老年充血性心力衰竭对卡维地洛的耐受性研究
作者：杨东伟 李纲 韩学华 李玉东
【摘要】 目的：研究卡维地洛慢性老年充血性心力衰竭(CHF)的临床疗效及耐受性。方法：60例老年(>65岁) CHF患者随机分为2组。对照组：采用常规治疗方法(ACEI/ARb、利尿剂、地戈辛)；治疗组：在对照组治疗的基础上加用卡维地洛，治疗4月。治疗前后检查超声心动图，测定左心室射血分数(LVEF)，并行6分钟步行试验，记录心率、血压。结果：治疗组显示心功能改善、LVEF、6min步行距离、心率均有显著改善(P<0.01)，对照组的LVEF、6min步行距离较治疗前虽有明显改善(P<0.05)，但与治疗组相比仍有显著差异(P<0.01)。结论：在常规治疗老年CHF患者的基础上加用目标剂量的卡维地洛,对CHF患者是安全有效的。
【关键词】 充血性心力衰竭 卡维地洛 超声心动描记术
The tolerance study of elder patients with congestive heart failure to carvedilol
【Abstract】Objection: To study the clinic efficacy and tolerance in the treatment of congestive heart failure(CHF) in elder patients. Methods: Sixty elderly patients( ＞65y)with CHF were divided randomly into control group t and reatment group. The first group was treated with basic treatment(ACEI/Arb,diuretic and digoxin)and cavedilol added to the late group except the basic treatment for 4 months. Left ventricular ejection fraction(LVEF), 6-minute walk test were assessed and blood pressure(BP)、heart rate(HR) were recorded before and after 4 months treatment respectively. Results: LVEF、6-minute walk test、HR were significantly improved in treatment group through the treatment(p<0.01). Although LVEF、6-minute walk test also improved in control group after the treatment (p<0.05) ,they have obvious difference with treatment group. Conclusion: On the basic treatment for elder patients with CHF, adding cavedilol is safety and efficacy.
【Key words】Carvedilol; Congestive heart failure ;Echocardiography
充血性心力衰竭 (CHF) 是多种心血管疾病后期常见的临床表现，其病程较长，死亡率高。近年来研究发现β受体阻滞可改善症状、减低死亡率。但对老年患者的研究较少，本文旨在探讨第三代肾上腺素β受体阻滞剂卡维地洛对老年CHF患者的临床疗效、耐受性和安全性。
1 对象与方法
1.1 临床资料 2003年8月～2004年8月在我院住院的老年CHF患者(＞65岁)60例，超声心动图均示LVEF＜0.45；男38例，女22例；年龄65～91岁，平均(78±18)岁；NYHA心功能分级Ⅱ～Ⅳ级。缺血性心脏病34例，高血压性心脏病18例，扩张型心肌病8例。随机分为对照组：男20例，女10例；年龄65～82岁，平均(76±16)岁，采用常规治疗方法(ACEI/ARb、利尿剂、地戈辛)。治疗组：男18例，女12例；年龄65～91岁,平均(80±20)岁,在对照组治疗的基础上加用卡维地洛。两组患者在年龄、性别、心功能分级、病史、血压、心率、左室射血分数均无显著差异，保证两组有可比性。排除条件：①静息状态下收缩压＜90mmHg；②静息状态下心率＜60次/分；③Ⅱ度以上房室传导阻滞或病态窦房结综合征,起博器置入者。④支气管哮喘和慢性阻塞性肺部疾病；⑤妊娠及哺乳期妇女。
1.2 给药方法 对照组：口服ACEI（对ACEI不能耐受者换用ARb）、利尿剂、地戈辛；治疗组：在常规治疗的基础上加用卡维地洛 (络德，北京巨能制药厂)，从2.5mg/日开始1周递增2.5mg，直至病情改善达目标剂量或达靶剂量50mg/日，心功能级IV者待病情稳定后(无体液潴留或体重恒定3天且5天内未行静脉滴注速尿)开始予治疗，治疗4月。目标剂量为：在治疗过程中如果出现静息血压＜90mmHg、心率＜50次/分可给予减量（减至上一周用量），继之维持。如果治疗过程中出现心力衰竭加重，可先加强利尿剂，需要时可加用正性肌力药物并根据病情给予减量或撤药。
1.3 观察方法 观察治疗前后的心功能情况：显效：
心功能改善Ⅱ级为显效或以上；有效：心功能改善I级；无效：心功能无明显变化或加重。治疗前后以心脏彩色多普勒超声心动电图测定心脏射血分数。同时观察心率、血压并行6分步行试验。记录实验期间发生的各种不良事件。
1.4 采用SPSS10.0统计软件包， 计量资料以x±s表示，并进行t检验，计数资料作x2检验。
2 结果
2.1 卡维地洛达到目标剂量时5mg/d为4例（13.3%），10mg/d为18例（80%），20mg/d为6例（20%），1例（0.33%）达靶剂量。
2.2 4月后两组间的显效、有效、无效、死亡率、再次住院率见表1。治疗组有1例死亡，对照组有2例死亡。
2.3 治疗15周后两组间的心功能比较见表2。
2.4 治疗组中在增加剂量的过程中有3例（9.4%）因血压过低减慢增量，1例（3.1%）出现头晕，2例（6.3%）出现心动过缓，经剂量调整后均能耐受。表1 治疗4月后治疗组与对照组疗效对比表2 治疗4月后治疗组与对照组心功能的比较
3 讨论
近年来，有大型临床研究证实β受体阻滞剂长期应用可显著降低慢性心力衰竭患者的死亡率，其机制可能是抑制交感神经系统过度兴奋，降低儿茶酚胺对心肌的毒性作用，减少心肌细胞的死亡，预防和逆转心肌重构，改善心功能[1]。卡维地洛是一非选择性阻断β受体和选择性阻断α1受体且无内在拟交感活性的药物，对α1受体阻滞作用明显低于β1和β2受体。α1受体阻滞作用降低周围循环阻力，减低心脏后负荷，改善心功能。通过阻滞交感神经兴奋使心率减慢，心肌耗氧减少，以及直接的负性肌力作用，从而提高心脏的作功率[2]。卡维地洛可上调心肌细胞的β受体并恢复其敏感性，因而可抑制过度激活的肾素-血管素-醛固酮系统，扩张外周血管，减少水钠潴留，降低心脏前后负荷[3]。另外，卡维地洛有抗氧化作用，有利于限制心肌损坏，可抑制心肌细胞的凋亡。
本文研究结果显示，卡维地洛治疗组与对照组比较，卡维地洛组CHF患者的临床症状，心功能改善明显，活动耐量显著增加（P＜0.01＝，这与卡维地洛抑制交感系统致心率减慢、心肌耗氧量降低、外周血管扩张有关；同时也与卡维地洛逆转心肌重构增加左室射血分数改善有关。死亡率降低，再次住院率亦显著降低。在治疗过程中治疗组出现血压过低和心动过缓的症状，但不良反应少而且可通过调整剂量和用药可有效控制。这与既往的临床实验基本一致[4]；但本研究中，仅1例（0.33%）老年患者能耐受目标剂量，这可能与老年人心血管系统对β受体阻滞剂的耐受性降低有关。本研究提示，在常规抗心衰药物治疗基础上加用小剂量的卡维地洛治疗老年充血性心衰，能够显著改善心功能及心室重构。增加运动耐量且无严重不良反应。鉴于本研究组样本量较小，需进一步的临床试验给予研究。
【】
[1] Merit- HF Study Group. Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL Randomized Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF). Lancet, 1999, 353:2001～2007.
[2] Metra M, Giubbini R, Nodari S, et al. Differential effects of β-blockers in patients with heart failure . a prospective randomized, Double-blind comparison of the long-term effects of metoprolol versus carvedilol. Circulation, 2000,102:546～551.
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[4] 张风如，陈晓文，王 伟，等.卡维地洛治疗慢性心力衰竭的临床疗效评价及安全性观察[J].中华心血管病杂志,2004,32(9): 821～822.
