他莫昔芬联合乳癖散结胶囊治疗乳腺增生症

                作者：刘印钦 冯庆箐 李永林 丁善衡

【关键词】  他莫昔芬 乳癖散结胶囊 乳腺增生症

　　乳腺增生是临床上常见的一种乳腺疾病，其本质是乳腺组织结构紊乱，表现为乳腺纤维组织及上皮增生伴囊肿形成，临床特点是乳腺出现肿块及胀痛，随月经周期发生变化［１］，临床上多以药物为主，单纯激素拮抗治疗疗效不巩固，停药后易复发，且不良反应多见，患者较难接受。本院采用他莫昔芬联合乳癖散结胶囊治疗该病，效果满意。

　　1  临床资料

　　1.1  一般资料  本组346例，来自2006年1月至2007年5月门诊就诊患者，均为女性，年龄20～58岁(平均35.2岁)；病程7d～12年，其中3个月以内占43.06%，1年以内占77.46%。均经B超检查或钼钯摄片提示乳腺增生症。主要临床表现：（1）月经前乳房间歇性弥漫性胀痛或局限性刺痛，月经后锐减，呈周期性，不伴乳房肿块，本组76例（21.97%）；（2）一侧或双侧乳房触及单个或多个片状、结节状、条索状肿块，同时伴有月经前乳房胀痛或刺痛、月经后减轻，本组180例（52.02%）；（3）触及乳房增生肿块但无乳房胀痛，本组 52例（15.03%）；（4）乳房不规则胀痛、触及或未触及乳房增生肿块，本组38例（10.12%）；（5）伴乳头自发性溢液，本组19例（5.49%）。

　　1.2  治疗方法  346例患者随机分为两组。治疗组181例，采用他莫昔芬加乳癖散结胶囊口服治疗。他莫昔芬片每次10mg，2次/d，一个月后减少剂量，改为10mg，1次/d，维持2个月；乳癖散结胶囊，1次4粒，3次/d，连续服用45d为1个疗程。对照组165例，单用他莫昔芬片口服治疗，每次10mg，2次/d，2～3月为1个疗程。

　　1.3  疗效判定  按中华全国中医外会乳腺病专题组制定的疗效标准，临床治愈：肿块消失，疼痛消失，停药后3个月不复发；显效：肿块最大直径缩小1/2以上，疼痛消失；有效：肿块最大直径缩小不足1/2，疼痛减轻，或肿块缩小1/2以上，但疼痛减轻不明显；无效：肿块无缩小，疼痛仍存在。

　　1.4  统计学处理  计量资料以（x±s）表示，样本率的比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有显著性。

　　2  结果

　　2.1  临床效果  见表1。两组起效时间均在1周左右。总有效率治疗组91.16%，对照组89.70%，差异无显著性。治愈率治疗组优于对照组，差异有显著性(P＜0.05)。

　　表1  两组临床治疗效果比较（略）

　　2.2  不良反应  治疗组月经失调（月经周期紊乱、经期提前或延迟、月经量过多、闭经）36例，白带增多或减少13例，恶心、呕吐、食欲不振12例，肝功能异常2例。对照组月经失调51例，白带增多或减少15例，恶心、呕吐、食欲不振12例，肝功能异常3例，白细胞减少2例。主要不良反应月经失调发生率治疗组19.89%，对照组30.91%，两组对比差异有显著性(P＜0.05)。

　　2.3  随访结果  采用电话或门诊随访，随访时间3～18个月，治疗组随访147例(占81.22%)，症状复发12例(占6.63%)；对照组随访129例(占82.69%)，症状复发25例(占15.15%)。两组对比，差异有显著性(P＜0.05)。

　　3  讨论
    　　
　　乳腺增生症的病因主要是内分泌失调所致，可发生于青年期以后任何年龄，尤以中年妇女多见。研究发现，乳腺增生症的发生与体内雌激素水平相对或绝对增高以及乳腺组织局部雌、孕激素受体的含量及敏感性增高有关，因此，近年应用雌激素受体（ER）拮抗剂他莫昔芬，并取得较好疗效［２，３］。他莫昔芬能与雌激素受体竞争性结合，形成受体复合物，阻断雌激素生物学效应而发挥作用，但不良反应多，主要是引起月经失调，表现为月经周期紊乱、经期提前或延迟、经量增多、闭经等［4］。王水等［5］报道长期服用他莫昔芬会增加患子宫内膜癌的风险，服药6个月后子宫内膜呈显著增厚增生，与药物剂量及持续应用时间呈正相关，故不可长期常规应用；停药后易复发，李槐等［6］报道停药后3～6个月乳房疼痛复发率高达58.4%，且多数病例疼痛复发后1个月乳腺结节也随之再度增大，本资料对照组的复发率为15.15%。
   
　　中医认为乳腺增生症属乳癖范畴，是因情志内伤，冲任失调，痰瘀凝结所致，病机为肝郁气滞、痰瘀互结、冲任失调，治以疏肝理气、活血化瘀、软坚散结。乳癖散结胶囊含夏枯草、川芎、僵蚕、鳖甲、柴胡、赤芍、玫瑰花、莪术、当归、延胡索、牡蛎等，具有行气活血、软坚散结之功效，能有效调节肝脏功能，使其对雌激素灭活作用增强，降低体内偏高的雌激素水平，使乳腺增生组织消散软化。应用他莫昔芬对雌激素产生竞争性抑制作用，并通过减少用量、疗程减轻其不良反应的发生，同时联用乳癖散结胶囊，通过调节肝脏功能，增强机体对雌激素灭活机能，两药协同发挥较大的抗雌激素效应，取得较好的临床疗效，且因乳癖散结胶囊能长期使用，从而有效地解决了单用他莫昔芬停药后易复发的问题。

【】
  　　1 黎国屏，王松鹤，编. 实用临床乳腺病学. 北京：医药科技出版社，2002.115～122.

　　2 Norlock FE. Benign breast pain in women: a practical approach to evaluation and treatment.Am　Med　Womens　Assoc，2002，57(2):85～90.

　　3 何建军,彭运连,许达聪,等.三苯氧胺治疗乳腺增生症的临床研究.中国普通外科杂志,2000，9(2): 163～165.

　　4 刘茁,李炜,刘蕾.慎用他莫昔芬治疗乳腺增生症.中国临床药学杂志,2002，11(5):305～306.

　　5 王水，林江军，查小明.三苯氧胺对乳癌患者子宫卵巢的影响.中国肿瘤临床，2001,28（5）:389.

　　6 李槐,胡永升,刘金洲,等.三苯氧胺治疗乳房囊性增生症的临床研究.实用外科杂志,1992，12(7):365～366.