兰索拉唑对89例哮喘患者应用糖皮质激素所致胃肠道 不良反应的预防效果

【摘要】  目的 探讨兰索拉唑对哮喘患者应用糖皮质激素所致胃肠道不良反应的预防效果。方法 选择在我院住院的接受糖皮质激素治疗的哮喘患者89例，在接受糖皮质激素治疗的同时，治疗组30例口服兰索拉唑30 mg，每晚1次；对照A组20例口服H2受体阻滞剂雷尼替丁150 mg，每日2次；对照B组39例口服安慰剂谷维素20 mg，每日3次。所有病例均随诊3个月，观察患者有无出现胃肠道不良反应。结果 治疗组、对照A组、对照B组的消化道症状发生率分别为10%、70%、44%，治疗组分别与两组对照组比较，P＜0.01；治疗组、对照A组、对照B组的上消化道出血发生率分别为0、25%、26%，治疗组分别与两组对照组比较，P＜0.01。结论 应用兰索拉唑30 mg，每晚1次口服可明显降低接受糖皮质激素治疗的哮喘患者胃肠道不良反应的发生率，并优于口服雷尼替丁和安慰剂。

【关键词】  兰索拉唑；哮喘；糖皮质激素；胃肠道不良反应；预防

    支气管哮喘（简称哮喘）是一种由于变态反应、植物神经功能失调引起的广泛性、可逆性小支气管痉挛。重度发作和哮喘持续状态的治疗，常需要应用糖皮质激素，而糖皮质激素最常见的不良反应是胃肠道不良反应［1，2］。因此，预防和治疗胃肠道不良反应显得尤为重要。通过对我院89例接受糖皮质激素治疗的哮喘患者应用兰索拉唑预防其胃肠道不良反应的临床资料，探讨哮喘患者在应用糖皮质激素的同时预防性使用兰索拉唑的实用价值。现将结果报告如下。

    1  资料与方法

    1.1  一般资料  选择我院2005～2007年住院并需要长期接受糖皮质激素的哮喘患者89例,具体用法：甲泼尼龙琥珀酸钠40～250 mg/d静脉滴注,3～5日症状好转后改口服泼尼松30 mg/d，每日1次，并排除在接受糖皮质激素治疗之前有消化道疾病或症状的患者。随机分为三组，其中治疗组30例，男16例，女14例，年龄30～78岁；对照A组20例，男9例，女11例，年龄28～81岁；对照B组39例，男22例，女17例，年龄26～74岁。三组的年龄、用药时间、病情及病程等资料基本相似，具有可比性。

    1.2  治疗方法  在应用糖皮质激素治疗的同时，治疗组口服兰索拉唑（武田公司产品）30 mg，每晚1次；对照A组口服H2受体阻滞药雷尼替丁150 mg，每日2次；对照B组口服安慰剂谷维素20 mg，每日3次。

    1.3  疗效评定标准  每月随诊2次,共3个月,观察患者有无出现腹胀腹痛、恶心呕吐、嗳气、消化不良等胃肠道不良反应的症状和上消化道出血（排黑便和/或粪便或胃液潜血阳性），并做好记录，同时对出现上消化道出血、应激性溃疡和呼吸衰竭等严重并发症引起死亡病例的死因也做好记录，以备进行分析。

    1.4  不良反应监测指标  对受观察的对象在治疗前后均检查血常规、粪便或胃液潜血，以及血清电解质、肝功能、胃镜等。治疗开始后如出现与原来疾病无关的主诉或阳性体征，排除糖皮质激素所致，按与兰索拉唑、H2受体阻滞剂或安慰剂肯定有关及可能有关，统计入不良反应。

    1.5  统计学方法  应用SPSS 6.0统计软件进行χ2检验。数据用均数±标准差（x ±s）表示，P＜0.05为差异有统计学意义。

    2  结果

    2.1  三组治疗对糖皮质激素所致胃肠道不良反应的预防效果比较  见表1。表1  三组治疗对糖皮质激素所致胃肠道不良反应的预防效果比较 （略）注：与治疗组比较，*P＜0.01

    2.2  死因调查结果  组死亡3例,占10%,均死于严重的呼吸衰竭和（或）心力衰竭,未见上消化道大出血；对照A组死亡4例，占20%；对照B组死亡10例，占26%，均死于严重的呼吸衰竭和（或）心力衰竭并发的应激性溃疡和上消化道大出血，治疗组分别与两组对照组比较，差异有显著统计学意义（P＜0.01），说明兰索拉唑对预防哮喘患者接受糖皮质激素治疗所致的死亡有明显的效果。

    2.3  不良反应  治疗组及两组对照组均未见有皮疹、瘙痒、头痛头晕、血常规异常及肝、肾功能损害等与兰索拉唑、雷尼替丁和谷维素有关或可能有关的不良反应。

    3  讨论支气管哮喘是一种以肥大细胞、嗜酸性粒细胞和T细胞浸润为主的慢性变态反应性气管炎症。重度发作和哮喘持续状态所造成的低氧血症和酸中毒，可引起胃黏膜的损伤，诱发应激性溃疡和上消化道大出血。观点多认为［3］早期应用糖皮质激素是合理的，特别是对重症哮喘和持续状态的治疗，还可作为哮喘治疗的第一线药物，但糖皮质激素最常见的不良反应是胃肠道不良反应，甚至可以引起上消化道大出血等严重并发症。基于以上情况，防治哮喘治疗中应用糖皮质激素的胃肠道不良反应显得非常重要。兰索拉唑的治疗作用正好能解决这一矛盾，它是一种新型的质子泵抑制药，通过抑制H+-K+-ATP酶的活性，从而抑制胃酸分泌，每晚30 mg的用量即可抑制90%以上的胃酸分泌，可用于治疗各种消化性溃疡和胃酸相关疾病。而且有报道［4，5］它可达到预防应激性溃疡的要求，对高血压性脑出血和心肺衰竭患者并发的上消化道大出血均有明显的预防作用。本组通过对89例哮喘患者分组对比治疗，结果显示三组虽然在应用糖皮质激素的时间上无显著性差异，但三组所体现的糖皮质激素所致的胃肠道不良反应明显不同，具有统计学可比性，差异具有统计学意义（P＜0.01）。兰索拉唑治疗组用糖皮质激素治疗后出现一般的消化道症状及上消化道出血的发生率明显低于H2受体阻滞剂组及安慰剂组，表明兰索拉唑有明显的预防作用，与文献报道相一致。同时，本文兰索拉唑治疗组未见有因合并应激性溃疡和上消化道大出血而死亡的病例，而H2受体阻滞剂治疗组及安慰剂治疗组因呼吸衰竭和（或）心力衰竭并发的应激性溃疡、上消化道大出血而死亡的分别占20%和26%，与文献［6］统计的哮喘患者合并应激性溃疡、上消化道大出血死亡率达到32%基本相符合，明显高于因单纯哮喘或上消化道大出血所致的病死率。 综上所述，本结果表明兰索拉唑能有效地预防和降低哮喘患者在应用糖皮质激素治疗过程中所致的胃肠道不良反应，其作用明显优于H2受体阻滞药及安慰剂，同时，在降低糖皮质激素所致的胃肠道不良反应所引起的死亡率方面，兰索拉唑的预防效果也具有显著性，值得临床推广。

【文献】
  1 Imam AP,Halpern GM.Uses,adverse effects of of abuse of corticosteroids.Allergol Immunopathol Madr,1994,22（6）:250-260.

2 Markham A,Bryson HM.Deflazacort:a review of its pharmacological properties and therapeutic efficacy.Drugs,1995,50（2）:317-333.

3 陈湘琦，林挺岩.支气管哮喘药物治疗的现状与进展.临床肺科杂志,2004,9（5）:509-511.

4 Hongo M,Ohara S,Hirasawa Y,et al.Effect of lansoprazole on intragastic pH comparison between morning and evening dosing.Dig Dis Sci,1992,37（6）:882-890.

5 连丰,玛依努尔,杨晓燕,等.兰索拉唑预防29例呼吸衰竭患者上消化道出血.新医学,1997,28（7）:365-366.

6 Cappell MS,Nadler SC.Increased mortality of acute upper gastrointestinal bleeding in patients with chronic obstructive pulmonary disease:a case controlled,multiyear study of 53 consecutive patients.Dig Dis Sic,1995,40（2）:256-262.