川崎病后超敏C-反应蛋白及血脂水平检测的临床意义
作者：褚茂平 徐强 吴蓉洲 荣星 张圆海 任跃
【摘要】 目的 探讨血清超敏C-反应蛋白( high sensitivity C-reactive protein, Hs-CRP)和血脂水平与川崎病慢性期炎症的关系。方法 川崎病患儿80例，分成两组，冠状动脉扩张组35例和冠状动脉无扩张组45例，对照组为健康儿童40例。采用免疫比浊法检测血Hs-CRP水平，酶法检测血总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。 结果 三组儿童Hs-CRP、HDL-C浓度差异均有显著性（P<0.05），且冠状动脉扩张组均高于冠状动脉无扩张组和对照组（P<0.05）；logistic回归分析示Hs-CRP、HDL-C与冠状动脉扩张密切相关。 结论 川崎病急性期过后仍有部分儿童存在血管的慢性低水平炎症，Hs-CRP与HDL-C是川崎病慢性期冠状动脉病变的可靠预测指标。
【关键词】 川崎病 冠状动脉扩张 超敏C-反应蛋白 高密度脂蛋白胆固醇
【Abstract】 Objective To explore the relationship between inflammation of chronic stage of Kawasaki disease and level of high sensitivity C-reactive protein(Hs-CRP) and blood fat . Methods 120 children were divided into three groups ,two groups of Kawasaki disease with coronary artery dilation in one group (n=35) and none coronary artery dilation in the other(n=45) . 40 healthy children were in control group . immunoturbidimetry(ITM ) was used to test the Hs-CRP in the blood , enzymic method to test the total cholesterol (TC)、triglycerid (TG)、low-density lipoprotein (LDL-C)、high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) . Resutls The levels of Hs-CRP、HDL-C had significant difference among the three groups , with those higher incoronary artery dilation group patients than those in none coronary artery dilation and control group（P<0.05）; logistic regression analysis showed levels of Hs-CRP、HDL-C were closely related to coronary artery dilation. Conclusions There is still chronic inflammation in some children of Kawasaki disease when acute phase passes , Hs-CRP and HDL-C are reliable index for such diagnosis .
【Key words】 Kawasaki disease Coronary artery dilation High sensitivity C-reactive protein High density lipoprotein cholesterol
川崎病是一种主要发生在5岁以下儿童的常见病，表现为全身血管炎综合征，通常观点认为只要不存在心血管损害，川崎病对患儿的长期影响是微小的。但目前有学者提出川崎病慢性期的炎症可长期存在［１］。血清超敏C-反应蛋白是反映冠状动脉炎症的可靠标志物，目前认为是冠心病患者未来心血管病发病和病死的预测指标［２］。本文对80例川崎病患儿急性期过后血清C-反应蛋白(Hs-CRP)以及总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平进行检测, 旨在探讨血清Hs-CRP和血脂水平与川崎病慢性期炎症的关系。
1 对象和方法
1.1 对象 选取2004年6月至2006年6月曾在本科住院，出院后一直随访的川崎病患儿80例，病程全部超过12个月，为减少亚急性炎症对研究结果的影响，并按冠状动脉病变程度分为两组：冠状动脉扩张组35例，男24例，女11例，年龄18个月～9岁（平均35个月）；冠状动脉无扩张组45例，男33例，女12例，年龄16个月～8岁(平均38个月)。另取同时期体检健康儿童40例作为对照组，男26例，女14例，年龄2～8岁(平均42个月)。冠状动脉扩张由二维超声证实，采集时间分别为发病后2周，以及随后的1、3、6、12个月，如冠状动脉扩张持续存在，在长期随访中则每隔6～12个月超声复查一次。三组儿童性别差异无显著性（χ2=2.31,P>0.05），年龄差异亦无显著性（F=2.14,P>0.05）。
1.2 方法 采集清晨空腹静脉血, 分离血清, 检测Hs-CRP、TC、TG、HDL- C、LDL- C。TC和TG均采用酶法,试剂由北京莱帮公司提供；HDL-C和LDL-C采用直接一步法检测, 试剂均由日本协和公司提供。超敏C-反应蛋白采用免疫比浊法进行测定, 试剂、定标物及质控品均由芬兰ORION公司提供,检测范围0.1～10mg/L，检测极限＜0.25mg/L，定标物为CRM 470标化超敏CRP定标液，操作按试剂说明书进行。以上项目均在美国贝克曼全自动生化分析仪（型号SYNCHRON 2×20 PRO）上进行检测。
1.3 统计学处理 采用SPSS 11.0统计软件。数据以(x±s)表示,多组均数比较用单因素方差分析及LSD检验，方差不齐时采用Games-Howell检验；相关性检验采用Logistic多元回归分析法。以P<0.05为差异有显著性。
2 结果
80例川崎病患儿于发病急性期均在本院接受大剂量丙种球蛋白（2g/kg），有冠状动脉扩张者一直服用小剂量阿司匹林（5mg/kg），冠状动脉无扩张者3个月后停药。三组儿童Hs-CRP、TC、TG、HDL-C、LDL-C 比较见表1。从表1可见，冠状动脉扩张组Hs-CRP、HDL-C浓度明显高于冠状动脉无扩张组、对照组（P<0.05），TC、TG、LDL-C浓度三组差异无显著性（P>0.05）。根据检测结果，对Hs-CRP、HDL-C进行logistic回归分析，结果见表2。从表2可见，Hs-CRP、HDL-C与冠状动脉扩张密切相关。Hs-CRP的OR值＞1，CI 95%的可信区间不包括1，hs-CRP是冠状动脉损伤的主要危险因素；HDL-C的OR值＜1，且CI 95%的可信区间不包括1，故可认为该指标是冠状动脉损伤的保护因素。
表1 三组儿童Hs-CRP、TC、TG、HDL-C、LDL-C比较（略）
注：与冠状动脉无扩张组及对照组比较，?P<0.05
表2 冠状动脉病变相关危险因素logistic回归分析（略）
3 讨论
川崎病是一种主要发生在5岁以下儿童的常见急性发热出疹性疾病，表现为全身血管炎综合征，其中心血管损害是影响预后最重要的因素。通常观点认为只要不存在心血管损害，川崎病对患儿的长期影响是微小的［３］，但仍有心血管病变痊愈数年后川崎病致死的病例报道［１］。病理组织检查发现冠状动脉壁广泛的纤维内膜增厚并伴有炎症细胞浸润，从而提示川崎病即使过了急性期，仍存在轻度的慢性动脉炎症［４］。Hs CRP是根据新测定方法来命名的CRP，敏感度更高，其浓度范围通常为0.15～10mg/L。目前研究表明，Hs-CRP是反映冠状动脉炎症的可靠标志物，被认为是冠心病患者未来心血管病发病和病死的预测指标,独立于冠状动脉疾病的其他危险因素［２］。通常认为川崎病急性期CRP显著升高，而急性期过后机体是否存在慢性微小炎症并存在Hs-CRP升高，目前尚无定论。本文中冠状动脉扩张组的川崎病儿童血清Hs-CRP水平明显升高，且Hs-CRP的升高与冠状动脉扩张密切相关，而冠状动脉无扩张组与对照组比较Hs-CRP水平则无明显差异。该结果与Cheung等［５］研究一致，表明川崎病急性期过后仍然存在低水平的慢性炎症，而且这种炎症的存在对于血管功能的改变起着重要作用。正如学者Takahashi［６］所说，“静脉注射丙种球蛋白针能扑灭川崎病急性期的炎症之火，但对于该病后期血管烟熏沉积的损害则无法清除。”本文研究对象在急性期均已注射丙种球蛋白针，但时过1年以上冠状动脉扩张者仍存在Hs-CRP的升高，从而证明了Takahashi的假设，血管炎症可长期存在。
HDL-C能从周围组织运送TG到肝脏进行降解、排泄，防止TC在血管壁沉积，已经沉积的TG亦能由HDL-C参与转移。本文中冠状动脉扩张组的川崎病儿童血HDL-C水平降低， HDL-C的下降导致了其防止TC在血管壁沉积的功能减弱，使得其TG水平升高，甚至出现血脂代谢紊乱而造成冠状动脉的损伤。有研究表明，当TC/HDL-C比率与Hs-CRP两者均升高，其冠状动脉发生病变的危险性超过正常者的8倍，故认为，联合血脂与Hs-CRP的预测模型是目前冠状动脉病变评估的最佳模型［７］。本文中冠状动脉扩张儿童血Hs-CRP升高与HDL-C下降同时存在，亦提示冠状动脉病变的存在。
综上所述，川崎病急性期过后仍有部分儿童存在血管的慢性低水平炎症，从而导致冠状动脉损伤。因儿童不需考虑冠状动脉粥样硬化的影响，故Hs-CRP与HDL-C是川崎病慢性期冠状动脉病变的可靠预测指标。
【】
1 Kato H, Sugimura T, Akagi T, et al. Long-term consequences of Kawasaki disease: a 10- to 21-year follow-up study of 594 patients. Circulation, 1996,94:1379～1385.
2 Ridker PM, Hennekens CH, Buring JE, et al. C-reactive protein and other markers of inflam mation in the prediction of cardiovascular disease in women. N Engl J Med,2000, 342:836～843.
3 Iemura M, Ishii M, Sugimura T, et al. Long term consequences of regressed coronary aneurysms after Kawasaki disease:vascular wall morphology and function. Heart,2000,(3):307～311.
4 McConnell ME, Hannon DW, Steed RD, et al. Fatal obliterative coronary vasculitis in kawasaki disease. J Pediatr,1998,133:259～261.
5 Cheung Y F， Ho M H K, Tam S C F, et al. Increased high sensitivity C reactive protein concentrations and increased arterial stiffness in children with a history of Kawasaki disease. Heart, 2004,90: 1281～1285.
6 Takahashi M.The endothelium in kawasaki disease: the next frontier.J Pediatr,1998,133:177～179.
7 张明,霍海洋,李占全,等.甘油三酯/高密度脂蛋白胆固醇比值对冠心病的诊断价值的探讨. 中华心血管病杂志,2000,28(1):33～35.
