胰岛素泵强化治疗继发性磺酰脲类药物失效的临床研究
作者：姚水华 陈立荪 戚丽萍 张明龙 陈胜海 易志红
【摘要】 目的 采用胰岛素泵强化2型糖尿病（T2DM）继发性磺酰脲类药物（SU）失效以评介其临床疗效。 方法 将45例继发性SU失效患者随机分为胰岛素泵持续皮下输注（CSII）组23例和多次皮下注射胰岛素（MDI）组22例，均连续2周，比较两组治疗前后的空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白(HbA1c)、血糖达标时间、平均每日胰岛素（Ins）用量及低血糖反应。 结果 两组治疗后均能显著降低患者的FPG、2hPG、HbA1c（P均<0.01）,但CSII组较MDI组降低更为明显(P＜0.01)，CSII组血糖达标时间短(P＜0.01)，平均每日Ins用量少(P＜0.05)，低血糖反应少(P＜0.05)。 结论 胰岛素泵能更有效迅速地控制血糖，节省Ins用量，延缓胰岛B细胞功能衰竭，且低血糖反应少。
【关键词】 胰岛素泵 继发性磺酰脲类药物失效 强化治疗
【Abstract】 Objective To evaluate the effect of continuous subcutaneous insulin infusion (CSII) in the intensive treating of secondary sulfonylureas failure. Methods 45 patients with secondary sulfonylureas failure were divided into 2 groups randomly：Group 1 treated with CSII(n=23)and group 2 treated with multiple deliver insulin (MDI)(n=22).The levels of blood glucose，HbA1c，therapentic time to get target goal，average daily insulin dosage and frequency of hypolycemia were compared between two groups before and after 2 weeks of treatment. Results After treatment, compared with group 2 ,the levels of FPG, 2hPG and HbA1c in group 1 were lower(P<0.01),the therapeatic time was shorter(P<0.01),average daily insulin dosage and frequency of hypoglycemia were less(P<0.05). Conclusions CSII improves the blood glucose control 、 saves insulin dosage obviously、 delays the failure of islet B-cells function and has less frequency of hypoglycemia.
【Key words】 CSII Secondary sulfonylureas failure Intensive treating
磺酰脲类药物（SU）是治疗2型糖尿病（T2DM）的常用药物，而继发性SU失效又是临床常见问题，其发生率20%～30％，年增长率为5%～10％，连续用药5年失效率40%～50％［１］。发生继发性SU失效时，多数学者主张应用胰岛素（Ins）治疗，降低患者血糖水平，减轻“糖毒性”,恢复部分胰岛B细胞功能。本研究旨在评介胰岛素泵持续皮下输注（CSII）和多次皮下注射胰岛素（MDI）不同治疗方式的疗效。
1 对象与方法
1.1 对象 2004年至2006年，本院住院按1999年WHO诊断标准确诊的T2DM患者45例。单独服用SU 24例，其中甲苯磺丁脲片(D860) 5例，最大剂量3000mg/d,格列齐特片(达美康) 6例，最大剂量240mg/d,格列吡嗪片(美吡达) 8例,最大剂量30mg/d,，格列吡嗪缓释胶囊（唐贝克）5例，最大剂量20mg/d； SU联用二甲双胍或拜唐苹片21例。服药时间1～9年，平均(5.8±2.3)年,且血糖控制差（FBG≥10mmol/L）。随机分为两组，CSII组23例，男13例，女10例，年龄(56.6±3.2)岁，病程(6.7±2.1)年，BMI(22.5±2.5)kg/m2,FBG(12.9±1.8)mmol/L，伴高血压12例，血脂异常11例，同时伴高血压及血脂异常者9例；MDI组22例，男11例，女11例，年龄(57.1±3.8)岁，病程(6.5±2.2)年，BMI(22.3±2.7)kg/m2,FBG(13.2±2.1)mmol/L,伴高血压11例，血脂异常10例，同时伴高血压及血脂异常者8例。两组一般情况比较差异均无显著性（P>0.05）。
1.2 方法 所有患者均停服口服降糖药，合并高血压、血脂异常者原降压及调脂药物治疗不变，CSII组给予诺和灵R用韩国第七代胰岛素泵持续皮下输注，以初始剂量0.45～0.55 IU·kg?１·d?１，其总量的50％作为基础量，余50％为三餐前半小时输注的负荷量；MDI组给予诺和灵30R,按0.5～0.6IU·kg?１·d?１计算，分2次皮下注射，其2/3量于早餐前半小时皮下注射，余1/3量于晚餐前半小时皮下注射。均连续2周，整个过程继续饮食管理、运动治疗，两组均使用美国强生公司生产的SuresStep稳步血糖监测仪测定每天8次血糖（空腹、早餐后2h、中餐前、中餐后2h、晚餐前、晚餐后2h、晚10时及次日凌晨2时）,使用德国拜耳公司拜耳2000糖化血红蛋白仪测定HbA1c,使用全自动生化仪测定肝、肾功能和血脂，并根据血糖情况调整Ins用量，记录并比较血糖达标时间（FBG<7.0mmol/L、2hBG<10mmol/L为达标［２］）。治疗结束时平均每日Ins用量及低血糖反应（BG<3.0mmol/L并出现心慌、出汗、头晕等，进食后能缓解），比较两组治疗前后的FBG、2hBG、HbA1c。
1.3 统计学处理 数据以百分率或（x±s）表示，计量资料采用四格表χ2检验，计数资料采用t检验。以P<0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 两组治疗前后的FBG、2hBG、HbA1c比较 见表1，结果显示，两组治疗后均能显著降低患者的血糖和HbA1c（P<0.01），但CSII组较MDI组降低更为明显（P<0.01）。
表1 两组前后FBG、2hBG、HbA1c比较（略）
注：组内与治疗前比较,*P<0.01;组间治疗后比较,#P<0.01
2.2 血糖达标时间、Ins用量、低血糖反应比较 见表2，结果显示，CSII组血糖达标时间短（P<0.01），平均每日Ins用量少（P<0.05），低血糖反应少（P<0.05）；两组治疗后，伴高血压者其血压降至≤130/80mmHg或比原血压下降20～30％，伴血脂异常者其低密度脂蛋白（LDL-C）降至≤2.8mmol/L或下降20～30％，且所有患者的肝、肾功能均无明显变化。
表2 两组血糖达标时间、Ins用量、低血糖反应比较（略）
注：与MDI组比较，?P<0.05，??Ｐ＜0.01
3 讨论
继发性SU失效的发生与胰岛B细胞功能下降和外周组织的胰岛素抵抗（IR）密切相关，而胰岛B细胞功能减退和IR是T2DM的病理生理特征，随着病程的进展，B细胞功能逐年衰退［３］，继发性SU失效发生已成必然。继发性SU失效发生后，寻求有效的治疗方法，迅速控制患者的高血糖状态，减少“糖毒性”， 延缓胰岛B细胞功能衰竭，减轻IR显得十分重要。据报道，应用外源性Ins，使T2DM患者胰岛B细胞得到休息，可能部分恢复残存胰岛B细胞分泌功能，高血糖控制后外周组织上的Ins受体上调，对Ins的反应性相应提高，更有利于血糖控制及减少并发症的发生［４］。
CSII能模拟人体生理性Ins分泌模式，24h不间断地向患者体内输入基础量Ins来调节肝糖输出，以满足外周组织的基础糖利用，餐前按需输入负荷量，可以控制餐后高血糖，使全天血糖控制在正常水平，增加Ins敏感性，延缓胰岛B细胞功能衰竭，减少低血糖发生率。本研究表明，CSII与MDI相比更能迅速有效地控制血糖，节省Ins用量，延缓胰岛B细胞功能衰竭，且低血糖反应少，与报道一致［５］。CSII是强化治疗继发性SU失效的更有效手段。
【文献】
1 廖二元，赵楚生，主编.内分泌学.北京：人民卫生出版社，2001.1467.
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5 陈立荪.两种不同胰岛素制剂用不同的给药方法纠正2型糖尿病高血糖状态的疗效比较.浙江临床医学，2007，9：363～364.
