黄芪注射液联合拉米夫定治疗乙型肝炎相关性肾炎临床观察

【摘要】  目的 探讨黄芪注射液联合拉米夫定乙型肝炎相关性肾炎（HBV-GN）的疗效及作用机制。方法 将55例HBV-GN患者按双盲法随机分为2组，对照组25例予拉米夫定100 mg，每日1次口服，治疗组30例在对照组的基础上加用黄芪注射液40 mL,每日1次静脉滴注。2组均24周为1个疗程。2组均在治疗前、治疗第12、24周及随访6个月后行症状积分评定各1次，并观察2组临床疗效。结果 2组治疗后各症状积分与本组治疗前比较差异均有统计学意义(P＜0.01);2组治疗后食欲及腹胀积分比较差异均有统计学意义(P＜0.01), 乏力及水肿积分比较差异无统计学意义（P>0.01）。2组证候及尿蛋白疗效比较差异均有统计学意义（P<0.05）。其他实验室指标疗效比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 黄芪注射液联合拉米夫定治疗HBV-GN在改善证候及尿蛋白方面优于单纯拉米夫定治疗。

【关键词】  肾炎；肝炎,乙型,慢性；黄芪；中西医结合疗法　　　   
　　【Abstract】  Objective  To study the mechanism of Huangqi injection combined with Lamivudine in the treatment of hepatitis B virus associated glomerular nephritis (HBV-GN). Methods  55 HBV-GN patients were randomly assigned to the treatment group 30 cases and the control group 25 cases. The control group was treated with Lamivudine 100 mg/day, the treatment group, in addition to the above treatment, plus Huangqi injection 40 mL/day, the treatment course for both groups was 24 weeks. The grading of the symptoms was recorded before the treatment as well as at the 12th and 24th weeks. Results  There was a significant difference of symptoms in two groups (P<0.01), the scores of appetite and abdominal distention were different in both groups (P<0.01), the scores of asthenia and edema in two groups has no difference (P>0.01), the treatment group was superior to the control group on the comparison of symptoms and urinary protein curative effects. Conclusion   Huangqi injection treatment combined with Lamivudine shows higher effects than the single Lamivudine treatment.
   
　　【Key words】  Huangqi injection;  Lamivudine; Hepatitis B virus associated glomerular nephritis (HBV-GN); Clinical observation

　　目前，乙肝相关性肾炎（hepatitis B virus-associated glomerulo nephritis，HBV-GN）治疗尚无突破性进展，主要以抗病毒治疗为主。2003—2006年，我们应用黄芪注射液联合拉米夫定治疗HBV-GN 30例，并与单纯拉米夫定治疗25例对照观察，现报告如下。

　　1  资料与方法

　　1.1  一般资料  全部55例均为本院四病区门诊(26例)及住院（29例）患者，随机分为2组。治疗组30例，男17例，女13例；年龄15～58岁，平均38.6岁；病程1～8 年，平均3.8年。对照组25例，男14例，女11例；年龄13～59岁，平均38岁；病程2～9年，平均3.7年。2组病例一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

　　1.2  诊断标准［1］  ①血清乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)和(或)乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)阳性；②患肾小球肾炎并可排除其他继发性肾小球肾炎；③肾组织切片中检测有乙型肝炎病毒抗原。

　　1.3  纳入标准  符合上述诊断标准且40 U/L＜丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤400 U/L和（或）血清总胆红素（TBiL）≤34.4 μmol/L；年龄13～60岁。

　　1.4  排除标准  ①重叠嗜肝病毒感染；②糖尿病、甲状腺功能亢进、肺结核等疾病及心胸手术史；③肝硬化或癌症；④药物性肝损害或脂肪肝；⑤妊娠期或哺乳期妇女。

　　1.5  治疗方法

　　1.5.1  对照组  予拉米夫定［葛兰素史克制药（苏州）有限公司，批准文号：国药准字H20030581，规格：每片100 mg］，每次1片，每日1次口服。

　　1.5.2  治疗组  在对照组治疗基础上予黄芪注射液（正大青春宝药业有限公司，批准文号：国药准字Z33020179）40 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL，每日1次静脉滴注。

　　1.6  疗程  2组均24周为1个疗程。1个疗程后治疗组停用黄芪注射液，2组其余治疗不变，随访6个月后判定疗效。

　　1.7  观察指标  2组症状积分评定［2］，分别在治疗前及随访6个月后各行1次。

　　1.8  疗效标准

　　1.8.1  证候疗效标准［2］  临床痊愈：临床症状、体征消失或基本消失，症状积分减少≥95%；显效：临床症状、体征明显改善，症状积分减少70%～94%；有效：临床症状、体征均有好转，症状积分减少30%～69%；无效：临床症状、体征均无明显改善，甚至加重，症状积分减少＜30%。

　　1.8.2  尿蛋白疗效标准(自拟)  临床控制：尿常规检查蛋白转阴或24 h尿蛋白定量恢复正常；显效：尿常规检查尿蛋白减少2个“+”或24 h尿蛋白定量减少≥40%；有效：尿常规检查尿蛋白减少1个“+”或24 h尿蛋白定量减少＜40%；无效：尿蛋白无减少或增加。

　　1.8.3  其他实验室指标疗效标准(自拟)  显效：肝、肾功能正常，乙型肝炎病毒(HBV)DNA、HBeAg阴性，血、尿常规正常；②有效：肝、肾功能正常，HBV DNA阴性，但HBeAg阳性，尿蛋白、尿红细胞较治疗前减少≥50%；③无效：未达到上述指标者。

　　1.9  统计学方法  计量资料用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；率的比较采用χ2检验。应用SPSS 11.5统计软件进行统计学分析。

　　2  结果

　　2.1  证候疗效比较  组30例，临床痊愈10例，占33.33%；显效11例，占36.67%；有效7例，占23.33%；无效2例，占6.67%；总有效率93.33%。对照组25例，临床痊愈5例，占20.00%；显效6例，占24.00%；有效6例，占24.00%；无效8例，占32.00%；总有效率68.00%。2组总有效率比较差异有统计学意义（P＜0.05)。

　　2.2  尿蛋白疗效比较  治疗组30例，临床控制13例，占43.33%；显效7例，占23.33%；有效5例，占16.67%，无效5例，占16.67%；总有效率83.33%。对照组25例，临床控制9例，占36.00%；显效3例，占12.00%；有效3例，占12.00%；无效10例，占40.00%；总有效率60.00%。2组总有效率比较差异有统计学意义（P＜0.05)。

　　2.3  实验室检查结果比较  治疗组30例，显效10例，占33.33%；有效9例，30.00%；无效11例，占36.66%；总有效率63.33%。对照组显效11例，占32.00%；有效6例，占24.00%；无效11例，占44.00%；总有效率56.00%。2组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

　　2.4  2组治疗前后症状积分比较  见表1。

　　表1  2组治疗前后症状积分比较（略）

　　与本组治疗前比较，*P＜0.01；与对照组治疗后比较，△P＜0.01

　　由表1可见，2组治疗后各症状积分与本组治疗前比较差异均有统计学意义(P＜0.01);2组治疗后食欲及腹胀积分比较差异有统计学意义(P＜0.01), 乏力及水肿积分比较差异无统计学意义（P>0.01）。

　　2.5  不良反应  治疗组出现腹痛、头痛、头晕3例；对照组出现头痛、腹泻等3例，均自行好转，未见其他不良反应。

　　3  讨论
   
　　我国是乙型肝炎高发区，目前临床对HBV-GN的治疗多用抗病毒治疗或保护肝肾功能及改善症状为主，主要包括抗病毒药物和（或）联合免疫抑制剂等，其疗效不确切且费用昂贵。拉米夫定是核苷类药物，口服方便，不良反应少，为HBV-GN的首选抗病毒药物，但长期应用可使病毒变异，停药后出现病情反弹和复燃。
   
　　HBV-GN属中医学水肿、浊淋范畴。与先天禀赋不足，脾胃虚弱，饮食不洁，感染温热毒邪有关，累及肝肾，导致水道失于通调，出现水肿；素体肝肾不足或湿热伤及肾阴，肾阴不足，不能气化水泽，亦成水肿；肝肾同源，邪毒损及肾络，出现蛋白尿。临床治疗应以扶正解毒，标本兼治为原则。
   
　　黄芪味甘，性微温，有补气、益卫固表、利水消肿之功效。黄芪注射液主要含有甙类、多糖、多种人体必需氨基酸及微量元素，可消除实验性肾炎蛋白尿，增强机体免疫力，利尿降压［3］。药研究证实，黄芪可保护超氧化物歧化酶（SOD）的活性，提高抗氧化能力，还具有超强清除超氧阴离子能力，使一氧化氮（NO）降解减少，恢复肾功能；能明显提高细胞免疫和体液免疫功能，降低血肌酐水平和自由基的产生［4］；还能减轻肝组织变性坏死与炎症细胞浸润和减轻肝纤维化的形成，促进损伤肝细胞的修复［5］。本观察结果表明，拉米夫定联合黄芪注射液治疗HBV-GN在改善症状及蛋白尿方面具有较好的作用。

【】
  　　［1］ 中华内科杂志编辑委员会.乙型肝炎病毒相关性肾炎座谈会纪要［J］.中华内科杂志，1990，29（9）：519-521.

　　［2］ 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则［M］.北京：医药科技出版社，2002：156-162.

　　［3］ 任俊龙.黄芪注射液对大鼠实验性肾病蛋白尿的作用［J］.中国药物与临床,2005,5（10）：767-769.

　　［4］ 李维祖，李卫平，尹艳艳.黄芪总苷及黄芪甲苷对糖皮质激素诱导衰老大鼠氧自由基代谢的影响［J］.中国中药杂志，2007，32(23)：2539-2542.

　　［5］ 陈廷玉，卢春风，李艳军，等.丹参与黄芪配伍对实验性肝纤维化作用的观察［J］.黑龙江医药，2003，26(6)：8-9.