组织细胞坏死性淋巴结炎31例临床分析
【关键词】 细胞
组织细胞坏死性淋巴结炎(histiocytic necrotizing lymphadenitis,HNL)又称Kikuchi Fujimoto病,由日本人Kikuchi和Fujimoto［１］于1972年首先报道,是一种主要累及淋巴结的良性、自限性、全身性疾病,好发于东方青年女性，近年发病率有上升趋势。作者将2000年1月至2006年1月本院收治的31例患者进行分析，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
31例患者中，男12例，女19例；年龄4～68岁。临床表现：患者首发症状多为发热和局部淋巴结肿大。除3例无发热外，其他患者均有呈弛张热或不规则热，体温波动于38～39.6℃，热程7～40d不等。均表现为大小不一的淋巴结肿大，直径 0.3～3cm不等，质韧，活动，大部分有压痛，主要分布于颈部，单侧或双侧，单发或多发，8例患者尚伴有腋下淋巴结肿大，4例合并有锁骨上淋巴结肿大，3例伴有腹股沟区淋巴结肿大。肝脏肿大9例，脾脏肿大5例，均为轻度肿大，皮疹3例，体重下降6例。
1.2 实验室检查
所有患者外周血白细胞(1.4～8.1)×109/L(除4例外，其余均<4×109/L)，13例淋巴细胞比例升高，1例可见5%异型淋巴细胞，15例血红蛋白降低。 25例血沉升高(23～61mm/h), 10例血乳酸脱氢酶(LDH)升高(480～660IU/L)。 19例丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高。 2例碱性磷酸酶(ALP)轻度升高。EB病毒抗体IgA阳性1例，IgM阳性3例，IgG阳性2例，巨细胞病毒抗体IgG阳性5例，单纯疱疹病毒抗体IgG阳性2例，柯萨奇病毒抗体系列均阴性。1例抗核抗体阳性，结核抗体及结核菌素试验均为阴性。1例X线片显示肺门淋巴结肿大，3例B超显示腹膜后淋巴结肿大。28例行血肥达氏反应及血培养检查均阴性。22例行骨髓细胞学检查，6例骨髓象感染，4例红系增生减低，3例全血增生减低，1例中性杆状核升高，轻度核左移，其余正常。
1.3 病理检查
淋巴结活检提示淋巴结副皮质区凝固性坏死，组织细胞增生浸润，但无中性粒细胞浸润。根据1995年KUO提出的分型方法，HNL可分为细胞增生型、坏死碎片型和黄色瘤样型3种类型［２］，本组31例中属于细胞增生型6例，坏死碎片型 23例，黄色瘤样型 2例，且前二型之间互相存在，只是细胞增生或坏死碎片所占比例不同。
1.4 及预后
所有患者自发病起予多种抗生素治疗 2～8周均无效，曾被疑诊为恶性淋巴瘤、结核病等，后因作病理检查确诊。5例仅予对症治疗而痊愈；3例应用激素前热已退；3例消炎痛治疗有效，于用药 2～3d后热退；其余均予泼尼松治疗，儿童剂量1～1.5mg/(kg·d)；成人30～40mg/d，大部分患者用药1d热即退，少部分 2～3d热退。淋巴结多于退热后 1～2周后逐渐回缩。 29例随访6个月～2年不等，5例失访，其余均无复发，预后良好。
2 讨论
HNL是一种病因不明的非肿瘤性、非特异性淋巴结肿大的自限性免疫性疾病。多见于儿童和青年女性,其病因及发病机制尚不清楚,多数学者认为是与病毒感染所致变态反应有关，尤其是EB病毒和人疱疹病毒6型感染。也有学者认为本病的淋巴结“坏死”是由于淋巴结内的靶细胞经杀伤细胞的作用而全部凋亡。临床上少数患者可伴有肝脾肿大和（或）不定型皮疹，骨髓穿刺多为感染性骨髓象，骨髓培养阴性。结核菌素试验阴性，抗生素及抗结核无效，而激素治疗敏感。患者一般情况可，2～3个月后可缓解。本组31例临床表现与报道［２］相符。
本病临床表现多样，缺乏特异性且发病率较低，极易误诊，本组3例误诊为淋巴瘤，2例误诊为颈部淋巴结结核，因此应与以下疾病相鉴别：(1)恶性淋巴瘤：临床以发热、无痛性淋巴肿大较为常见，多数为浅淋巴结肿大，少有局限性淋巴结肿大者。病理示淋巴结结构消失，被膜被破坏、细胞呈明显的异型性、可见病理性核分裂象、有多量淋巴瘤细胞浸润，多无坏死核碎片及吞噬碎片的组织细胞，部分可见贫血性坏死灶，而本病少数患者亦可见淋巴结结构轻度破坏，但大多数有淋巴结皮质区、副皮质区片状或灶性坏死，坏死区有成熟淋巴细胞，单核样组织细胞浸润，无中性粒细胞、嗜酸细胞浸润；免疫组化可确定淋巴瘤瘤细胞来源，表现为吞噬细胞染色阴性，T或B细胞标记的阳性细胞中的一种占绝对优势，而另一种仅少量散在分布，这与HNL的吞噬细胞染色阳性，T、B细胞混合性增生，而非单一性或单克隆增生明显不同。淋巴瘤病情进行性恶化，预后不佳［3］。(2)淋巴结结核：患者多有低热，热型多有性，以下午为重，盗汗，局部淋巴结肿大，需行PPD试验，淋巴结活检示干酪样坏死完全、彻底，呈红染颗粒状，有上皮样细胞和郎汉斯巨细胞，免疫组化示T、 B细胞混合性增生，组织细胞呈散在性分布，抗结核治疗有效，只有找到抗酸杆菌，方能肯定结核的诊断。(3)自身免疫性疾病：系统性红斑狼疮(SLE)患者表现为全身多系统损害，病灶内无浆细胞样单核细胞和组织细胞，坏死灶以外可见大量炎性细胞和炎性血管炎表现。有时可与SLE、成人Still病、混合性结缔组织病伴发。林瘳等［4］报道SLE合并组织细胞坏死性淋巴结炎 1例。有报道若抗核抗体(ANA)阳性，则可能为SLＥ［8］。巫斌［9］曾报道HNL演变为SLE 1例。故对疑为HNL的患者有必要行ANA全套检查及加强随访。(4)恶性组织细胞增多症：患者可见发热、深部淋巴结肿大且病变严重，常伴有肝脾大、腹水等。病理示瘤细胞恶性倾向明显，形态不规则，大小不等，巨噬细胞体积大，异型性明显，有吞噬红细胞、细胞碎片及含铁血黄素等现象。(5)传染性单核细胞增多症：主要为散在 B免疫母细胞增生，极少坏死，血清嗜异性凝集试验阳性，病程约1周可痊愈。因此发现可疑患者应尽早作淋巴结活检，以便早期诊断，早期治疗。该病预后良好。
【文献】
1 Bosch X,Guilabert A,Miquel R,et al. Enigmatic Kikuchi-Fujimoto disease: a comprehensive review. Am J Clin Pathol， 2004，122(1):141～152.
2 王敏,许越香.38例Kikuchi淋巴结炎的临床病理分析.临床与实践病杂志,1996,12(4):292.
3 刘执玉. 淋巴的基础与临床. 北京:出版社，2003.366～389.
4 林瘳,钟英强,李海刚,等.SLE合并组织细胞坏死性淋巴结炎1例报告.新医学,2002,33(7):425～426.
5 Tumiati B,Cassli P, perazzold F. Necrotizing lymphadenitis in systemic lupus erythematosus. Jclin Rheumatol,1999,5:121～125.
6 巫斌. 组织细胞坏死性淋巴结炎演变为系统性红斑狼疮伴曲霉菌感染1例. 福建医科大学学报，2005，39(2)：120.
