食管癌p53、p16、PCNA蛋白表达的临床意义
作者：王忠明 许昌韶 孙咏梅 李秀翠
【摘要】 ［目的］ 探讨p53、p16、PCNA蛋白在食管癌中的表达及临床价值。［方法］用免疫组织化学染色SP法对50例食管癌标本进行p53、p16、PCNA蛋白测定。［结果］ 50例食管癌中，p53、PCNA蛋白阳性表达均为74%（37/50），p16缺失率52%（26/50）。p16缺失与肿瘤浸润深度、淋巴结转移密切相关（P<0.05、P<0.01）。而p53、PCNA蛋白同时表达56%（28/50），亦与肿瘤浸润深度、淋巴结转移密切相关（P<0.05、P<0.01）。［结论］ 食管癌p53、PCNA蛋白同时表达及p16缺失可视为危险预后因素。
【关键词】 食管肿瘤 免疫组化 p53 p16 增殖细胞核抗原 预后
The Clinic Value of the Expression of p53, p16, PCNA Protein
Abstract:［Purpose］To investigate the expression of p53,p16,proliferating cell nuclear antigen(PCNA)protein in esophageal carcinoma and its clinic significance.［Methods］The expression ofp53,p16 and PCNA protein in 50 cases with esophageal carcinoma were detected by immunohistochemical assay(S?鄄P technique). ［Results］ The positive expression of p53,PCNA protein in 50 patients were equal with 74% (37/50). The rate of p16 gene loss was 52%(26/50).The loss of p16 was significantly related to the depth of invasion and lymph node metastasis(P<0.05,P<0.01). The positive expression of p53 and PCNA (56%, 28/50) were significantly related to the depth of invasion and lymph node metastasis too (P<0.05,P<0.01). ［Conclusion］ The expression of p53 and PCNA and the loss of p16 in esophageal carcinoma may serve as a risk prognosis factors.
Key words:esophageal neoplasms；immunohistochemical assay；p53;p16;proliferating cell nuclear antigen；prognosis
食管癌5年生存率平均为10%~20%。p53、p16均为抑癌基因，p53基因突变将导致其蛋白产物功能的改变；p16参与细胞周期的正常调控，其失活则可能导致细胞生长失控甚至恶性化；PCNA蛋白则是反映细胞增殖的主要生物指标之一，其合成与表达与细胞增殖状态密切相关。本文就食管癌术后组织标本中的p53、p16、增殖细胞核抗原（PCNA）蛋白表达情况与食管癌临床病理特征相关性作一探讨。
1 材料与方法
1.1 临床资料
2002年4月至2003年5月食管癌根治切除50例，年龄39岁~72岁，中位年龄56岁。男性36例，女性14例；鳞癌49例，腺癌1例；病变位于上、中、下段分别为10、27、13例。肿瘤中高分化40例，低分化10例；浸润食管全层32例，仅浸润黏膜或浅肌层18例；有淋巴结转移27例，无淋巴结转移23例。
1.2 免疫组织化学染色及结果判定
免疫组织化学染色采用SP法，试剂盒采用福州迈新生物技术公司产品。
p53、PCNA定位于细胞核，p16定位于细胞浆。观察细胞核或细胞浆呈棕色颗粒为阳性细胞。细胞无染色为“-”：阳性细胞<25%为“+”、26%~50%为“++”、>51%为“+++”。
1.3 统计学处理
应用χ2检验进行统计学分析。
2 结 果
2.1 p53、p16、PCNA蛋白的表达情况
50例食管癌中，p53、PCNA蛋白阳性表达均为74%（37/50），p16阴性表达（缺失）52%（26/50）。p16缺失与肿瘤浸润深度、淋巴结转移密切相关(见表1)。
2.2 p53、PCNA蛋白在食管癌中的表达
50例食管癌中，p53、PCNA同时阳性为56%（28/50）。p53、PCNA蛋白同时阳性表达亦与肿瘤浸润深度、淋巴结转移密切相关(见表2)。
3 讨 论
p53是目前公认的抑癌基因。本研究结果显示，在食管癌组织中，74%患者p53阳性表达，表达率与患者的性别、病变部位、肿瘤分化程度均无关（P>0.05）,而与浸润程度、淋巴结转移相关，与报道一致[1]。Mishina等[2]研究证实，p53基因突变与肺癌易发生局部淋巴结转移、预后差有关。国内学者[3，4]也发现,p53蛋白的表达与胃癌组织的分化程度、浸润、转移和预后有关。
p16基因保证细胞周期转换的正确性，以维持细胞的有序增殖[5]。在多种恶性肿瘤包括黑色素瘤、神经胶质瘤、肺癌、白血病中都存在p16不同程度失活。在食管癌组织中p16缺失率各家报道不一，本组p16缺失率52%；同时，p16缺失与肿瘤浸润深度、淋巴结转移密切相关（P<0.05）。陈新等[1]亦报道有淋巴结转移的食管癌组织的p16缺失率明显高于无淋巴结转移的癌组织。因此，p16缺失可作为食管癌病情和预后的判断指标。
PCNA合成及表达与细胞增殖状态密切相关，是反映细胞增殖的主要生物指标之一。本组50例食管癌病例中，PCNA阳性表达74%（37/50），PCNA表达阳性率与性别、病变部位、分化程度、肿瘤浸润深度、淋巴结转移有关，但经统计学分析无显著性相关（P<0.05），可能与病例数较少有关，或是因为PCNA可在肿瘤附近正常组织及癌前病变组织中表达增加，出现假阳性表达结果等原因相关。
本组分析显示p53、PCNA同时阳性则与肿瘤浸润深度、淋巴结转移密切相关（P<0.05）。可见，食管癌p53、PCNA蛋白同时阳性及p16缺失可视为食管癌的危险预后因素。
【文献】
[1]陈新，平育敏，白世洋，等. p16和p53在食管鳞状细胞癌中的表达及意义[J]. 实用肿瘤杂志, 2004,19（1）:23-27.
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