张家口地区儿童与成人甲状腺激素参考区间的建立
【摘要】 目的：比较张家口地区儿童、成人甲状腺激素测定的区间。方法：选择张家口地区健康儿童及成人，采用相同批号、相同方法、相同仪器,测定血清甲状腺激素T3、T4、FT3、FT4、TSH（共5项指标），并进行严格的室内质量控制。测定结果采用SSPS11.0统计软件处理张家口地区儿童与成人甲状腺激素水平的差异。结果：张家口地区儿童甲状腺功能5项指标无性别差异， T3、T4两项指标明显高于成人，其余指标间无差异。结论：建立本地区不同人群、不同年龄组甲状腺激素参考区间对临床工作有重要参考价值。
【关键词】 儿童；甲状腺激素类；因素分析/统计学
甲状腺激素与下丘脑—垂体—甲状腺轴的成熟情况有关，在婴儿期和儿童期T3 、T4 、FT3 、FT4水平进行性下降，但TSH浓度在生后短暂上升后则相对稳定，甲状腺激素水平与性别无关，但与青春期发育有一定相关性。碘已成为甲状腺疾病发生的独立危险因素，近十年来，国家大力普及加碘食盐，极大地减少了碘缺乏病。但是，长期高碘摄入，也会增加甲状腺疾病的发生率。滕卫平等［1］调查结果显示普通人群的血清TSH水平随碘的摄入量增加而显著增高；赵媛等［2］对2056例成人甲状腺激素及其自身抗体调查显示，TSH随年龄增长而增高。因此，应当建立不同地区、不同年龄组甲状腺激素参考区间十分重要。
1 资料与方法
1.1 一般资料
1.1.1 儿童组 年龄1～12岁，近一月内无服药史及发热，无内分泌系统疾病，甲状腺无肿大，无甲状腺疾病史及家族史，以食用碘盐为主。记录生活、饮食习惯。调查有效人数314人，其中男168人，女146人；平均年龄6.26±3.26岁。
1.1.2 成人组 年龄20～60岁，甲状腺彩超正常，无甲状腺疾病史及内分泌疾病家族史。调查有效人数246人，其中男128人，女118人；平均年龄34.2±18.6岁。
1.2 方法
1.2.1 加碘情况调查 实地考察食盐加碘情况包括食盐来源、包装有无明确标识加碘，有必要时实验证实含碘量。
1.2.2 甲状腺激素测定 采集健康儿童及健康无偿献血者空腹血，及时分离血清-20℃以下保存，集中标本复融测定。严格按照试剂盒说明书操作，测定过程中，每批次均进行室内质控，T3、T4、FT3、FT4为放射免疫法（RIA法），超敏TSH为免疫放射法（IRMA法）。
1.3 试剂及设备 仪器GC-1200 γ放射免疫计数仪（合肥科大创新股份有限公司中佳分公司），试剂（T3、T4、FT3、FT4、TSH）购自山东潍坊三潍生物工程集团有限公司，试剂盒质控品批号070601，药品生物制品鉴定所质控品T3 、T4批号1603-0404，FT3、FT4批号1602-0510，TSH批号1603-0409。
1.4 统计学分析 采用国家临床试验室标准化委员会和国际临床化学联合会推荐的统计学方法，以统计软件SSPS11.0处理数据。
2 结果
2.1 经调查张家口地区食用盐主要为加碘盐，碘盐来源于国家有关部门批准的生产厂家，购自当地商场，包装标识明显。
2.2 应用动差法进行5项指标的正态性检验，结果见表1。
2.3 张家口地区儿童性别间差异（采用Mann-Whitney U检验），结果见表2。
2.4 用百分位数法统计儿童、成人5项指标中位数（M）及95%医学参考区间，结果见表3。
2.5 采用Mann-Whitney U检验比较儿童与成人5项指标间差异，结果见表4。表1 张家口地区儿童5项指标正态性检验（略 注：P<0.10，上述5项指标在张家口地区人群中的分布呈正偏态分布。表2 张家口地区儿童甲状腺功能性别间差异（略 ）注：P>0.05，表明张家口地区儿童甲状腺功能5项指标无性别差异。表3 张家口地区儿童、成人5项指标的中位数（M）及95%参考区间（略 ） 表4 张家口地区儿童与成人5项指标间的比较M(Q) （略 ）注：**P<0.01，儿童T3、T4两项指标明显高于成人，而其余指标无差别。
3 讨论
自2002年以来，我国政府实行因地制宜、分类指导、补碘的方针政策以来，碘缺乏病得到了很有效的控制［1］。但研究结果显示，碘仍是甲状腺疾病独立危险因素之一［3～6］，碘的摄入量与甲状腺疾病关系明显。自1995年普及加碘盐以来，缺乏甲状腺功能的参考范围的调查，而临床用于诊断甲状腺疾病的实验室指标一直沿用试剂生产商的参考值，各实验室应当根据当地情况确定当地人群参考区间。
目前，甲状腺功能的检查项目分为三类：血液生化免疫学、影像学检查、细针穿刺细胞学检查。血液生化常用指标为总甲状腺激素（TT3 、TT4）,游离甲状腺素（FT3 、FT4）,促甲状腺激素（TSH）。血液生化指标仍是临床诊断甲状腺疾病最常用、最必要的指标［7］。常用的方法有放射免疫法、化学发光法、酶联免疫法。放射免疫法由于其结果稳定、价格优廉、准确率高等特点，一直为测定激素类首选方法，尽管废弃物有放射性，但只要注意废弃物的安全处理，对人体、危害甚微。
甲状腺激素与下丘脑—垂体—甲状腺轴的成熟情况有关，因而儿童甲状腺功能具有其特有的生理特征，应当建立各个年龄组的正常值范围［8］。在婴儿期和儿童期T3 、T4 、FT3 、FT4水平进行性下降，TSH浓度在生后短暂上升后则相对稳定，但与青春期发育有一定相关性［7］。医科大学第一内分泌科所作的大量流行病学调查又显示，甲状腺疾病发病率与碘的摄入量、地域位置、水源关系极大，碘成为甲状腺疾病独立的危险因素之一。
调查结果显示，张家口地区的儿童T3、T4两项指标明显高于成人，其余指标间无差异。儿童甲状腺功能区间与试剂盒及相关［9～11］比较，发现T3、FT3范围较宽，T4较窄，FT4与试剂盒大致相同。这些区别可能与儿童内分泌系统成熟程度及调节机制、代谢机制不同、饮食习惯不同以及调查的人群不同有关，TSH上限增高可能与下丘脑—垂体—甲状腺轴的成熟情况有关。与高妍等［9］（其中FT3、FT4没有参考范围，T3、T4、TSH为RIA法）相比较，T3参考区间中的低限明显高于张家口地区儿童，T3高限、T4低限几乎相同，T4高限略高于张家口地区儿童，TSH高限明显低于张家口地区儿童，可能与测定方法不同有关。本研究建立了张家口地区儿童甲状腺功能正常参考区间基础性数据，为甲状腺功能测定规范化、标准化和临床应用提供了依据，也为临床诊断儿童甲状腺疾病提供了诊断依据，具有很强的实用性。
【参考文献】
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