脂微球载体前列腺素对慢性重型肝炎患者有关血清学指标及预后的影响
作者：宋仕玲，朱艳，刘章红，李靖，甘雪婷
【摘要】 目的 评价脂微球载体前列腺素对慢性重型肝炎患者血清甲胎蛋白及其预后的影响。方法 将58例慢性重型肝炎患者随机、平均分为脂微球载体前列腺素组与对照组，疗程3周。结果 治疗组在降低血清总胆红素、总胆汁酸、升高凝血酶原活动度、维持较高血清甲胎蛋白水平、提高存活率等方面均优于对照组，差异有显著性(P<0.05或0?01)。结论 脂微球载体前列腺素可改善慢性重型肝炎预后。
【关键词】 脂微球载体前列腺素；慢性重型肝炎；甲胎蛋白
Abstract： Objective To evaluate the efficacy and safety of Prostaglandin E1 for treatment of chronic fulminant hepatitis. Methods 58 cases of chronic fulminant hepatitis patients were randomly divided into the treatment group (n=29) and the control group (n=29) to receive Prostaglandin E1 for three weeks. Results The treatment group was superior significantly to the control group in the field of reduction of serum total bilirubin, the total bile acid, the total effective rates, advance of prothrombin activity (PTA) and alph fetal protein (AFP) of chronic fulminant hepatitis and the effective rates of the treatment group (P<0.05).Conclusion Prostaglandin E1 is an effective and safe drug for treatment of chronic fulminant hepatitis, and significantly improves the prognosis of chronic fulminant hepatitis.
Key words： prostaglandin E1; chronic fulminant hepatictis;alph fetal protein
甲胎蛋白作为反映慢性重型肝炎患者肝脏再生和预后的一个血清学指标，已经得到大量研究证实[1,2]。我们对慢性重型肝炎进行综合治疗基础上，加用脂微球载体前列腺素（prostaglandin E1，PGE1）注射液（prostaglandin E1，北京泰德制药有限公司，商品名脂微球载体前列腺素）治疗，观察PGE1对该类患者甲胎蛋白及对患者预后的影响，报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
本组对象为2003年1月—2005年1月本院住院慢性重型肝炎患者，共58例，诊断均符合2000年第十届传染病寄生虫病学术会议修订的诊断标准（病毒性肝炎防治方案）[3]，血清总胆红素（TBil）≥171 μmol/L，凝血酶原活动度≤40%。采用SPSS10.0软件模拟产生随机数字表法将入选患者随机分为两组。治疗组29例，其中男19例，女10例，平均年龄（41.31±12.88）岁。对照组29例，其中男17例，女12例，平均年龄（43.29±9.52）岁。两组资料比较差异无显著性（P>0.05），具有可比性。全部患者常规进行B超或CT检查，排除肝细胞癌或生殖腺胚胎细胞癌。
1.2 治疗方法
对照组常规给予新鲜血浆、人血白蛋白、促肝细胞生长素、还原型谷胱甘肽、维生素K1、门冬氨酸钾镁等治疗。治疗组在对照组治疗的基础上加用脂微球载体前列腺素注射液20 μg，溶入葡萄糖溶液100 ml 中，静脉缓慢注射，每日1次，疗程为3周。
1.3 观察指标
治疗前和疗程结束后采集患者晨血。采用美国康仁公司ACS180PLUS型化学发光免疫分析仪，运用放射免疫法（RIA）检测血清AFP含量， 试剂盒购自北京北方免疫试剂研究所； 采用RA1000全自动生化分析仪检测凝血酶原活动度（PTA）、血清总胆红素（TBil）、总胆汁酸（TBA）。
1.4 预后判断
以存活或死亡为判断标准。
1.5 统计学方法
临床观察结束后，将所有数据输入机，采用SPSS10.0进行统计学分析，计数资料采用χ2分析，计量资料分析采用t检验。
2 结果
2.1 两组前后生化指标比较
由表1可见治疗组TBil与AFP改善显著优于对照组（P<0.01），TBA，PTA改善明显优于对照组（P<0.05）。表1 两组治疗前后生化指标比较（略）
2.2 两组患者预后比较
见表2。表2 两组预后比较[略]
2.3 副反应
治疗组患者治疗中可出现头痛、头昏、注射部位疼痛。但经减慢速度，症状即缓解，或使用脂微球载体前列腺素数次后上述症状自动消失，不影响完成治疗疗程。
3 讨论
慢性重型肝炎病理改变为肝细胞大块坏死所致，故肝细胞再生与否决定该类患者预后。AFP升高是反映肝细胞再生水平的指标之一，研究已经证实慢性重型肝炎早期血清甲胎蛋白升高的速率间接反映了机体内肝脏细胞坏死的数量，能反映慢性重型肝炎的预后[1]。本试验采用随机对照的研究方法，观察脂微球载体前列腺素对慢性重型肝炎患者的疗效和不良反应，结果显示：使用脂微球载体前列腺素治疗患者血清AFP含量高于对照组，具有促进肝细胞再生作用；脂微球载体前列腺素升高该类患者血清凝血酶原活动度，降低该类患者血清TBil、TBA，降低黄疸的显效率及总有效率显著优于对照组，治疗慢性重型肝炎有效。虽注射脂微球载体前列腺素偶会出现不良反应，但经减慢滴速、再次使用后不适症状即消失。传统前列腺素E1因肺部灭活率高，生物利用度低，副作用明显，患者顺应性低等缺点，临床应用率低。将前列腺素E1包裹进入直径仅有0.2 μm 脂微球中，防止肺代谢失活，对病变血管、肝肾组织具有特殊亲和性，显著减少药物不良反应[4]。既往研究发现，静脉注射PGE1后10 min 即可发现80% 药物均沉积在肝内，说明PGE1具有特殊靶向作用。脂微球载体前列腺素可通过抑制血管交感神经末梢释放去甲肾上腺素，抑制血栓素A的合成，达到扩张血管，改善肝脏微循环状况，促进肝组织血液灌注，减轻肝细胞水肿和肝内毛细胆管内淤胆，促进肝内胆汁代谢、排泄。同时研究还发现脂微球载体前列腺素具有抑制D?氨基半乳糖诱导的小鼠肝细胞坏死、凋亡作用，可促进肝细胞再生[5]。本研究证实，脂微球载体前列腺素可能通过局部高效扩张肝脏血管、减轻肝细胞水肿、促进肝细胞再生等机制，明显改善慢性重型肝炎患者预后。
【】
/[1/] 陈小松,王国俊,蔡 雄,等.甲胎蛋白与慢性乙型重型肝炎预后的关系分析/[J/].临床肝胆病杂志,2001,6(5):138.
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