastroenterol,1996,31(4):599-602.
5 Sudenholm JD, Malm C, Johnson G, et al. Long term remission of Crohn disease after autologous stem cell transplantation for acute myeloid leukemia. Scand J Gastroenterol,2002,37(5):673-676.
6 Cospi O, Polliack A, Klark, et al. The association of inflammatory bowel disease and leukemia-coincidence or not. Leuk Lymphoma,1995,17(3~4):255-262.
