泽泻颗粒对冠状动脉粥样硬化性心脏病心绞痛患者内皮依赖性血管舒张功能的干预
作者：史俊玲 刘玉洁 王克军
【关键词】 冠状动脉疾病；内皮，血管；血管舒张功能；泽泻
内皮细胞为单层扁平或多角形的细胞覆盖于血管内皮膜表面。近年的研究表明它不仅起屏障作用，还具有重要的内分泌功能，参与血管的修复和免疫反应，内皮细胞具有多种生物活性，具有重要的生理功能。内皮功能障碍与冠状动脉粥样硬化性心脏病(以下简称冠心病)的发生密切相关，对内皮功能紊乱进行药物干预，已成为心血管疾病领域的一个新的发展趋势。2004-11—2006-05，我们自拟泽泻颗粒治疗冠心病心绞痛患者68例,采用医学检测手段，以探讨泽泻颗粒对冠心病心绞痛患者内皮依赖性血管舒张功能的影响。
1 资料与方法
1.1 一般资料 全部68例均为我院心内科门诊患者。治疗组34例，男18例，女16例；平均年龄(56.5±9.8)岁。对照组34例，男17例，女17例；平均年龄(55.8±10.2)岁。2组均经冠状动脉造影证实有单支或双支病变（狭窄率介于50%～85%）,临床有典型或不典型心绞痛发作史，心功能0～Ⅰ级，排除糖尿病、高血压病史，病程10个月～2年，病情较稳定，可长期在门诊复诊。2组间一般资料比较差异无统计学意义(P<0.05),具有可比性。
1.2 诊断标准 采用《常见疾病的诊断与疗效判定(标准)》［1］中冠心病心绞痛诊断标准。
1.3 治疗方法 2组患者入院后均常规给予抗血栓形成及抗心绞痛等药物治疗。治疗组加用泽泻颗粒(药物组成：泽泻15 g，白术10 g，柴胡8 g，枳壳6 g，何首乌30 g，毛冬青20 g，莪术10 g，莱菔子10 g。上药煎煮2次，先以武火煎至沸，再以文火煎1 h，过滤浓缩至膏状，放冷加95%乙醇，沉淀24 h，上清液回收乙醇至无醇味加糊精淀粉制成颗粒，烘干装袋，每袋20 g，含生药55 g)。1次1袋，每日2次冲服。对照组给予阿托伐他汀钙片（辉瑞制药有限公司，批号：45867001）10 mg,日1次口服；卡托普利12.5 mg,日3次口服。2组均治疗3个月。
1.4 观察项目与方法 肱动脉内皮依赖性血管舒张功能变化。使用PHILIPS公司生产的SONOS 5500彩色多普勒超声诊断仪，探头频率11～3 MHz，同步记录心电图。受试者取仰卧位，安静休息15 min，右上肢外展15～30°，掌心向上，选定肘关节上2～5 cm范围扫查肱动脉，调整深度、增益直至获得最清晰的肱动脉切面，在心电图上R波卡顶点测量肱动脉舒张末期内径（D），应用脉冲多普勒，调整声束与血流夹角60°，测量血流速度（S），记录此次检的位置及仪器调节参数，以便治疗后复查。将血压计袖带置于肱动脉远端肘关节下2～3 cm处，充气加压至37.3 kPa，持续5 min后放气，于放气后60～90 s内测量D和S，每次测量均取同一部位，分别测量3个心动周期，取其平均值，加压前后血管内径的变化率△D％=［(加压后D-加压前D)/加压前D］×100%。治疗组和对照组均按规定服药3个月后，依上述方法再次测定静息状态及充气加压后的肱动脉内径，并计算内径变化率。
1.5 统计学处理 所有资料均数±标准差(±s)表示，组间比较采用方差分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2组前后肱动脉内径变化情况见表1。
表1 2组治疗前后肱动脉内径变化情况（略）
与对照组治疗后比较，*P<0.05
由表1可知，2组治疗后肱动脉内径变化率比较差异有统计学意义（P＜0.05），治疗组改善情况优于对照组。
3 讨论
血管内皮是介于循环血液与血管平滑肌之间的生理屏障，是具有高度活性的内分泌器官，通过释放一系列血管活性物质调节血管的活动和代谢［2］，正常情况下，内皮细胞释放一氧化氮(NO)为代表的内皮衍生舒张因子（SDRF）和以内皮素为代表的收缩因子（ECRF），两者形成血管内在的自身调节稳态体系［4］，参与凝血、抗凝血和溶栓等。抗溶栓、收缩和舒张血管、刺激和抑制细胞生长、激活和灭活一些血管活性物质［5］，通常情况下这两类因子保持平衡，使血管保持舒缓状态。
在动脉粥样硬化早期，血管造影还未有动脉粥样硬化表现时就可发现有内皮功能异常［6］，并且参与动脉粥样硬化的全过程，内皮功能异常导致动脉粥样硬化，动脉粥样硬化可加重内皮细胞损伤，引起内皮NO及其他信赖性舒张因子分泌减少，内皮信赖性收缩因子释放增高引起血管收缩，动脉斑块形成。
中医阴阳理论认为血管的舒张属阳而收缩属阴，因此在动脉粥样硬化过程中存在着阴阳平衡的失调，阳衰而阴盛，这与张仲景在《金匮要略》中提出的“阳微阴弦”，即胸痹而痛的病机相合，阳微即上焦阳气不足，胸阳不振，阴弦为阴寒太盛，水饮内停，浊阴之邪久踞胸中，干扰心阳，痰湿不化，留于心脉，阻滞气机，气滞而血瘀，最终形成痰湿气滞血瘀之证。
泽泻颗粒以张仲景的泽泻散为主方，加柴胡、枳壳、毛冬青、莪术等组成，白术温阳，泽泻利水消导，乃张仲景“病痰饮者，当以温药和之”之意，健脾化饮，以去胸中痰浊；柴胡、枳壳疏肝理气，畅达气机，同时佐以何首乌补肝益血，以防柴胡之燥；毛冬青、莪术活血化瘀。全方合用共奏理气化痰、降浊化瘀之效。阿托伐他汀钙片(立普妥)、卡托普利降血脂、降血压治疗，已被临床证实对促进硬化斑块消退有效，我们采用泽泻颗粒与之对比，两者在改善血管内皮功能方面差异有统计学意义，泽泻颗粒优于立普妥、卡托普利等临床常用药。
【】
［1］ 吴少祯，吴敏.常见疾病的诊断与疗效判定(标准)［M］.北京：中医药出版社，1999：86
［2］ Takase B,Uehata A,Akima T,et al.Endothelium-dependent flowmediated vasodilation in coronary and brachial arteries in suspected coronary artery disease［J］.A m J Cardiol,1998,82:1535
［3］ Ruschitykaf T,Noll G,Luscher TF, The endothelium in coronary artery disease［J］.Cardialogy,1997,88(Suppl3):3-19
［4］ 贾国良，李飞，张荣庆，等.通心络对兔实验性动脉粥样硬化引起内皮功能失调的保护作用［J］.中国医学报，2003，29（29）：16
［5］ Celermajer DS,Sorensen KE,Gooch VM,et al.Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis［J］.Lancet,1992,340(8828):1111-1115
