联合检测胃液中CEA、CA199、CA242在胃癌诊断中的应用价值

              作者：段秋林，李扬威，石峰，梅雄，郑伦和，段欣，吴健民 

【摘要】  目的探讨胃液中CEA、CA199、CA242联合检测在胃癌早期诊断中的价值。方法采用化学发光和ELISA法测定28例胃癌、32例癌前疾病患者和28例对照者血清及胃液中CEA、CA199、CA242的含量。结果胃癌组胃液中CEA、CA199、CA242测定值平均水平和检测灵敏度显著性高于血清检测灵敏度（均P＜0.01） ；胃癌组血清和胃液中CEA、CA199、CA242测定值平均水平显著高于癌前病变组和对照组（P＜0.01） ；血清和胃液中三种肿瘤标志物联合检测的灵敏度显著提高（P＜0.01）。结论胃液中CEA、CA199、CA242的联合监测，有助于胃癌的早期诊断和疗效追踪，有重要的临床应用价值。

【关键词】  胃癌；胃液；CEA；CA199；CA242；灵敏度

　　Abstract：ObjectiveTo evaluate the value of combined detection of CEA,CA199 and CA242 in gastric fluid in ailment diagnosis on gastric cancer. MethodsThe levels of CEA,CA199 and CA242 in serum and gastric fluid that gathered from 28 cases of gastric cancer and 32 cases of pre?cancer were analyzed by chemiluminescence immunoassay(CLIA) and enzyme linked lmmuno?sorbant assay(ELISA), which control by 28 healthy.ResultsIn the group of gastric cancer, the average levels and detecting sensitivity of CEA,CA199 and CA242 from gastric fluid were significantly higher than that of serum（P＜0.01）; There were also significant differences for the levels of these three indexes among the cancer, the pre?cancer and the control group, both in serum and in gastric fluid (P＜0.01）; Combined detection of these three tumor markers has statistically enhanced diagnostic sensitivity（P＜0.01）.ConclusionCombined detection for CEA ,CA199 and CA242, especially in gastric fluid, may play a role in both early diagnosis and supervision on therapeutic effects to gastric cancer.

　　Key words：Gastric cancer; Gastric fluid; CEA;  CA199;  CA242;  Sensitivity

　　0引言

　　胃癌是最常见的消化道肿瘤，在我国发病率很高，早期诊断率却较低，临床上易出现漏诊和误诊[1]。胃癌肿瘤标志物的发掘和应用对于提高胃癌的早期诊断率，判断疗效和预后都具有重要意义。因其简便、痛苦小、等特点，已广泛应用于临床并越来越受到重视。临床实际工作中多用于血清检测，但其灵敏度和特异度均不理想。为进一步探讨胃癌的早期诊断方法，我们检测了胃癌患者胃液中的CEA、CA199、CA242，并与血清中的肿瘤标志物进行比较,报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1临床资料研究对象均来自我院2005年2月～2006年4月间门诊或住院病人，分为3组。（1）胃癌组：28例，男性18例，女性10例，年龄34～72岁，平均年龄53岁。全部经病理和胃镜检查证实。（2）癌前疾病组：32例，均经胃镜检查证实。其中慢性萎缩性胃炎10例，胃息肉6例，胃溃疡16例。男性22例，女性10例，年龄15～75岁，平均年龄53岁。（3）对照组：28例，为胃镜检查证实为浅表性胃炎或正常者。男性18例，女性10例，年龄33～65岁，平均年龄46岁。

　　表3检测结果的评价（略）

　　注：A表示癌前疾病组与对照组比较，B表示胃癌组与对照组比较，C表示胃癌组与癌前疾病组比较。

　　1.2方法

　　1.2.1标本采集胃癌组血液和胃液标本均在清晨手术前1h采集，癌前疾病组和对照组均在胃镜检查时抽取胃液1ml，并同时抽取血液3ml，离心沉淀取上清液和分离血清后放置-20℃保存，一个月内集中检测。

　　1.2.2试剂与方法CEA和CA199采用美国拜尔公司ACS?180SE全自动化学发光分析仪及其配套试剂。CA242采用美国E＆E Labs公司ELISA法试剂盒，芬兰MK3酶标仪检测。均严格按照操作规程操作。

　　1.2.3统计学处理用SPSS13.0软件进行统计学处理，各组均数及标准差，以±s表示。两样本均数比较采用t检验。血清值：CEA 0～2.5ng/ml、CA199  0～27U/ml、CA242  0～15U/ml。胃液参考值：采用对照组总体均数的95%可信区间的上限作为阳性者，计算出CEA、CA199、CA242分别为4.28ng/ml、34.8U/ml、21.7U/ml。

　　2结果

　　2.1胃癌、癌前疾病、对照组血清和胃液中CEA、CA199、CA242检测结果，见表1。三个组别的三种肿瘤标志物（TM）胃液中含量均明显高于血清中含量，两者比较差异均具有统计学意义。癌前疾病组与对照组比较，血清中的三种TM差异无统计学意义，而胃液中差异均具有统计学意义。胃癌组与对照组、胃癌组与癌前疾病组比较，则血清和胃液中的三种TM差异均具有统计学意义。

　　2.2胃癌、癌前疾病、对照组CEA、CA199、CA242含量胃液/血清的比值，见表2。

　　表2三组CEA、CA199、CA242含量胃液/血清的比值（略）

　　2.3胃癌组血清和胃液中CEA、CA199、CA242检测结果的评价，见表3。

　　3讨论

　　肿瘤标志物是指在肿瘤发生和增生过程中，由肿瘤细胞生物合成、释放或者是肿瘤与宿主相互作用而产生的一类物质，这类物质可在细胞、组织或体液中出现，反映着肿瘤的存在与生长[2]。胃癌肿瘤标志物由胃癌组织产生后，多经淋巴引流进入血液循环，并可由唾液腺、胃、肠腺等消化腺体分泌，在血清中含量的高低不仅取决于肿瘤组织产生的量，也与胃癌患者肝脏清除及胆道排泄能力有关。胃液之所以能较敏感地反映胃的病变，因为此类肿瘤标志物不仅来源于胃癌组织分泌和脱落细胞分解，另外还与肿瘤的大小、生长方式和癌组织的脱落以及周围组织的侵犯有关。CEA是在人的结肠癌和胰腺癌组织中提出的一种糖蛋白，并发现这种糖蛋白存在于内胚层衍生的消化道腺癌以及2～6个月胚胎的肝、肠、胰腺组织中，而在正常成年人的结肠及其他组织中没有这种成分。目前常把它作为消化道恶性肿瘤的肿瘤标志物。报道其在胃癌的灵敏度为33.3%～70.4%，特异度为83.5%～85.7%；胃液中的灵敏度为70.4%，特异度为83.5%[3，4]，且胃液中的含量明显高于血液[5]。本实验结果显示，其在胃癌血清中的灵敏度为25.0%，特异度为93.3%，胃液中的灵敏度为57.1%，特异度为80.0%。胃癌患者检测胃液中CEA的灵敏度明显高于血清，且其含量是血清中的6.1倍。CA199是1979年Koproowski等从人结肠癌细胞株中提取的抗原，临床上用于胰腺癌、大肠癌、胃癌的诊断，是一种特异性较高的肿瘤标志物。CA199在胃癌的临床灵敏度为26%～60%，这与肿瘤的分期有关。CA199和CEA的联合应用使临床灵敏度增加2倍。胃癌时其灵敏度38%～70%，特异度89%~91%，准确性83%[3]。Tocchi[6]报道胃液CA199灵敏度为30.5%。 本实验结果显示，其在胃癌血清中的灵敏度为21.4%，特异度为98.3%，胃液中的灵敏度为57.1%，特异度为90.0%。胃液的检测灵敏度明显高于血清，且其含量是血清中的19.4倍。CA242是一种新型消化道肿瘤标志物。目前国内外对其报道较多，是一种新的粘蛋白肿瘤相关标志物，即一类唾液酸化的鞘糖脂类抗原，通过单抗原技术获得。对于腺癌的检出率，CA242优于CEA，两者联合检测会提高肿瘤检测的敏感性[3]。其对胃癌的灵敏度为43.7%～70.0%，特异性度为67.8%～100%[3]。本实验结果显示，其在胃癌血清中的灵敏度为21.4%，特异度为95%，胃液中的灵敏度为69.1%，特异度为78.3%。胃液的检测灵敏度明显高于血清，且其含量是血清中的5.7倍。由于单项肿瘤标志物的检测其灵敏度及特异度均难满足临床对胃癌早期诊断、鉴别诊断、疗效及预后评估的要求，故在实际工作中多采用多项联合检测的方法以弥补单项检测的不足[3]。本实验结果显示，三种标志物胃液的检测灵敏度和含量均明显高于血清，两者比较差异具统计学意义，这与文献报道相同[7]。三种标志物联合检测在胃癌患者血清中的灵敏度提高到35.7%，特异度为88.3%，胃液中的灵敏度提高到75.0%，特异度为75.0%。恶性肿瘤发生前均有异型增生、慢性萎缩性胃炎伴中、重度不典型增生。Lauwers等[8]报道,从诊断重度非典型增生到确诊为癌的时间平均为4～23个月,中度者为10～30个月,轻度者为34.5～41.5个月,而胃癌与癌前病变的临床表现无特异性。因此，对癌前疾病进行追踪随诊,对发现早期胃癌是十分必要的[9]。本实验结果显示,癌前疾病组胃液中CEA、CA199、CA242均明显高于血清中的含量，有显著性差异（P＜0.01）。这对胃的癌前疾病进行追踪随诊，对发现早期胃癌有很大的意义。早期发现、早期诊断及早期是提高胃癌疗效的关键。目前，多项肿瘤标志物的联合检测及组织液中的监测等越来越受到人们的重视，它可以弥补单项指标检测的不足，可以弥补血清中检测灵敏度低的不足，能够早期诊断和提高诊断的准确性[3]。随着胃液提起器的应用，较容易获得胃液。胃液中CEA、CA199、CA242的联合监测，有助于胃癌的早期诊断和胃癌的疗效追踪，有较大的临床意义。

【参考文献】
  　 ［1］杨国樑，郑树.消化系统恶性肿瘤诊疗学[M].第1版.北京：出版社，2000.183.

　　[2]夏同礼.肿瘤实验诊断学[M].第1版.北京：北京科学技术出版社，2005.163.

　　[3]孙龙安，李龙，林钢.医学特种检验与实验室诊断[M].第1版.北京：人民军医出版社，2002.161?169.

　　[4]Marrelli D. Prognostic sign icance of CEA,CA19?9 and CA72?4 preoperative sersum levels in gastric carcinoma[J].Oncology,1999,57(1):55.

　　[5]成军，王严庆.胃癌患者血清中CA72?4，CA19?9和CEA联合检测的临床价值探讨[J].重庆医科大学学报，2003，28（1）：15.

　　[6]Tocchi T，Clausen Ⅱ，Hirohashi S，et al.The role of serum and gastric juice levels of CEA,CA19?9,CA72?4 in panients with gastric cancen [J].J Cancer Res Clin Oncol，1998,124（8）：450?455.

　　[7]王海燕，姚桂芹，高佩增,等.CA242、CEA、CA199在胃癌及癌前病变组织中表达的相关研究[J].临床消化病杂志，2005，17（6）：279?281.

　　[8]Lauwers GY,Riddell RH. Gastric epithelial dysplasia [J].Gut,1999,45（5）:784?790.

　　[9]杨宇飞，林洪生.胃癌[M].第1版.北京：人民卫生出版社，2002.52?55.