糖耐量低减患者血清C反应蛋白与颈动脉内膜中层厚度的相关性分析
作者：冯萍 于雪梅 黄一鑫 金慧英
【摘要】 目的 观察糖耐量低减(IGT)患者血清C反应蛋白(CRP)和颈动脉内膜中层厚度的变化及其相互关系。 方法 检测34例IGT患者和30例正常糖代谢人群（NGT）一般临床资料及血清CRP水平，同时应用高分辨彩色B超测定颈动脉内膜中层厚度（IMT）。所有受试者均行75g口服葡萄糖耐量试验（OGTT）。 结果 IGT组血清CRP、颈动脉平均IMT、增厚阳性率均显著高于NGT组(P<0.05)；IGT患者血清CRP与颈动脉平均IMT呈正相关(P<0.05), 颈动脉平均IMT与OGTT 2h血糖、BMI也成正相关(r值为0.31、0.48，P<0.05)，而与FBG无明显相关性。结论 炎症反应在IGT状态已经存在，且此阶段动脉粥样硬化性血管病变危险性已明显增加，炎症反应参与了IGT及其AS的发生与。
【关键词】 糖耐量低减 C-反应蛋白 动脉粥样硬化
【Abstract】 Objective To observe the changing and correlation between serum CRP and carotid artery intima-media thickness(IMT) in the patients with IGT. Methods Collecting the clinical information of 34 IGT patients and 30 normal glucose tolerance (NGT) patients .Their serum level of CRP was measured . Carotid artery IMT with high resolution colorful B ultrasonogram in 34 cases of IGT and 30 cases of normal NGT were performed .All participants had oral glucose tolerance test(OGTT). Results Serum CRP and average levels of the increasing IMT in group of IGT were significantly higher than those in the control group(P<0.05); this study also showed the positive relationship between serum CRP and IMT in the group of IGT(P<0.05). The positive correlation between average IMT and plasma glucose level after 2 hours(OGTT)and body mass index(BMI) was also showed(r=0.31 0.48 respectively P<0.05). Conclusions The inflammatory reaction exists in the stage of IGT. The risk of artery atherosclerotic diseases increases in the stage of IGT. The inflammatory reaction is involved in the development of IGT and AS.
【Key Words】 Impaired glucose tolerance(IGT) C-reactive protein(CRP) artery atherosclerosis
糖耐量低减（IGT）是糖尿病的前期状态，其危害性表现为向糖尿病转化及大血管疾病的危险性增加。近年来糖尿病和动脉粥样硬化发病的炎症学说备受关注。已有许多研究证实2型糖尿病与IMT增厚和CRP相关，但有关颈动脉IMT和CRP在IGT人群中的改变报道很少，不同研究的结果互相矛盾。本研究旨在了解IGT状态下炎症因子CRP水平和颈动脉内膜中层厚度的变化及其相关性。
1 资料与方法
1.1 一般资料 34例IGT患者均为2005年1月至2007年1月本院门诊患者，IGT诊断符合1999年WHO诊断标准，男19例，女15例；年龄（54.3±5.8）岁。对照组30例为同期健康体检者，男17例，女13例；年龄（54.2±6.5）岁。均无糖尿病、高血压、冠心病、脂质异常血症等疾病，肝肾功能正常，无服用影响糖代谢的药物，且无感染、创伤等应激情况。
1.2 方法 受试对象经禁食12h后采血。分别测定FBG、CRP 、TC、TG、LDL-C，行75g口服葡萄糖耐量试验（OGTT），服糖后2h抽取第2次静脉血，送检血糖。采用全自动生化仪，血糖用葡萄糖氧化酶法，CRP采用德国德林BN-100特定蛋白分析仪速率散射比浊法测定。颈动脉IMT测定使用美国HP IMAGG POINT HX 512型彩色多普勒超声仪7.15MHz高分辨率探头，由专人测量,于颈膨大近心端1cm处测量颈总动脉后壁IMT，每侧测量3次，取平均值。因后壁显示最清晰,故以后壁IMT为标准。IMT指内膜内表面到中层外表面间距离(mm)。采用欧洲高血压协会标准，以IMT＞0.9mm为增厚。并测量患者净身高、体重、血压，体重指数（BMI）。
1.3 统计学处理 用SPSS 11.05软件包，数据采用均数±标准差(x±s)表示，组间比较用t检验，相互关系用线性相关分析。
2 结果
2.1 IGT与NGT组各指标及颈动脉硬化的比较 两组年龄、性别、BMI均相匹配。IGT组CRP、颈动脉平均IMT、增厚阳性率明显高于NGT组，组间比较差异有统计学意义；IGT组TG、LDL-C显著高于NGT组（P＜0.05），见表1。
2.2 IGT患者血清CRP与颈动脉平均IMT呈正相关 (r值为0.38，P<0.05)。颈动脉平均IMT与OGTT 2h血糖、BMI也成正相关(r值为0.31、0.48，P<0.05)，而与TC、TG和FBG无明显相关性。
表1 IGT及NGT患者临床指标及颈动脉硬化情况(略)
3 讨论
流行病学资料显示，IGT患者冠心病的发病率大约为6%～10%，新确诊的IGT患者大约20%伴有心血管疾病［１］。而IGT发病率逐年提高，估计约占全球人口总数的3%～10%［２］，与2型糖尿病相似。所以对IGT及其动脉粥样硬化（AS）的预防及尽早诊断十分必要。颈动脉IMT是目前公认的AS早期征象，欧洲高血压指南中将颈动脉IMT＞0.9 mm作为动脉粥样硬化靶器官损害的标志。本组发现IGT患者颈动脉内膜平均厚度和增厚率明显高于NGT,说明IGT阶段AS发生率已明显升高，支持Haffner［３］等的观点，即动脉粥样硬化的改变早在IGT阶段就已开始。
IGT及其大血管病变的发病机制尚不完全清楚。较多的研究表明急性时相反应在2型糖尿病以及动脉粥样硬化等的发病过程中可能是重要的中介过程。炎症反应对心血管疾病的作用多以炎性标志物的变化得以反映。CRP是炎症时肝脏合成的一种急性时相蛋白质，并且主要由细胞因子IL-6进行转录调控,是反映慢性炎症的一项有用指标。本研究发现IGT患者血清CRP水平明显高于NGT，并与颈动脉IMT呈显著正相关，表明炎症反应在IGT状态下已经存在，可能参与了IGT及其AS的发生与，炎症反应的致动脉粥样硬化作用在IGT状态大血管病变的发生和发展中可能起着重要的作用。前瞻性研究也表明，炎症标志物升高独立于基线血糖预测非糖尿病个体进展成糖尿病［４］。IGT状态下CRP水平升高的发病机制可能是：IGT的餐后高血糖可诱导线粒体产生过多的超氧化物阴离子，引起内皮损伤，炎症趋化因子表达增加，吸引炎症细胞聚集，产生低度炎症反应；以胰岛素抵抗为中心的多种代谢异常可造成氧化应激增加，使单核细胞产生的反应性氧物质增加，从而引发一系列促炎反应，产生促炎因子及炎症标志物如CRP、FG等增加［５］。
本组还发现，IGT患者颈动脉IMT与OGTT 2h血糖成正相关，而与FPG无明显相关性。Theodora等也发现，各血糖参数的OR值均与异常IMT的发生显著相关，以2hPG的OR值1.88为最高［６］。前瞻性Funagata糖尿病研究也证实非糖尿病餐后高血糖是心血管疾病危险因素，而非糖尿病空腹血糖损害则不是心血管疾病的危险因素［７］。而IGT的突出表现是餐后血糖升高。
总之，在IGT状态炎症反应已经存在，且此阶段动脉粥样硬化性血管病变危险性已明显增加，炎症反应可能参与了IGT及AS的发生与发展。在IGT阶段就应积极干预，以预防糖尿病及大血管病变的发生。
【】
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