紫杉醇联合卡铂双周方案治疗晚期非小细胞肺癌临床观察

【摘要】  观察紫杉醇联合卡铂双周方案晚期非小细胞肺癌的疗效和毒副反应。方法 选取初治晚期非小细胞肺癌36例，采用紫杉醇+卡铂双周方案联合化疗，按WHO疗效及毒副反应评价标准，完成2个周期以上治疗的患者进行临床疗效及不良反应评估。结果 随访36例总有效率为38.9%，中位生存期为9.5个月，1年生存率为44.4％（16/36）。最常见的毒副反应为骨髓抑制，Ⅲ度白细胞抑制为 13.9％，没有Ⅳ度白细胞抑制，没有Ⅱ～Ⅳ度血小板抑制，其他毒副反应轻微，均可耐受。结论 紫杉醇联合卡铂双周方案治疗晚期非小细胞肺癌较好疗效，不良反应可耐受，安全性高,可在临床推广应用。

【关键词】  非小细胞肺癌 紫杉醇 卡铂 化疗

    【Abstract】  Objective   To study the efficacy and toxicity of biweekly regimen of paclitaxel combined with  carboplatin in the treatment of advanced non-small cell lung cancer (NSCLC）.Methods  36 cases of advanced NSCLC treated by bi-weeks’Paclitaxel combined with Carboplatin; The clinical efficacy and toxicity were evaluated after two cycles of chemotherapy according to WHO standard.Results   36 patients could be evaluated，the response rate was 38.9%, the median survival time was 9.5 months and the survival rate of 1-year was 44.4%(16/36）.The main toxicity was hematological toxicity.Grade Ⅲ leukopenia was 13.9% , no grade IV leukopenia and grade II～IV decreased plateletcell were seen. Conclusion  Biweekly regimen of paclitaxel combined with carboplatin is a good regimen for advanced NSCLC with good efficacy and well-tolerated side effects.

    【Key words】  non-small cell lung cancer ;paclitaxel;carboplatin; chemotherapy

    肺癌是临床上常见的恶性肿瘤，近年发病率逐年上升，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占80％左右，其中70％～80％的NSCLC患者确诊时已不能手术，常需采用以全身化疗为主的综合治疗。常用的一线化疗方案有紫杉醇联合卡铂三周方案，报道有效率可达22％～47％［1，2］，但有较严重的骨髓抑制，Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制可达20%～30％［1，2］。本次试验是观察紫杉醇联合卡铂双周方案治疗非小细胞肺癌的疗效和毒副反应。

　　1  资料与方法

    1.1  临床资料  收集中山大学附属第五化疗科于2002～2007年期间初治晚期非小细胞肺癌病例36例。病例入选标准: (1）经组织学或细胞学证实的Ⅲa～Ⅳ期NSCLC,有可测量肿瘤病灶,未经化疗; (2）活动状态ECOG评分0～2分; (3）预计生存时间3个月以上; (4）成年患者,年龄18岁以上;(5）骨髓造血功能与肝肾功能正常; (6）无肿瘤脑转移；(7）初治病例。36例晚期NSCLC患者均经病或细胞学证实，其中男24例，女12例；年龄35～81岁，中位年龄65岁；Ⅲa 2例，Ⅲb 4例，Ⅳ30例;腺癌18例,鳞癌15例,腺鳞癌3例。均有客观临床观察指标，治疗前血象、肝肾功能及心电图均大致正常，KPS评分≥60分，预计生存期3个月以上。化疗前后均行常规体检，胸部CT，腹部B超、心电图等评价疗效。

    1.2  治疗方法  紫杉醇100mg/m2，第1、14天静滴；卡铂按AUC5，第1、14天各静滴1/2，28天为1个周期，每例至少治疗2个周期。36例患者共完成118周期，其中完成2个周期14例，3个周期4例，4个周期15例，6个周期3例，平均每例完成3.28个周期。使用紫杉醇前常规使用地塞米松、苯海拉明、西咪替丁预防过敏反应，化疗前后常规止吐治疗，并根据病情使用G-CSF治疗。

    1.3  观察指标及评价疗效  每2个周期进行影像学复查及肿瘤病灶测量。每周期化疗前后检查血常规、肝肾功能及心电图，并详细记录化疗的各种不良反应。按WHO实体瘤客观疗效标准，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD），按WHO抗癌药物毒性反应（0～Ⅳ度）评定毒性。

　　2  结果

    2.1  疗效  全部患者均完成2个周期以上化疗，全部可评价疗效。其中CR 0例，PR 14例，SD 15例，PD 7例，总有效率38.9％，随访全部36例病例，中位生存期为9.5个月，1年生存率44.4％（16/36）。

    2.2  毒副反应  最常见的毒副反应为骨髓抑制，尤其是白细胞减少，Ⅲ度白细胞抑制占13.9％，没有Ⅳ度白细胞抑制，无Ⅱ度以上血小板抑制，经用G-CSF后均能恢复正常，不影响化疗的进行。其他毒副反应轻微，均可耐受。未出现过敏反应和心脏损害，无治疗相关性死亡。见表1。表1  紫杉醇联合卡铂双周方案治疗晚期NSCLC的毒副反应
  
   

3  讨论

    紫杉醇是一种细胞分裂抑制剂，可干扰癌细胞的微管蛋白合成，使癌细胞被固定在有丝分裂的过程中，无法进行分裂而死亡，对正常细胞基本无影响，是近年来治疗非小细胞肺癌最为有效的药物之一，单药治疗晚期非小细胞肺癌有效率达21％～24％［3，4］。卡铂作为第二代铂类抗癌药，与顺铂相比其神经毒性、胃肠道反应和肾毒性更轻，无需水化，按AUC给药实现计量个体化。卡铂对非小细胞肺癌单药有效率9％。紫杉醇与卡铂联合应用有相互协同和相加作用。Kelly等［2］及Rosell等［5］在研究中均发现三周TC方案总有效率达28％，中位生存期为8个月及9.8个月，1年生存率均为38％，主要的不良反应为骨髓抑制，Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制可达20%～30％。本组病例使用双周方案，总有效率为38.9%。随访36例中位生存期为9.5个月，1年生存率为44.4％（16/36）。最常见的毒副反应为骨髓抑制，Ⅲ度白细胞抑制为13.9％，没有Ⅳ度白细胞抑制，没有Ⅱ度以上血小板抑制，其他毒副反应轻微，均可耐受。总之该方案疗效较好,不良反应可耐受，安全性高，毒副反应较之三周方案少，值得推广。

【】
  1 孙燕.内科肿瘤学.北京：人民卫生出版社，2001,431-435.

2 Kelly K,Crowley J,Bunn PA Jr,et al.Randomized phase IIItrial of paclitaxel plus carboplatin versus vinorelbine plus cisplatin in the treatment of patients with advanced non-small-cell lung cancer: a southwest oncology group trial.J Clin Oncol,2001,19(13）:3210-3218.

3 Murphy WK,Fossella FV,Winn RJ,et al.Phase II study of taxol in patients with untreated advanced non-small cell lung cancer.J Natl Cancer Inst,1993,85(5）:384-388.

4 Chang AY,Kim K,Glick J,et al.Phase II study of taxol,merbarone,and piroxantrone in stage IV non-small cell lung cancer, the eastern Cooperative oncology, group results.Ann Oncol,1995,6(10）:833-835.