重组人生长激素在治疗慢性阻塞性肺疾病的临床应用
【关键词】 重组人生长激素； 能全素； 慢性阻塞性肺疾病
【Abstract】 Objective To investigate the clinical value of recombinant human growth hormone (r-hGH) in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease (COPD).Methods 45 patients with COPD are randomly divided into treatment group(n=30)and control group(n=15), two groups are given antibiotics, expectorants, bronchodilators, oxygen therapy and nutritional support. In addition to the basic treatment, the treatment group are treated with r-hGH (4.5g iu/d) subcutaneous injection orally for 21 days; The control group are given nutrison (100g/d～150g/d) orally for 21 days. A total of 16 indicators such as protein、glucose、immunoglobulin、liver function、hemoglobin、the red blood cell count are detected before and after doing, and the indexes are compared between the two groups.Results According to the treatment group, The total protein、albumin、globulin、the former albumin、serum glucose are higher than that of the control group; the Immunoglobulin (IgG、IgA、 IgM) are significantly higher than that of the control group, and the urea is significantly lower than that of the control group. Other indicators: total bilirubin、glutamic pyruvic transaminase(AST,SGOT)、glutamic oxalacetic transaminase、alkaline phosphatase、creatinine、hemoglobin and the red blood cell count have no significant difference between the two groups.Conclusion Overrall, r-hGH can effectively improve the nutritional status and immunity of patients with COPD. Otherwise, it has a positive significance in the etiology of treatment.
【Key words】 recombinant human growth hormone;nutrison;chronic obstructive pulmonary disease
慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种常见、重要的慢性呼吸系统疾病。据调查，我国15岁以上人群患病率约占3％。在死因顺位中占第3位，地区更占死因首位［1］。COPD患者常因营养不良而降低呼吸功能和免疫力，直接影响疗效，甚至危及生命。近年来，有报道，通过重组人生长激素（r-hGH）的治疗可以增加脂肪的氧化和利用，减少碳水化合物的氧化，促进蛋白质合成，改善机体的免疫功能和降低应激反应。为探讨r-hGH对COPD的治疗效果。在临床工作中，应用r-hGH 对30例COPD患者进行观察，并用肠内营养（EN）方案对15例COPD患者进行对照。现报告如下。
1 对象与方法
1.1 研究对象 按照中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组提出诊治方案《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》［2］，选择确诊为COPD患者45例随机分为治疗组30例（男21例、女9例，年龄60～81岁，平均73岁），对照组15例（男10例，女5例，年龄62～78岁，平均70岁）。
1.2 研究方法
1.2.1 药品来源 能全素（Nutrison Powder，荷兰Nutricia公司生产）。金磊（Genlei）生长素［分泌型基因重组人生长激素（r-hGH）注射剂，长春金药业有限责任公司研制］。
1.2.2 治疗方法
1.2.2.1 治疗组 在肠内营养（EN）方案基础上，皮下注射Genlei r-hGH 4.5IU/d，每天1次，每疗程为7天，总疗程为21天。
1.2.2.2 对照组 用肠内营养（EN）方案，口服能全素100～150g/L，EN提供总能量根据静息能量消耗（REE）×1.5给予，每天1次，每疗程为7天，总疗程为21天。
1.3 检测指标 血清总蛋白测定；血清白蛋白测定；血清球蛋白测定（值）；血清前白蛋白测定；血清免疫球蛋白IgG测定； 血清免疫球蛋白IgA测定；血清免疫球蛋白IgM测定；血清尿素测定；血清肌酐测定；血清血糖测定；血清总胆红素测定；血清谷丙转氨酶测定；血清谷草转氨酶测定；血清碱性磷酸酶测定；血红蛋白测定；红细胞计数。
上述指标在入院后第2天检测1次，在总疗程结束后第2天复查。
1.4 统计学分析 计量资料用Microsoft Excel软件处理，用均值（ x）±标准差（s），t检验（用P值）表示。
2 结果
2.1 应用r-hGH前后蛋白质及代谢产物的测定 结果显示治疗组蛋白质含量比对照组升高；尿素测定结果显示治疗组显著低于对照组，肌酐测定结果两组无明显变化（详见表1）。
2.2 应用r-hGH后血糖含量 应用r-hGH后血糖含量高于对照组（详见表2）。
2.3 应用r-hGH后免疫球蛋白含量 应用r-hGH后免疫球蛋白含量明显高于对照组（详见表3）。
2.4 应用r-hGH前后肝功能试验、血红蛋白测定、红细胞计数 两组均无明显变化（详见表4）。表1 应用r-hGH前后蛋白质及代谢产物的测定结果 (略)表2 应用r-hGH后血糖含量结果 (略)表4 应用r-hGH前后肝功能试验、血红蛋白测定、红细胞计数结果 (略)
3 讨论
人生长激素（hGH）是脑垂体前叶嗜酸细胞分泌的一种分子量为2200的蛋白质，由191个氨基酸组成的单链多肽［3］，它通过组织细胞生长激素受体直接作用和胰岛样生长因子－1（IGF－1）间接促生长作用完成促进蛋白质合成的同时抑制蛋白质分解；促进脂肪分解代谢合成葡萄糖并抑制组织对其利用；提高机体细胞、体液免疫功能等一系列的生物功能［4］。金磊生长素（r-hGH）是采用大肠杆菌分泌型基因重组技术大量合成的生长激素，它与人体内生长激素的结构和生物活性完全相同。
在COPD中，约有60％患者因营养不良导致呼吸肌易疲劳，肌内贮备能力下降，通气驱动力下降，损害免疫功能，直接影响疗效，甚至危及生命。目前认为：营养不良与饮食报摄入不足、静息能量消耗增加、食物热量来源减少、机体炎症、组织分解及等因素有关［5、6］。因此，通过营养支持途径可以改善患者营养状况，提高免疫力。
大量动物实验和临床资料证明，肠内营养（EN）具有促进肠蠕动、增进门静脉系统的血流、促进胃肠激素释放、改进肠黏膜屏障功能和减少肠道细菌易位等优点［7］，因COPD患者肠道功能健全，故选用全蛋白肠内配方―能全素作基础治疗，再加上r-hGH促蛋白质合成和抑制其分解，促进正氮平衡［8～10］，同时使脂肪氧化强于蛋白质氧化，减少蛋白质消失［11］，这样，不但对组织有保护作用，而且可减轻对应激不良的影响。本组病例通过16个指标观察使用r-hGH后的变化，治疗组总蛋白、白蛋白、球蛋白、前白蛋白、免疫球蛋白、血糖均明显升高，与国内外报告基本一致，尿素则明显降低，此为r-hGH可提高氮的利用率，使血降中尿素含量降低，且使尿素分泌量下降［12,13］；免疫球蛋白的升高表明机体体液免疫功能得到改善，此与注射r-hGH增加对氨基酸的摄取、减少氮的排出、使蛋白合成增加、有利于免疫球蛋白的合成［14］有关。血糖的升高是r-hGH使糖吸收降低和糖氧化受抑制所致［15］；总胆血素、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶、肌酐、血红蛋白、红细胞计数等项治疗组和对照组均无明显变化。
在临床实践过程中，体会到r-hGH对改善COPD患者营养状况效果确切，提高免疫力对配合病因治疗，缩短住院时间，节省开支有积极意义。
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