通心络对脑梗死伴颈动脉粥样硬化患者血脂和血小板膜糖蛋白的影响
作者：颜志钦 张顺开 黄欢捷 林甲育 刘凌云 易兴阳
【摘要】 目的 探讨通心络对脑梗死伴颈动脉粥样硬化患者血脂、血小板膜糖蛋白和血液流变学指标的影响。方法 选择120例脑梗死伴颈动脉粥样硬化患者，随机分为对照组和组。治疗组在对照组常规治疗的基础上加口服通心络胶囊1.14g，3次/d，连用6个月。观察两组治疗前后患者血脂、血小板膜糖蛋白CD62P、CD６３和血液流变学指标的变化，并通过彩超观察治疗前后颈动脉粥样硬化斑块的变化。结果 治疗6个月后，治疗组患者血浆TC、LDL-C和CD62P、CD６３水平及血液流变学指标均较治疗前明显下降，斑块大小、厚度和中层内膜厚度(IMT)均较治疗前明显减小(P<0.05)，而且斑块大小、厚度和IMT均明显小于对照组(P<0.05)。 结论 通心络对脑梗死伴颈动脉粥样硬化患者具有降脂、改善血液流变学、抑制血小板活化、减少血小板的黏附和聚集作用，从而降低颈动脉内膜厚度、减少颈动脉斑块大小和厚度，可阻断和逆转颈动脉粥样硬化作用。
【关键词】 通心络 脑梗死 颈动脉粥样硬化 血脂 血小板膜糖蛋白 血液流变学
【Abstract】 Objective To explore the influence of Tongxinluo capsule on blood-lipid 、 platelet membrane protein and hemorrheological index in cerebral infarction patients combined with arteria carotis scleratheroma. Methods 120 cerebral infarction patients combined with arteria carotis scleratheroma were randomly divided into treating group and control group. 1.14g Tongxinluo capsule was orally administered ,t.i.d. on the basis of conventional therapy for 6 months in treating group and control group was treated with conventional therapy. Changes of blood-lipid 、 platelet membrane protein CD62p、CD63 and hemorrheological index of the two groups before and after treatment were observed , and the changes of arteria carotis atherosclerotic plaque were observed with ultrasound too. Results After treatment,serum level of blood-lipid 、 platelet membrane protein CD62p、CD63 and hemorrheological index of treating group were significantly decreased compared with those before treatment in treating group; the size and thickness of of arteria carotis atherosclerotic plaque and inteima-media thickness(IMT) were significantly reduced after treatment in treating group(P<0.05) compared with those before treatment (P<0.05), and they were also significantly reduced compared with those in control group (P<0.05). Conclusions Tongxinluo capsule has the effects of lowing lipid , reducing the size and thickness of of arteria carotis atherosclerotic plaque therefore reducing the incidance of the arteria carotis scleratheroma.
【Key words】 Tongxinluo capsule cerebral infarction arteria carotis scleratheroma blood-Lipid platelet membrane protein hemorrheology
颈动脉粥样硬化斑块脱落栓子可直接引起脑梗死，颈动脉硬化程度可作为脑梗死复发的预测指标，但目前对颈动脉粥样硬化斑块的干预尚无理想的药物。通心络是一种中药复方制剂，具有抗炎、降低胆固醇、改善血管内皮功能、抑制血管平滑肌增生等功能，起到稳定或消退颈动脉硬化斑块，预防或减少脑梗死复发［１］。本研究通过观察通心络对脑梗死伴颈动脉粥样硬化患者血脂、血小板膜糖蛋白CD62P、CD６３和血液流变学指标的影响，并通过彩超观察治疗前后颈动脉粥样硬化斑块的变化，进一步探讨通心络对脑梗死伴颈动脉粥样硬化患者的疗效及其作用机制。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2006年2月至2007年2月本院的住院脑梗死伴颈动脉粥样硬化患者120例，其中男72例，女48例，年龄48～75岁(平均57.2岁)。诊断均符合第四届全国脑血管病会议修订的标准。所有患者均经头颅CT和(或)MRI证实，已排除明显的肝、肾或心功能衰竭、肿瘤或风湿性心脏病及大面积脑梗死。随机分为两组，各60例。两组患者基本情况差异均无显著性。
1.2 治疗方法 对照组常规治疗，包括给予抗血小板制剂、抗凝剂、银杏叶制剂、脑活素等；治疗组在对照组常规治疗的基础上加口服通心络胶囊1.14g，3次/d，连用6个月。患者在实验期间均保持平时的生活和饮食习惯，不应用影响血脂代谢的药物。
1.3 观察指标 于治疗前及治疗6个月后取空腹静脉血进行研究指标的检测，并用彩色多普勒超声检查颈动脉，了解治疗前后斑块大小、厚度、数量，以及颈动脉中层内膜厚度(IMT)的变化。血脂检测：用全自动生化仪氧化酶法测定血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)，终点法测定血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。血小板膜糖蛋白CD62P、CD６３检测：采用BECMAN COULTER EPICS XL流式细胞仪，严格按试剂盒说明书操作，试剂为单抗CD62P-PE、CD６３- FITC，同型对照为IgG1-FITC/ IgG1-PE。使用美国HP-5500型彩色多普勒超声诊断仪(探头颈率710MHz)，行两侧颈动脉检查，由固定专人测定。患者仰卧位，测量颈总动脉距分叉2cm处中层内膜厚度(IMT)，细致观察斑块表面的形状及内部回声情况，并测量斑块大小、厚度和数量。采用北京产LBY-N6A自动清洗旋转式黏度分析计，检测全血高切黏度(200/s)、全血低切黏度(5/s)、血浆黏度、红细胞聚集指数和红细胞压积。
1.4 统计学处理 数据以(x±s)表示，使用SPSS 11.5统计软件，采用t检验。以P＜0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 治疗前后血脂变化 见表1。治疗6个月后，治疗组TC、LDL-C较治疗前明显下降(P<0.05)，HDL-C、TG差异无显著性(P>0.05)；对照组治疗前后各指标比较，差异均无显著性(P>0.05)。
表1 两组患者治疗前后血脂变化（略）
注：与同组治疗前比较*P<0.05
2.2 治疗前后血小板膜糖蛋白CD62P、CD６３的变化 见表2。治疗6个月后，治疗组血小板膜糖蛋白CD62P、CD６３水平较治疗前明显下降(P<0.01)，对照组治疗前后比较无明显变化(P>0.05)。
表2 两组前后血小板膜糖蛋白CD62P、CD６３变化（略）
注：与同组治疗前比较*P<0.01
2.3 治疗前后颈动脉彩超变化 见表3。治疗6个月后，治疗组斑块大小、厚度和IMT均较治疗前明显减小(P<0.05)，斑块数量治疗前后差异均无显著性(图1，2)；对照组治疗前后差异均无显著性。治疗后，治疗组斑块大小、厚度和IMT明显小于对照组(P<0.05)。
图1 治疗前左颈动脉（略）
图2 治疗后左颈动脉（略）
表3 两组治疗前后颈动脉彩超变化（略）
注：与同组治疗前比较*P<0.05；与对照组治疗后比较△P<0.05
2.4 治疗前后血液流变学指标的改变 见表4。6个月治疗后，治疗组患者全血高切黏度、全血低切黏度、红细胞聚集指数、红细胞压积和血浆黏度均明显降低(P<0.05或P<0.01)，对照组治疗前后比较差异无显著性(P＞0.05)。
表4 患者治疗前后血液流变学检测结果对照（略）
与同组治疗前比较*P<0.05，**P<0.01
3 讨论
本研究表明，TC、TG、LDL-C升高及HDL-C降低，可促进动脉粥样硬化的发生。LDL是胆固醇的主要载体，当血浆LDL升高时，可以向内皮下迁移，在局部活性氧的作用下发生氧化作用，形成氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)，剌激内皮细胞单核巨噬细胞、平滑肌细胞合成和释放一系列细胞因子，损伤内皮细胞，使其对脂蛋白和其它血浆有形成分的通透性增加，同时暴露了内皮下胶原组织，导致血细胞和血小板黏附聚集。血脂升高，还会引起血黏度升高，血液流动速度减慢，血管内基膜缺氧受损，血液中高浓度的脂肪更易沉积在血管内壁，使血管内壁粗糙、硬化，引起管腔狭窄。血液流量减少造成微循环障碍、心脑血管负荷过重，易引发或加重心脑血管性疾病。
通心络胶囊含有全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫、蝉蜕5种虫类制剂，加人工冰片、赤芍、人参等药物，具有益气活血、解痉通络功效［１，２］。本研究表明，通心络胶囊具有降脂和改善血液流变学作用，通过降低血脂和降低血液黏度，能改善动脉粥样硬化，从而改善脑组织微循环。
脑梗死患者血小板功能异常，血小板黏附、聚集性增强是脑梗死的发病机制之一［３］。血小板的黏附、聚集和活化反应都是通过其表面膜糖蛋白的功能实现。在脑梗死的发生、过程中, 由于血管内皮损伤后胶原组织的暴露，促使血小板的黏附和激活，原本存在于静息血小板细胞质内α颗粒膜上的糖蛋白CD62P 和溶酶体膜上的CD６３，在血小板活化时，随着活化血小板脱颗粒而移位与血小板质膜结合，成为活化血小板的重要标记物。CD62P、CD６３ 与受体结合，在血小板表面表达或脱落增加，成为活化血小板最特异和灵敏的标志物［４，５］。本研究显示，经通心络胶囊治疗6个月后，CD62P和CD６３的水平均较治疗前明显下降，说明通心络具有抑制血小板活化、减少血小板的黏附和聚集作用。
缺血性卒中发生及复发的主要危险因素为颈动脉粥样硬化引起狭窄与闭塞［６］。颈动脉超声检查作为一种无创检查手段，能早期发现并观察粥样硬化斑块的形态、大小及性质，能较准确判断脑梗死灶的变化情况。
【】
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