诺维本联合表阿霉素治疗68例晚期乳腺癌的临床观察

【摘要】  为了观察诺维本联合表阿霉素晚期乳腺癌的疗效及其毒性，选择病理组织学证实的68例晚期乳腺癌患者作为观察对象，采用诺维本30mg/m2 d(第1、8天)＋表阿霉素60mg/m2(第1天)，21d为1个周期。化疗3个周期后评价疗效。经过3个周期以上(包括3个周期)化疗，总有效率(CR+PR)61.8％。初治有效率66.7％，复治有效率53.8％。治疗3个周期有效率为50.0％，3个周期以上有效率为65.4％。骨髓抑制为主要不良反应，毒副反应相对较弱。诺维本联合表阿霉素能够有效治疗晚期乳腺癌，毒性相对较低。

【关键词】  诺维本；表阿霉素；晚期乳腺癌；联合化疗

     乳腺癌是女性最常见的肿瘤之一，近年来发病率及病死率在我国逐年上升，化疗是治疗晚期乳腺癌的常用手段。诺维本(NVB)是一种新的半合成长春花生物碱类抗肿瘤药物，常用于非小细胞肺癌和乳腺癌的治疗。含蒽环类药物的联合化疗方案是晚期乳腺癌的常用治疗方案之一。我们于2002年1月至2005年12月用诺维本联合表阿霉素(EPI)方案(NE)治疗我科临床收治的晚期乳腺癌68例，取得了较好的疗效，现报告如下。

　　1  资料与方法

　　1.1  临床资料

　　68例乳腺癌患者均为女性，均经病理组织学证实，年龄39～65岁，中位年龄43岁，TNM分期为ⅢC45例、Ⅵ期23例，卡氏评分(KPS)＞60分。病理分型：浸润性导管癌49例，单纯癌6例，腺癌3例，黏液腺癌2例，髓样癌8例。初治42例，复治26例(26例均接受过手术治疗，其中12例曾接受CMF或CEF的联合治疗)。至本次治疗时，均停止上述治疗3个月以上。全组患者均具有可测转移病灶，其中单发性转移38例，多发性转移30例。转移部位：淋巴结转移癌54例，皮肤转移20例，骨转移12例，肺、胸膜转移10例，肝转移7例，脑转移3例，卵巢1例。治疗前肝肾功能、血常规均正常，预计生存期长于3个月。

　　1.2  治疗方案 
　　
　　所有患者均应用NVB 30mg/m2，静脉滴注，第1、8天；EPI 60mg/m2，静脉滴注，第1天；21d为1个周期。化疗至少3个周期，治疗达到4个周期以上的52例。化疗前15min静滴恩丹西酮8mg预防呕吐。化疗期间给予心电监护，若白细胞数＜3.5×109／L时，则给予升白细胞药物等对症支持治疗。

　　1.3  疗效评定

　　治疗前后全面体检，对可测量的病灶认真测量记录，每周复查血常规1～2次，每月复查肝、肾功能、心电图1次。3个周期后评价疗效，按WHO实体瘤近期疗效评价标准分为［1］：完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，无变化(NC)和进展(PD)，不良反应按WHO抗癌药物毒性分级(0～IV)标准进行评定［2］。

　　2  结果

　　2.1  NE方案治疗乳腺癌近期疗效 (表1)表1  NE方案治疗乳腺癌近期疗效(略)

    全组病例CR 9例，PR 33例，SD 18例，PD 8例。总有效率(CR+PR)61.8％。初治有效率66.7％，复治有效率53.8％。

　　2.2  NE方案治疗不同周期疗效(表2)表2  NE方案治疗不同周期疗效(略)

    治疗3个周期有效率为50.0％，3个周期以上有效率为65.4％。

　　2.3  不同转移部位治疗效果(表3)表3  不同转移部位的治疗效果(略)

    淋巴结、皮肤及肺转移疗效较好(有效率大于60％)；骨转移疗效不佳，肝、脑、卵巢转移因病例数较少，疗效需进一步观察。

　　2.4  毒副反应(表4)表4  NE方案毒副反应(略)

    NE化疗方案的主要毒副反应为骨髓抑制，白细胞减少发生率为80.9％，Ⅲ～Ⅳ发生率32.4％，贫血发生率42.6％，Ⅲ～Ⅳ发生率8.8％，66.2％患者出现血小板减少；化疗前使用恩丹西酮后胃肠道反应明显减轻，Ⅲ～Ⅳ发生率4.4％。其他毒副作用如脱发、静脉炎、周围神经炎等均不严重，Ⅲ～Ⅳ反应发生率均较低。肝肾功能和心电图改变较少见。化疗过程中未发生与化疗相关死亡。

　　2.5  中期疗效

　　患者的缓解期为4～20个月，中位缓解期7.5个月。中位生存期14个月(1～40个月)。随诊至2005年12月全组死亡12例。无失访病例，最长的已存活48个月。

　　3  讨论

    乳腺癌的化疗目前尚无统一方案，更多的倾向于使用联合方案。随着乳腺癌研究的进展，越来越多的药物得以临床应用，取得了不错的疗效。本研究采用NE方案，其中EPI的主要作用是直接嵌入DNA碱基对之间，干扰转录过程，阻止mRNA的形成而起作用，同时抑制DNA及RNA的合成，对细胞周期各阶段均有作用，为细胞周期非特异性药物，且心脏毒性也较阿霉素(ADM)为轻［3］。NVB是一种半合成长春花碱类化合物，具有广谱抗肿瘤活性，可抑制微管蛋白的聚合，使分裂期微管崩解，通过阻断G2与M期细胞的有丝分裂，导致进入间期或分裂后期的细胞死亡，属于细胞周期特异性药物。NVB对轴索微管的亲和力最差，因而神经毒性相对较低［1］。从现有研究来看，应用NVB化疗方案疗效较好［4］，本研究选择病例为ⅢC或Ⅵ期患者，对初治及复治患者均采用NE方案，能够更加全面观察NE方案在晚期乳腺癌中的疗效并指导临床应用。

    研究表明，NVB是乳腺癌的有效药物。蒋泽飞等［5］单用NVB治疗转移性乳腺癌有效率达到40％以上。Spilmann［4］等采用NVB+ADM联合方案治疗转移性乳腺癌有效率为74％(66／89)，CR 21％，中位缓解12个月，中位生存期27.5个月。王天峰等［6］临床报道以NE方案治疗乳腺癌59例，总有效率为59.5％，初治有效率为76.7％，复治有效率为62.1％。顾筱曼等［7］采用NE方案治疗乳腺癌15例，有效率为66.7％。本研究采用NE方案治疗乳腺癌68例，总有效率(CR+PR)61.8％，初治有效率66.7％，复治有效率53.8％，患者的缓解期为4～20个月，中位缓解期7.5个月，中位生存期14个月(1～40个月)。与目前国内外研究结果相近，也表明NE方案治疗晚期乳腺癌有较好疗效。

    本组病例中，治疗3个周期有效率为50.0％，3个周期以上有效率为65.4％，提示4个或4个以上周期的化疗效果可能更好。不同部位转移疗效的结果表明，本方案对淋巴结、皮肤及肺转移疗效更好，对其它部位转移肿瘤的疗效目前还不确定。

    本组病例的主要毒副反应为骨髓抑制造成白细胞减少，贫血发生率也较高，给与改善造血、促进白细胞生成等对症支持治疗后，均有所改善。化疗前使用恩丹西酮后胃肠道反应明显减轻，Ⅲ～Ⅳ发生率4.4％，且通过对症处理均能恢复，不影响治疗。3例患者出现了I级肾功能异常，通过暂停肾毒性药物，改善肾功能等对症支持治疗后，肾功能均能恢复。10例患者出现了心电图改变，经给予抗心律失常、改善心肌供血、营养心肌等治疗后可明显改善，不影响后续治疗。其他毒副作用如脱发、静脉炎、周围神经炎等均不严重，患者完全可以耐受。上述表明对采用NE方案化疗患者采用有效预防措施，及时对症处理，该方案的毒副反应仍属于较低水平，该方案安全可行。

    综上所述，我们认为，对于晚期乳腺癌患者使用NE联合化疗方案具有较好的临床疗效，同时其不良反应可以耐受，可用于治疗晚期乳腺癌。

【】
  　　［1］孙燕.内科肿瘤学［M］.北京：人民卫生出版社，2001：994-995.

　　［2］Miller AB，Hoogstraten B，Staquet M，et a1.Reporting results of cancer treatment［J］. Cancer，1981，47(3)：207-214

　　［3］Milla A，Morales S，Burillo MA，et a1.High-dose epirubicin plus docetaxel in locally advanced breast cancer(LABC)：an ONCOPAZ and associated hospitals study［J］. Breast Cancer Res Treat，2001,69(3)：271．

　　［4］Spilmann M，Dorral T，Turpin F，et a1.Phase II study with Navelbine／doxorubiein as first line therapy of advanced breast cancer［J］.J Chin Oncol，1994，12：1764.

　　［5］江泽飞，宋三泰，徐建民，等.单用去甲长春花碱治疗复发转移乳腺癌［J］.中华肿瘤杂志，1996，18(3)：208-209.

　　［6］王天峰，刘淑俊，张力建，等.长春瑞滨联合表阿霉素治疗乳腺癌［J］.癌症杂志，2000，10(3)：219-220.

　　［7］顾筱曼，胡豫.含诺维本化疗方案治疗晚期乳腺癌临床观察［J］.江西医药，2005，40(9)：539-540.