鲑鱼降钙素结合阿仑膦酸钠治疗骨质疏松性疼痛

【关键词】  鲑鱼降钙素 阿仑膦酸钠 骨质疏松性疼痛

　　本院疼痛门诊近两年共收治慢性疼痛患者380例，70%以上的患者有不同程度的骨密度下降，采用鲑鱼降钙素、阿仑膦酸钠等药物综合后效果明显，现报告如下。

　　1  临床资料

　　1.1  一般资料  本院疼痛门诊2004年5月至2006年5月共收治以腰背痛、四肢痛及全身痛为主诉的患者380例，其中男66例，女314例，年龄46～89岁，平均（57.3±11.4）岁。疼痛病史最短半个月，最长4年，长期服用非甾体类镇痛药无效，已排除甲状旁腺功能亢进、转移癌、多发性骨髓瘤、类风湿性关节炎、脊椎骨关节退行性改变、先天基因缺失型和突发型等病例，肝肾功能均正常。

　　1.2  方法  用超声定量骨密度测定仪检测跟骨骨密度（BMD），根据WHO的骨密度T评分，分成4类：T＞-1(正常)、-2.5～-1(骨量下降)、≤-2.5（骨质疏松）和≤-2.5同时有骨折（严重骨质疏松）。治疗方法：（1）骨量下降：降钙素（密钙息）50IU肌注，隔天1次，连续使用5次后改为口服阿仑膦酸钠70mg，每周1次，连续服用4个月；（2）骨质疏松：降钙素50IU肌注，隔天1次，连续使用10次后改为口服阿仑膦酸钠70mg，每周1次，连续服用6个月；（3）严重骨质疏松：降钙素50IU肌注，隔天1次，连续使用15次后改为口服阿仑膦酸钠70mg，每周1次，连续服用8个月。肌注降钙素出现呕吐频繁难以忍受时改为降钙素鼻喷剂（金尔力）喷鼻。根据肢体麻木、发冷等症状辅助使用弥可保针剂、龙血竭胶囊及仙灵骨葆胶囊，建议服用含钙及维生素D含量高的饮食，疼痛缓解后进行适当的功能锻炼。治疗期间所有患者均未给止痛剂处置。

　　1.3  疗效评定  使用数字模拟评分法（VAS）记录治疗前、治疗后2周及治疗结束后的疼痛评分。0分为无痛，1～3分为轻度疼痛，4～6分为中度疼痛，7～9分为重度疼痛，10分为剧烈疼痛。用超声定量骨密度测定仪测定治疗前后的骨密度并进行骨密度T评分，用骨质疏松生存质量问卷（OQLQ）评估治疗前后生存质量状况。

　　1.4  统计学处理  采用SPSS 11.0软件，数据以(x±s)表示，治疗前后比较用配对t检验。

　　2  结果
   
　　380例疼痛患者中骨密度丢失大于1个标准差269例(70.79%)，其中严重骨质疏松41例(10.79%)、骨质疏松123例(32.37%)、骨量下降105例(27.63%)。经降钙素等药物，三组VAS、T、OQLQ评分均有改善，与治疗前比较差异均有非常显著性（t=2.783，P＜0.01）。详见表1。

　　表1  三组患者VAS、T、OPLO治疗前后变化比较（略）

　　3  讨论
   
　　从本资料可以看出，骨量减少是腰背痛、四肢痛及全身痛的重要病因之一，使用降钙素、阿仑膦酸钠等药物综合治疗后可以改善骨密度情况，并有效缓解疼痛。对上述慢性疼痛患者的治疗首先要尽快控制或缓解疼痛，提高长期治疗的依从性，以最终达到改善骨密度，提高患者生存质量的目的。口服各类镇痛药物往往达不到缓解疼痛的目的，而鲑鱼降钙素有较好缓解骨质疏松患者的自发性和负重性骨痛作用［１］。鲑鱼降钙素是几种不同来源降钙素中骨代谢激素活性最高的一种，其生物活性较哺乳动物降钙素高30～60倍，它通过作用于破骨细胞受体来抑制破骨细胞的活性、减少破骨细胞的数量从而最终抑制骨吸收［２］。降钙素是调节骨代谢的激素之一，是由甲状腺滤泡旁细胞分泌的激素。降钙素能够治疗骨痛，其机制可能是降低脑细胞内钙离子水平而显著提高痛阈，另外可能与血浆β-内啡肽浓度明显增高有关。β-内啡肽为一内源性阿片肽，与吗啡受体特异性结合，具有止痛作用，是吗啡的18～33倍［３］。另有报道认为降钙素能抑制环氧化酶活性减少前列腺素和血栓素的合成，而前列腺素可增强致痛物质的敏感性加剧疼痛，降钙素的镇痛作用可能与抑制前列腺素的合成有关［４］。
   
　　降钙素的快速镇痛作用可明显提高患者生存质量，树立患者战胜疾病的信心。由于增加骨密度是一个长期缓慢的过程，考虑原因及患者用药依从性，所以本法采用阿仑膦酸钠作为疼痛缓解后的维持治疗。阿仑膦酸钠为第三代氨基二膦酸盐类骨吸收抑制剂，与骨内羟基磷灰石有很强亲和力，通过抑制破骨细胞活性而发挥抗骨吸收作用［５］。在细胞水平，阿仑膦酸钠对骨吸收部位特别是破骨细胞作用的部位有亲嗜性。正常情况下，破骨细胞粘附于骨表面但边缘并不粗糙，而粗糙的边缘则是骨吸收活跃的标志。阿仑膦酸钠可能通过干扰成熟破骨细胞的功能，直接影响破骨细胞活化启动，改变破骨细胞活化的骨基质的性质，也可能通过直接作用于成骨细胞，阻断破骨细胞从成骨细胞直接获得指令而活化［６］。

【】
  　　1 Gennari C, Agnusdei D, Camporeale A. Use of calcitonin in the treatment of bone pain associated with osteoporosis. Calcif Tissue Int,1991,49(1):9～13.

　　2 金世鑫,汪耀,沈志卫，等. 降钙素及其临床应用. 见刘忠厚编.骨质疏松学.北京:出版社,1998.238～244.

　　3 金吉明. 降钙素的镇痛机制及临床应用.国外医学·内分泌学分册,1994,14(3):190～192.

　　4 杜瑞琴,詹志伟,胡肇衡,等. 鲑鱼降钙素(考克)治疗骨质疏松性骨痛的疗效评价.新药杂志,2005，14(10):1221～1224.

　　5 陈新谦,金有豫,汤光, 编. 新编药物学. 第15版. 北京:人民卫生出版社,2003.752.

　　6 宇空,王景云. 阿仑膦酸钠抑制骨吸收的研究进展. 国外医学·口腔医学分册,2006,33(1):36～38.