多西紫杉醇联合表柔吡星/顺铂化疗方案治疗转移性乳腺癌临床观察

【摘要】  为观察多西紫杉醇为主的化疗方案转移性乳腺癌的疗效及毒副反应，选择我科2002年1月—2006年1月收治的40例转移性乳腺癌患者，既往未曾采用过蒽环类药物者17例给多西紫杉醇联合表柔吡星(TE方案组)方案化疗，既往曾采用过蒽环类药物者23例，给与多西紫杉醇联合顺铂(TP方案组)方案化疗。21d为一个周期，2周期后评价疗效。有效者给予4周期的化疗。结果，40例患者均可评价疗效，其中TE方案组：CR 2例，PR 8例，SD 5例，PD 4例，总有效率(CR+PR)为58.8%；TP方案组：CR 3例，PR 9例，SD 6例，PD 3例，总有效率为52.1%。两组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。中位疾病进展时间8.6个月，中位生存时间19.2个月。主要毒副反应为骨髓抑制及消化道反应和脱发。其中Ⅲ度以上白细胞减少的发生率TE组是35.2%，TP组是26.0%。认为多西紫杉醇为主的化疗方案治疗转移性乳腺癌的疗效确切，毒副反应可以耐受。

【关键词】  多西紫杉醇；转移性乳腺癌；化疗

    近年来随着手术、放疗、化疗等系统化的治疗，乳腺癌患者的生存期明显延长，随之而来的转移性乳腺癌的发病率也明显上升，转移性乳腺癌仍然是威胁患者生存的主要因素。化疗是主要治疗手段。近年来的研究显示［1］，多西紫杉醇是目前转移性乳腺癌治疗中疗效优于阿霉素的最有效的药物。自2002年1月—2006年1月，我们采用多西紫杉醇为主的联合方案治疗40例转移性乳腺癌患者，现将结果报告如下。

　　1  资料与方法

　　1.1  一般资料

　　全组40例，原发肿瘤均有明确的组织病检查确诊；年龄39～68岁，中位年龄53.5岁，其中绝经前17例，绝经后23例。病理分类：浸润性导管癌22例，单纯癌13例，髓样癌5例；雌激素受体(ER)阳性17例、阴性13例；不详10例，HER-2(++)以上21例。40例均为行术后辅助化疗出现复发和转移者，其中23例接受过含蒽环类方案治疗。复发转移灶均经CT、MRI、ECT、B超或病理等确诊，其中1个部位转移16例，2个或2个以上部位转移24例，全部患者近1个月内未接受抗肿瘤治疗，Karnofsky评分≥60分，预计生存期≥3个月，血常规和肝肾功能均在正常范围。

　　1.2  治疗方法

　　既往未曾采用过蒽环类药物者给予TE方案：表柔吡星60mg/m2+5%GS 250mL静滴，第1天；多西紫杉醇(艾素，江苏恒瑞医药公司生产)35mg/m2+NS 250mL静滴1h，第1、8天。既往曾用过蒽环类药物者给与TP方案组：多西紫杉醇35 mg/m2+NS 250mL静滴1h，第1、8天。顺铂25 mg/m2+NS 250mL静滴第1～3天，适当水化。以上方案均21d为2个周期。应用多西紫杉醇前1天开始口服地塞米松，每日20mg，连服3d，同时给予止吐处理，间歇期视血象给予G-csf治疗。2～3周期后评价疗效。

　　1.3  评价标准

　　疗效评价按WHO实体瘤近期疗效标准判定［2］，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)及进展(PD)，以CR+ PR为总有效(RR)。疾病进展时间(TTP)指从化疗开始至病情复发或进展的时间。生存时间(MST)指从化疗开始至死亡或末次随访时间。毒性反应按WHO标准分为0～Ⅳ度。

　　1.4  统计学方法

　　采用卡方检验，P＜0.05为有差异统计学意义。

　　2  结果
 
　　2.1  两种方案治疗效果

　　40例患者共完成141周期的化疗，平均每例3.52个周期，均可评价疗效；TE方案组CR 2例，PR 8例，SD 4例，PD 3例，总有效率为58.8%。TP方案组CR 3例，PR 9例，SD 7例，PD 4例，总有效率为52.1%。两组间有效率差异无统计学意义(P＞0.05)，中位疾病进展时间TTP 8.6个月，MST 19.2个月，见表1。表1  TE与TP方案治疗转移性乳腺癌疗效比较（略）

　　2．2  毒副反应

　　主要毒副反应为骨髓抑制及消化道反应。Ⅲ度以上白细胞减少发生率TE组35.2%(6/17)，TP组26.0%(6/23)，给予G-csf处理后可以恢复。本组未出现水钠潴留及过敏反应。消化道反应多为Ⅱ～Ⅲ以内。未出现不可耐受的毒副反应。两组患者毒副反应差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表2。表2  两组患者后毒副反应情况（略）

　　3  讨论

    转移性乳腺癌的治疗主要依靠联合化疗。紫杉类药物是晚期乳腺癌解救治疗中最有效的药物之一［2］，多西紫杉醇是一种半合成的紫杉类抗肿瘤药物。它通过与游离的微管蛋白结合，促进微管蛋白装配成稳定的微管并抑制其解聚，使游离微管蛋白的数量显著减少，从而抑制细胞的有丝分裂和增殖。有研究表明［3］，多西紫杉醇单药治疗既往未经治疗过的转移性乳腺癌有效率为55%～68%，对既往治疗过的转移性乳腺癌有效率为32%～58%，对蒽环类耐药的转移性乳腺癌有效率为32%～57%。顺铂是细胞周期非特异性药物，可作用于细胞周期的任一时相，研究发现，在蒽环类失败的转移性乳腺癌中紫杉类药物联合顺铂可以显示一定疗效［4］。Maiche等［5］报道紫杉醇联合顺铂治疗32例难治性乳腺癌，有效率达50%。表柔吡星是蒽环类抗肿瘤药物，单药治疗乳腺癌的有效率为22%～42%。从国际多中心研究TAX306和TAX307多西紫杉醇联合阿霉素(TA)治疗晚期转移性乳腺癌的Ⅲ期临床研究结果看，TA方案总有效率64.9%［6］。本组患者有效率TE方案组58.8%。TP方案组52.1%。其中CR 12.5%(5/40)，中位疾病进展时间(TTP)8.6个月，中位生存时间(MST)19.2个月，与上述报道相近。

    本组方案的主要毒副反应是骨髓抑制、脱发及消化道反应。将多西紫杉醇分为第1、8天给药，减轻了骨髓抑制的程度，配合G-csf处理后血象基本可以恢复正常。消化道反应经止吐处理后患者均可耐受化疗。使用多西紫杉醇之前后均用地塞米松，无1例出现过敏反应和体液潴留。本组亦未发现1例因治疗所致的相关死亡。

    综上所述，多西紫杉醇联合方案治疗转移性乳腺癌有较好的疗效，毒副反应可以耐受，值得临床推广应用。

【文献】
  　　［1］鲁培，朱学强，周强.TA与FAC化疗放案治疗转移性乳腺癌的近期疗效比较［J］.医师进修杂志(外科版)，2004，2(4)：255-257.

　　［2］江泽飞，宋三泰.紫杉醇在乳腺癌化疗临床应用的新进展［J］.癌症杂志，2003，13(4)：289-292.

　　［3］刘新春，程玉峰，李德爱.实用抗肿瘤药物治疗学［M］.北京：人民卫生出版社，2002：7724.

　　［4］江泽飞，宋三泰，姚开泰，等.乳腺选择性靶向药物治疗临床应用进展［J］.癌症进展，2004，2(4)：252-253.

　　［5］Maiche AG，Jekunen AP，Kaleva-Kerola J，et al.High response rate with a lower dose of paclitaxel in combination with cisplatin in heavily pretreated pastients with advanced breast carcinoma［J］. Cancer，2000，88(8)：1863-1868.

　　［6］王华庆，张会来.晚期转移性乳腺癌的化疗新进展［J］.国外医学肿瘤学分册，2005，32(9)：684-686.