孟鲁司特在慢性阻塞性肺病急性加重期应用的临床意义
【关键词】 孟鲁司特 慢性阻塞性肺病
白三烯是花生四烯酸的代谢产物，是一类重要炎症介质，具有收缩支气管平滑肌，增强炎症反应和增加液体渗出的作用。白三烯受体拮抗剂可阻断白三烯生物学活性，在支气管哮喘的中白三烯拮抗剂已被作为推荐用药［１］。近年来的研究表明，白三烯与慢性阻塞性肺病（COPD）的发病有关，白三烯拮抗剂对COPD亦显示出一定的治疗效果。故本研究评价白三烯拮抗剂孟鲁司特在COPD急性加重期的疗效及其安全性，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
2003年1月至2006年1月住院的COPD急性加重期患者40例，均符合COPD急性加重期诊断标准［２］。除外合并呼吸衰竭需要机械通气、支气管哮喘、长期使用糖皮质激素、30d内使用糖皮质激素及合并心力衰竭等其他严重的全身疾病。
1.2 方法
40例患者随机分成两组，每组20例。所有患者同时按GOLD方案接受包括支气管扩张剂，抗生素和氧疗等常规治疗，但两组均不使用糖皮质激素。治疗组用孟鲁司特（商品名：顺尔宁）口服，10mg 1次/d，共7d；对照组治疗亦用7d。
1.3 观察点测定
所有患者分别在治疗前24、48h及第7天进行呼吸困难评分、动脉血气分析及肺功能测定。
1.4 统计学处理 数据以均数±标准差（x±s）表示,采用t检验。
2 结果
两组患者性别、年龄、患病时间、前的呼吸困难评分、动脉血气分析及肺功能等差异均无显著性，见表1。两组治疗后不同观察点患者的动脉血气分析比较见表2。所有数据均于停止吸氧30min采血测定结果。治疗后24h孟鲁司特组、对照组的Borg评分分别下降(1.9±0.9)、(1.1±0.8)；治疗后72h分别下降(2.6±1.2)、(1.8±1.1)；治疗后7d，分别下降(3.1±1.1)、(2.4±1.3)。两组治疗后24、72h和第7天的差异有显著性（P<0.05）。治疗后24h两组的FEV1分别上升(0.18±0.08)、(0.10±0.05)；治疗后72h孟鲁司特组、对照组的FEV1分别上升(0.20±0.11)、(0.13±0.09)，治疗后7d孟鲁司特组、对照组的FEV1分别上升(0.26±0.14)、(0.20±0.12)。两组治疗后24、72h和第7天的差异有显著性（P<0.05）。治疗过程中，治疗组2例发生轻微头痛，1例诉上腹部不适，未予处理，均自行缓解，与对照组相比，不良反映发生率差异无显著性。
表1 两组患者一般情况（略）表2 两组治疗后不同观察点患者的动脉血PaCO2、PaO2值的比较（略）
3 讨论
COPD是一种具有气流受限为特征的肺部疾病。研究发现，在COPD急性加重期患者的诱导痰和支气管肺泡灌洗液中，白三烯浓度明显增高［３］。白三烯是一种炎症介质，是炎性细胞趋化因子，使中性粒细胞在气道内聚集，促进炎症反应［４］；能增加支气管血管通透性，加重支气管黏膜水肿；对肺血管的收缩等。故COPD急性加重期患者出现气道收缩，痰液增加，呼吸困难加剧，缺氧，CO2潴留加剧。孟鲁司特为特异性白三烯受体拮抗剂,可竞争性阻断白三烯等与其受体结合,进而阻断白三烯生物学活性。近年临床研究发现白三烯拮抗剂能够减轻COPD患者气道炎症，舒张平滑肌，降低肺动脉压，有一定的临床治疗效果［５］。本研究进一步证实，在COPD急性加重期，白三烯拮抗剂孟鲁司特能有效的改善患者的临床症状,呼吸困难评分显著性下降，各项功能指标（PaCO2、 PaO2和FEV1）亦有显著性改善。与国外报道的研究结果相似［６］。而且本研究亦证实孟鲁司特在使用过程中不良反应率低，安全。故白三烯拮抗剂孟鲁司特治疗可作为COPD急性加重期治疗的有效选择，有一定的临床推广价值。
【】
1 中华医学会呼吸病分会支气管哮喘防治指南. 中华结核和呼吸杂志，2003，26（2）：132.
2 中华医学会呼吸病学分会.慢性阻塞性肺疾病（COPD）诊治规范.中华结核和呼吸杂志，2002，25(8):543～460.
3 Crooks S W ,Bayley DL,Hill SL ,et al. Bronchial inflammation in acute bacterial exacerbations of chronic bronchitis :the role of leukotriene B4 .Eur Respir J,2000,15:274～280.
4 Beeh KM ,Kornmann O,Buhl R ,et al . Eutrophil chemotactic activity of sputum from patients with COPD :role of interleukin 8 and leukotriene B4.Chest ,2003,123:1240～1247.
5 卜小宁，王辰，庞宝森，等. 扎鲁司特对慢性阻塞性肺病合并肺动脉高压的临床治疗研究. 中华内科杂志，2001,40(3):190.
6 Cazzola M,Centanni S,Boveri B,et al.Comparison of the bronchodilating effect of salmeterol and zafirlukast in combination with that of their use as single treatment in asthma and chronic obstructive pulmonary disease.Respiration，2001,68:452～459.
