氯氮平联合舍曲林治疗精神分裂症阴性症状对照研究
【摘要】 目的 探讨氯氮平联合舍曲林精神分裂症阴性症状的疗效及安全性。 方法 将46例以阴性症状为主的慢性精神分裂症患者随机分为两组各23例，研究组口服氯氮平联合舍曲林治疗，对照组口服氯氮平联合安慰剂治疗，观察12 w。于治疗前及治疗4 w、8 w、12 w末采用阳性与阴性症状量表和副反应量表评定临床疗效及不良反应。 结果 治疗12 w末研究组总有效率78.3%，对照组60.9%，差异无显著性(χ2=1.643，P＞0.05)。研究组治疗4 w末起阳性与阴性症状量表总分及各因子分均呈下降趋势，12 w末总分及阴性症状因子分显著低于治疗前（P＜0.01），且较对照组下降显著(P＜0.05或0.01)。两组主要不良反应为流涎、口干、便秘、心动过速等，程度均较轻微。 结论 氯氮平联合舍曲林治疗可显著缓解精神分裂症患者的阴性症状，且安全性高，依从性好。
【关键词】 精神分裂症；阴性症状；氯氮平；舍曲林
A controlled study of clozapine plus sertraline in schizophrenia negative symptoms
【Abstract】 Objective To explore the efficacy and safety of clozapine combined with sertraline in negative symptoms of schizophrema. Methods 46 schizophrenia charateristic of negative symptoms were randomly divided into research group(n=23) orally took clozapine plus sertraline and control group(n=23) clozapine plus placebo for 12 weeks. Clinical efficacies were assessed with Positive and Negative Syndrome Scale（PANSS）and side effects with the Treatment Emergent Symptoms Scale（TESS）respectively before treatment and at the ends of the 4th，8th and 12th week treatment. Results At the end of the 12th week treatment,the total effective rates were 78.3% of the research group and 60.9% of the control respectively, the former was higher than the latter, the difference not significant(P>0.05). The total and each factor score of the PANSS lowered continously since the end of the 4th week, and at the end of the 12th week the total and negative symptom score were significantly lower in the research group compared with pretreatment(P<0.01) and than in the control group(P<0.05 or 0.01). Main adverse effects of both groups were saliva, dry month, constipation, tachycardia etc and were mild. Conclusion Clozapine plus sertraline can significantly relieve negative symptoms of schizophrenics and has higher safety and better compliance.
【Keywords】 Schizophrenia；negative symptom；clozapine; sertraline
近年来有报道显示，抗精神病药物联合选择性5?羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）治疗精神分裂症，可显著缓解患者的阴性症状［1］。非典型抗精神病药氯氮平对精神分裂症患者的阴性症状有较好的疗效，且锥体外系副作用较轻。我们应用氯氮平联合舍曲林治疗以阴性症状为主的精神分裂症，取得了良好的效果，现将结果报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象 选取2006年1月～3月在我院住院的慢性精神分裂症患者为研究对象。入组标准：（1）符合《精神障碍分类与诊断标准》第3版（CCMD?3）精神分裂症诊断标准［2］；（2）以阴性症状为主，单用氯氮平治疗持续时间≥3 mo；（3）阳性症状与阴性症状量表（PANSS）总分＞70分，阴性症状因子分＞35分；（4）排除脑器质性及其他躯体疾病、药物过敏、酒精和药物滥用者。共入组46例，随机分为两组各23例。研究组男13例，女10例；年龄20 a～60 a，平均（43.2±12.1） a；病程2 a～30 a，平均（14.3±9.1） a；氯氮平剂量100 mg～425 mg·d-1，平均（226.7±92.1） mg·d-1。对照组男12例，女11例；年龄18 a～58 a，平均(43.0±13.1) a；病程2 a～35 a，平均(13.6±9.0) a；氯氮平剂量100 mg～350 mg·d-1，平均(231.7±73.3) mg·d-1。两组上述一般资料比较均无显著性差异(P均＞0.05)。
1.2 方法
1.2.1 给药方法 在原用氯氮平治疗的基础上，研究组联合舍曲林50 mg·d-1，对照组联合安慰剂胶囊治疗。连续观察12 w。
1.2.2 疗效评定 于治疗前及治疗4 w、8 w、12 w末采用PANSS评定临床疗效，副反应量表（TESS）评定不良反应。同期检测血压、血常规、肝功能、心电图等。治疗12 w末以PANSS减分率判定临床疗效，PANSS减分率≥75为痊愈，≥50%为显著进步，≥25%为进步，＜25%为无效。
1.2.3 统计方法 所有数据应用SPSS10.0统计软件处理，并进行t检验，χ2检验。
2 结果
2.1 临床疗效 第12 w末研究组显著进步10例，进步8例，无效5例，总有效率78.3%。对照组显著进步8例，进步6例，无效9例，总有效率60.9%。两组总有效率比较无显著性差异(χ2=1.643，P＞0.05)。
2.2 两组治疗前后PANSS评分结果比较，见表1。
表1 两组治疗前后PANSS评分比较（略）
注：与治疗前比较﹡P＜0.05，﹡﹡P＜0.01。
表1显示，研究组总分治疗8 w、12 w末较治疗前有显著性下降（P均＜0.05），阴性症状因子分8 w末、12 w末呈显著下降趋势（P＜0.05～0.01），其他因子分差异均无显著性（P均＞0.05）；对照组治疗后各时点评分均较治疗前有所下降，但差异均无显著性（P均＞0.05）；同期两组间比较，研究组总分及阴性症状因子分治疗8 w、12 w末均较对照组下降显著（P＜0.05或0.01）。
2.3 不良反应 两组主要不良反应为流涎、口干、便秘、心动过速等，两组间差异无显著性（P＞0.05）。实验室检查均无明显异常。
3 讨论
精神分裂症阳性症状与中脑边缘系统多巴胺（DA）活性增强有关，而阴性症状与额前叶DA活性下降及5?HT机制有关。非典型抗精神病药具有拮抗5?HT受体作用，从而增强额叶皮质及纹状体DA活性，改善精神分裂症阴性症状［3］，而舍曲林是SSRI类药物中已知对细胞色素氧化酶影响最小的药物之一，药物相互作用很少，安全性高，是唯一对多巴胺再摄取产生显著的抑制作用而增强大脑额叶皮质多巴胺功能的药物，具有抗焦虑抗抑郁双重作用，能增加患者的思维活性，可改善精神分裂症患者的认知功能，从而缓解阴性症状［4，5］。
本研究显示，治疗12 w末研究组总有效率78.3%，对照组60.9%，研究组高于对照组，但差异无显著性。PANSS评分研究组总分及各因子分治疗4 w末起均呈持续性下降，12 w末总分及阴性症状因子分显著低于治疗前（P＜0.05或0.01），且较对照组下降显著(P＜0.05或0.01)。两组主要不良反应为流涎、口干、便秘、心动过速等，程度均较轻微。提示氯氮平联合舍曲林治疗精神分裂症的阴性症状较单用氯氮平疗效更显著，且安全性高，依从性好。
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［1］ Goff DC，Midha kk arid，Segal O，et al.A placebo?controlled trial of fluoxetine added to neuroleptic in patients with schizophrenia［J］.Psychopharmacology?Berl，1995，117：417
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