特发性肺纤维化患者血清基质金属蛋白酶-9水平及其与肺功能相关意义
【摘要】 目的 探讨血清基质金属蛋白酶-9水平和特发性肺纤维化患者肺功能的相关性。方法 采用酶联免疫吸附法对40例特发性肺纤维化患者和30例健康人血清基质金属蛋白酶-9 进行测定。结果 患者血清基质金属蛋白酶-9水平高于健康对照组，差异有显著性意义(P<0.01)；肺功能重度异常组血清基质金属蛋白酶-9 高于轻、中度异常组，两组间比较差异有显著性意义(P<0.01)。结论 基质金属蛋白酶-9 在特发性肺纤维化发病机制中起着重要作用，血清基质金属蛋白酶-9测定对判断特发性肺纤维化的严重程度具有一定价值。
【关键词】 特发性肺纤维化；基质金属蛋白酶-9；肺功能
【Abstract】 Objective To explore the association of serum matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) and lung function of idiopathic pulmonary fibrosis（IPF）. Methods The serum level of MMP-9 in 40 patients with IPF and 30 healthy subjects was measured by ELISA. Results The serum levels of MMP-9 in IPF were significantly higher than that of healthy control, with significant difference (P<0.01). The serum levels of MMP-9 in severe lung function impairment group were higher than that of low-grade group, with significant difference （P<0.01）.Conclusion MMP-9 plays an important role in the pathogenetic process of IPF and has a certain value in lung function diagnosis of IPF.
【Key words】 Idiopathic pulmonary fibrosis; Matrix metalloproteinase29; Lung function
肺间质性疾病是一类由环境中某些已知的或原因不明的有害因素诱导与机体免疫系统功能紊乱显著相关的疾病。研究表明,已知的数种与肺纤维化形成重要相关的致病因素或细胞因子仅仅需要在肺内短暂性表达,就可以诱导驱动一个进行性纤维化的过程[1]。基质金属蛋白酶（Matrix metalloproteinase,MMP）是一类结构高度同源的内肽酶的总称，因含有金属离子（锌离子、钙离子）而得名。近年来研究表明，MMP-9在支气管哮喘患者气道炎症及组织重塑中发挥重要作用[2]。我们通过检测40例肺间质纤维化患者及30例正常成人的MMP-9水平，了解两者间MMP-9的差异，并按患者肺功能异常的程度将患者分为两组，比较MMP-9的水平差异。
1 资料与方法
1.1 一般资料 IPF患者40例，男34例，女6例；平均年龄（63.16 ±12.26）岁；其中IPF肺功能重度异常组23例，轻、中度异常组17例。诊断符合ATS/ ERS标准[3]，并排除已知病因，如药物、职业环境、风湿性疾病等所致的肺纤维化。健康对照组为无吸烟史的健康志愿者30 例，男25例，女5例；平均年龄（60.01±11.2）岁；无明显临床症状，心电图、肺功能、X线胸片检查均正常。
1.2 研究方法 采用酶联免疫吸附试验，深圳晶美生物工程有限公司提供的试剂盒，操作按说明书进行。
1.3 统计学处理 数据以x±s表示，采用SPSS软件对数据进行配对t检验。
2 结果
IPF肺功能轻、中度异常组，重度异常组及健康对照组血清MMP-9浓度测定结果（表1）。
3 讨论
肺间质纤维化目前的临床诊断主要是胸片与胸部CT，而实验室的辅助诊断项目很少，且特异性比较差。我们在对本组实验结果进行统计处理后发现，肺间质纤维化病例组MMP-9 的水平显著高于对照组，因此 MMP-9 可作为肺间质纤维化的实验室辅助诊断指标，与临床其他检查相配合，可对肺间质纤维化的发生及预后作出评价。
IPF是一种原因不明的间质性肺炎，是肺内细胞与细胞外基质相互作用的结果，由于细胞外基质的代谢紊乱，导致细胞外基质的某些成分在肺内过度沉积，肺组织的重塑，最终被纤维化组织取代。基质金属蛋白酶是一组锌离子依赖的金属多肽酶超家族，在基质降解、组织重塑、细胞迁移、血管生成、伤口愈合等病理生理过程中发挥关键作用，而细胞外基质重塑是肺纤维化主要表现，所以基质金属蛋白酶在细胞外基质代谢的调节中起着非常重要的作用。本实验结果显示，IPF患者血清MMP-9水平明显增高，而肺功能重度异常的患者血清MMP-9水平高于肺功能轻、中度异常患者，说明血清MMP-9水平可以作为诊断IPF的一项实验室指标，并且可以作为判断IPF病情活动的指标。
MMP与许多细胞因子、生长因子之间形成了一个十分复杂的并参与了这一病变过程及间质性纤维化的发生，因此探讨MMP与细胞因子、生长因子之间的信号转导及网络联系在肺间质纤维化发生发展中的及其调节作用，对于阐明肺间质纤维化的发病机制，了解肺间质纤维化的程度具有重要意义[4]。为此，我们今后将对MMP-9与肺间质纤维化进程的关系作进一步分析研究。
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1 Semenzato G,Adami F,Agostin C,et al.Immunemecha nisms ininterstitial lung diseases[J].Allergy,2000,55:1103-1120
2 韩照升,丁静,徐军,等.卵蛋白致敏激发豚鼠肺组织基质 金属蛋白酶9的表达[J].中华结核和呼吸杂志,2001,11：702-704
3 American Thoracic Society/European Respiratory Society·Inter-national multidisciplinary consensus classification of the idiopathic interstitial pneumonias[J].AmJ Respir Crit Care Med,2002,165 (2):277-304
4 徐军,钟南山.基质金属蛋白酶与细胞因子的相互作用在在肺间质纤维化发病中的地位[J].中华结核和呼吸杂志，2002,9:515-516
