博思清和维思通治疗精神分裂症的临床研究
【关键词】 博思清
阿立哌唑是1988年开发的第二代非典型抗精神病药，于2002年11月上市。阿立哌唑在国外临床应用较早且已有大量研究［１～３］，但国产阿立哌唑（博思清）在国内使用时间不长，临床医生对该药的临床特点尚不熟悉。本研究拟比较博思清和维思通精神分裂症的疗效和安全性，为临床用药提供指导。
1 临床资料
1.1 一般资料
(1)入组标准：本院2006年2至11月期间的住院患者；符合CCMD-3精神分裂症的诊断标准且阳性症状和阴性症状量表（PANSS）分≥60；年龄15～65岁；入院前1周未服用抗精神病药或1个月内未注射长效抗精神病药；征得家属同意。(2)排除标准：有严重躯体疾病和脑器质性疾病；酒精和药物依赖；妊娠或哺乳期妇女；有严重的攻击行为或自杀企图者；药物过敏者。(3)入组情况：入组共92例，随机分为博思清组和维思通组各46例。博思清组：男24例，女22例；年龄16～60岁，平均（29.2 ±11.6）岁；病程1个月～12年，平均（5.23±2.13）年。维思通组：男26例，女20例；年龄15～62岁，平均（19.4 ±10.9）岁；病程1个月～13年，平均（5.59±2.22）年。两组以上各项差异均无显著性（P＞0.05），两组基线的总分及各因子分差异亦无显著性（P＞0.05）。
1.2 方法
(1)药物剂量：博思清初始剂量5mg，一般7d内加至20～30mg，以后1个月内可调整剂量，最大剂量40mg，平均治疗剂量(25±15)mg。维思通初始剂量为1mg，一般7d内可加至4mg，以后1个月内可调整剂量，最大剂量6mg，平均治疗剂量(4.6±2.1)mg。疗程8周。观察期间不合用其他抗精神病药，但可根据需要使用苯二氮卓类药，安坦，心得安，扑尔敏等。(2)疗效及副作用评定：以PANSS评价临床疗效，分别在治疗前及治疗后第2、4、8周进行评定。减分率≥75%为痊愈，50%≤减分率＜75%为显著好转，25%≤减分率＜50%为好转，＜25%为无效。以TESS在治疗前及治疗后第2、4、8周评定副反应，同时进行电解质，血常规、肝功能、心电图、体重等监测。
1.3 统计学分析
所有数据输入机，在SPSS 10.0软件包中进行χ2检验或t检验。
2 结果
2.1 临床疗效
(1)两组在治疗第2周末总分显著下降（P均＜0．05），两组在治疗后第2、4、8周末PANSS总分、阳性症状分、阴性症状分、及一般精神病理症状分与治疗前比较均明显下降，差异均有显著性（P＜0.05），表明上述两药对精神分裂症的阳性症状、阴性症状和一般精神病理症状均有效。但两组之间比较差异无显著性（P＞0.05）。结果见表1。表1 博思清组和维思通组治疗前后总分及各因子分（略)
(2)以治疗8周后减分率来评定疗效，结果见表2。两组间比较上述差异无显著性（P均＞0.05）。表2 两组间疗效比较(略)
2.2 安全性分析
两组副反应情况比较如下，博思清组: 兴奋或激越2例（4.3%）， 失眠4例（8.6%） ，嗜睡 8例（17.2%），肝功能异常3例（6.5%），锥体外系副作用16例（34.8%），肌强直10例（21.7%），震颤 8例（17.2%），静坐不能6例（13.0%），视物模糊3例（6.5%），恶心呕吐1例（2.2%），头昏头痛12例（26.1%）， 心动过速 5例（10.9%），皮肤症状2例（4.3%），体重增加 5例（10.9%），内分泌改变*2例（4.3%），月经改变和泌乳?3例（6.5%），性欲改变（患者主诉）1例（2.2%），急性尿潴留2例（4.3%）。维思通组：兴奋或激越2例（4.3%）， 失眠3例（6.5%） ，嗜睡 6例（13.0%），肝功能异常2例（4.3%），锥体外系副作用18例（39.1%），肌强直12例（26.1%），震颤 5例（10.9%），静坐不能4例（8.6%），视物模糊4例（8.6%），恶心呕吐2例（4.3%），头昏头痛8例（17.4%），心动过速 7例（15.2%），皮肤症状1例（2.2%），体重增加 8例（17.2%），内分泌改变*16例（34.8%），月经改变和泌乳?13例（28.3%），性欲改变（患者主诉）4例（8.6%），急性尿潴留1例（2.2%）。两组的副反应多在用药1～2周后出现，一般为轻或中度，经对症处理后减轻或消失，患者均能耐受。博思清组和维思通组的副反应发生率分别为58.7%（27/46）和54.3%（25/46），但无显著性差异（P＞0.05）。博思清组和维思通组锥体外系副反应（肌强直、震颤、静坐不能）发生率分别为34.8%和39.1%，无显著性差异（χ2=2.62，P＞0.05）。临床观察发现，维思通组的锥体外系副反应一般在4mg以上较明显；而博思清组则多在15mg开始出现。维思通组有内分泌改变者（月经改变、泌乳、性欲改变）明显多于博思清组（34.8%和4.3%,χ2=13.42, P＜0.05），两组间的差异具有显著性。
3 讨论
有研究表明［４］，中脑边缘系统多巴胺功能亢进与精神分裂症的阳性症状有关，额叶及额前叶皮质多巴胺活动性下降与阴性症状有关，并与5-羟色胺(5-HT)机制相关。阿立哌唑是多巴胺和5-HT系统的稳定剂，是突触后多巴胺受体的阻滞剂和5-HT 受体的阻滞剂［５］。阿立哌唑在DA能神经传递水平太低时保持或增进神经传递，在太高时降低传递功能。在精神精神分裂症时，下调亢进的DA活性，改善阳性症状，上调低兴奋状态的DA神经元，改善阴性症状和认知功能［６］。阿立哌唑对精神分裂症的阳性症状及阴性症状均有效。
本结果显示，博思清组的显效率为73.9%，有效率为84.8%；而维思通组的显效率为71.7%，有效率为86.9%，两组疗效的差异无显著性。两组治疗后的PANSS评分也无明显差异，表明博思清和维思通对精神分裂症的临床疗效相当。两药对精神分裂症的阴、阳性症状和一般精神病理症状均有效，与同类研究一致［６～９］。两药均在第二周显效，与张光勇［７］等的报道一致。而与Petrie等［２］和McGavin等［３］报道的阿立哌唑的起效时间为第一周的研究结果有所不同，可能与本研究博思清的初始治疗剂量较低有关。
有研究［１～３］认为，阿立哌唑的不良反应少而轻，主要为头昏头痛、失眠、焦虑、嗜睡等，几乎无锥体外系副反应、催乳素升高和糖代谢异常。本研究显示，博思清的副反应并不少，包括头昏头痛、失眠、焦虑、嗜睡、静坐不能、锥体外系副反应等。与陈晋东等［８］报道的国产阿立哌唑锥体外系不良反应率低于维思通有所不同,本研究显示博思清和维思通的锥体外系副反应无显著性差异。但博思清引起的内分泌改变明显少于维思通，差异具有显著性（P＜0.05）。
博思清可以较好地控制患者的精神症状，改善患者的认知功能，博思清的副反应一般为轻至中度，患者能够耐受，未发现有危及生命的不良反应，较安全，适合临床应用。
【】
1 Lawler CP,Prioleau C,Lewis MM.Interactions of the novel antipsychotic aripiprazole with dopamine and serotonin serotonin receptor subtypes. Neurpsychopharmaclgy,1999,20(6): 612～627.
2 Petrie JL,Saha AR,McEvoy JP.Aripiprazole,a new antipsychotic:phase and clinical trial result.Eur Neuropsychopharm,1997,7(1):157～160.
3 McGavin JK,Goa KL. Aripiprazole.CNS Drugs,2002,16(11): 779～788.
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5 吴仁容，李乐华.新型抗精神病药阿立哌唑.国外医学.精神病学分册，2004，31(3)：177.
6 戴俊平,赵振环,刘国雄,等.阿立哌唑与奎硫平治疗精神分裂症疗效和安全性比较.行为医学,2005,14(8)：712～714.
7 张光勇,王玉秀,刘从敏. 阿立哌唑治疗精神分裂症病人的疗效观察.四川精神卫生,2005,18(3): 150～151.
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9 符传创，刘学兵，卢佩贤，等.阿立哌唑治疗首发精神分裂症30例临床观察.海南医学,2005,16(6):112.
