慢性肾衰竭患者血清白介素-6和IV型胶原的研究

               作者：朱丽萍 陈日秋 徐丽珍 徐玉萍 

【关键词】  慢性肾衰竭

　　慢性肾衰竭（CRF）是各种原发、继发性肾脏疾病的共同转归，影响CRF的因素很多。作者旨在探讨CRF各时期致炎因子血清白介素6(IL-6)和致纤维化因子IV.c的变化及两者的相关性。

　　1  资料与方法

　　1.1  一般资料  2004年4月至2006年7月实验组 CRF患者130例（CRF的诊断标准及分期按1992年6月修订的诊断标准执行［１］），男74例，女56例；年龄18～65岁。分为4组。A组：慢性肾功能不全、肾功能代偿期，血肌酐(Scr)140.2～174.9 μmol/L，肌酐清除率(Ccr)50～80 ml/min，共32例，男19例，女13例；年龄18～60岁。其中原发性慢性肾小球肾炎15例，IgA肾病9例，肾病综合征5例，慢性肾盂肾炎3例。B组：慢性肾功能不全、肾功能失代偿期，Scr 186.5～435.8 μmol/L，Ccr 20～50 ml/min，共30例，男18例，女12例；年龄17～65岁。其中原发性慢性肾小球肾炎14例，IgA肾病6例，肾病综合征6例，慢性肾盂肾炎3例，成人多囊肾1例。C组：慢性肾功能不全、肾功能衰竭期，Scr 456.3～701.2 μmol/L，Ccr　10～20 ml/min，共33例，男19例，女14例；年龄18～62岁。其中原发性慢性肾小球肾炎16例，IgA肾病8例，肾病综合征5例，慢性肾盂肾炎4例。D组：慢性肾功能不全、尿毒症期，Scr >707 μmol/L，Ccr <10 ml/min,共35例，男22例，女13例；年龄17～61岁。其中原发性慢性肾小球肾炎18例，IgA肾病9例，肾病综合征6例，慢性肾盂肾炎2例。实验组的透析病人均在首次透析前抽血检验。对照组为本院健康体检者20例(E组)。

　　1.2  方法  对照组和实验组均晨起空腹采静脉血4ml,分离血清后-30℃保存,同时测定Scr及Ccr。肌酐采用碱性苦味酸法。放免法测定IL-6及IV型胶原,试剂盒分别由北京北方生物研究所及上海海研生物有限公司提供。
1.3  统计学处理  用SPSS软件包，数据以均数±标准差(x±s)表示。

　　2  结果
  
　　随着肾脏病变不断，肾功能进行性减退，血肌酐不断上升，Ccr急剧下降。CRF各期组患者的Scr、Ccr见表1。CRF患者的IL-6、IV.c的变化见表2。CRF患者与肾功能损害程度关系见表3。

　　表1  CRF各期组患者的血肌酐、肌酐清除率(x±s)　略
        
　　表2  CRF各期组患者的IL-6、IV.c的变化　略

　　表3  CRF各期组患者IL-6、IV.c与肾功能损害相关系数　略
   
　　本组资料经相关分析显示IL-6、 IV.c与Scr呈正的直线相关关系，与Ccr呈负的直线相关关系，CRF分期与IL-6、IV.c均有相关性，rs秩相关系数分别为0.810、0.678，即随着肾功能损害程度的加重，IL-6、IV.c值升高。致炎因子IL-6和致纤维化因子IV.c有相关性，相关系数为0.403。

　　3  讨论
   
　　健康人外周血单核细胞（PBMC）中无细胞因子的基因表达，不产生炎症因子，但肾功能衰竭时机体内毒性物质的堆积可导致PBMC激活，肾脏清除细胞因子能力降低，使血浆细胞因子水平升高［２］。本结果表明，CRF患者血清IL-6 含量明显高于健康对照组，与［3］报道一致。考虑与以下因素有关：(1) 肾脏局部产生IL-6增加，肾脏疾病时增高的免疫、炎症反应释放IL-6增加，系膜细胞在炎症等刺激下释放IL-6及损伤的肾小管上皮分泌IL-6增加［4］；(2) 循环系统产生IL-6增加，CRF时尿毒症相关因子及细菌脂多糖等使PBMC处于激活状，导致IL-6分泌增加。(3)CRF时患者肾脏固有细胞如系膜细胞等在炎症等因素刺激下IL-6受体表达增加，使其效应增加，增高的IL-6具有增强机体免疫炎症反应，免疫炎症反应产生的免疫复合物直接使肾小球通透性增加，同时免疫复合物激活补体，产生C3a、C5a等可吸引炎症细胞，释放炎症因子、蛋白溶解酶、活性氧，导致肾组织损害，IL-6可促进系膜细胞收缩增殖，基质增生，促进肾小球硬化；(4)IL-6可刺激纤维母细胞增生，产生胶原纤维，导致肾脏局部纤维化。
   
　　IV.c是基底膜的主要组成部分，它反映了肾基底膜胶原蛋白的代谢状态，现多认为血清IV.c水平与肾功能受损状态呈正相关［5，6］。CRF时患者肾脏系膜细胞等在炎症等因素刺激下收缩增殖，基质增生，产生大量IV胶原，导致肾脏局部纤维化。本资料结果显示CRF患者血清IV.c含量明显高于健康对照组,且随着肾功能损害程度的加重，IV.c升高，与文献报道一致。作者将致炎因子IL-6和致纤维化因子IV.c做相关分析，提示有显著相关性，提示在CRF时致炎因子IL-6和致纤维化因子IV.c共同发挥作用，决定CRF的预后。
   
　　本研究表明，随着肾功能损害程度的加重，IL-6、IV.c值升高，致炎因子IL-6和致纤维化因子IV.c有相关性。因此，在CRF方案上，抑制机体的炎症反应，调节改善患者的免疫系统功能，减少IL-6的异常分泌，削弱IL-6对肾脏系膜细胞和基质的增生作用，减少IV.c生成，从而改善肾功能损害，在一定程度上可控制CRF病情进展。

【文献】
  　　1 王海燕，郑法雷，刘玉春，等.原发性肾小球疾病分型与治疗及诊断标准专题座谈会纪要.中华内科杂志，1993，3（2）：131.

　　2 余志兵，钱家麒，赵涵芳，等.尿毒症非透析患者外周血单个核细胞IL-1、TNF-α与IL-6基因表达的研究.中华肾脏症杂志，1997，13（10）：277.

　　3 钟麟，邓承慧.慢性肾衰竭患者全段甲状旁腺素和白细胞介素-6的研究.误诊学杂志，2005，5（14）：2688.

　　4 李玲，周万忠.肾小管和肿瘤坏死因子与间质纤维化的关系.肾脏病与透析移植杂志，1998，7（4）：316.

　　5 隋满姝，汪雪枫，张爱茹，等.慢性肾衰竭患者血清IV.c水平的变化及其意义.哈尔滨医药杂志，2002，22（1）：6.

　　6 潘春琴，牟思华，胡大康，等.慢性肾功能不全患者血清四种外基质分子测定及意义.浙江医学，2004，25（1）：23.