卡维地洛治疗慢性心力衰竭50例临床观察

             作者：黄玉，闫农，刘虹，白海鹏，杨健，忻蔚然，付丽    

【摘要】  目的 观察卡维地洛慢性心力衰竭（CHF）患者的临床疗效。方法 100例慢性心力衰竭患者随机分为卡维地洛治疗组50例和常规治疗对照组50例。均常规予抗心衰治疗，即应用血管紧张素转化酶抑制剂、利尿剂、洋地黄制剂，治疗组在此基础上加用卡维地洛，小剂量开始，逐渐递增至最大量，作为维持剂量（预定目标剂量50mg/d）。治疗6个月。观察治疗前后心率、血压、左室射血分数、左室舒张末内径及心功能变化。结果 卡维地洛治疗组临床心功能改善总有效率96%，左室射血分数增加，左室舒张末内径减少，显著优于对照组。结论 在常规抗心衰治疗基础上加用卡维地洛能明显改善心功能，提高左室射血分数。

【关键词】  卡维地洛；心力衰竭；慢性；左室舒张末内径；左室射血分数

    【Abstract】  Objective  To observe the clinical efficacy of Carvedilol on patients with chronic heart failure（CHF）.Methods  100  cases were randomly and egually divided into two groups:the conventional treatment group（digitalis preparation,diuretics and ACE-I）and the Carvedilol group（carvedilol treatment in addition to the conventional therapy）.Carvedilol was given from a low dose to a maximal tolerance dose for 6 months.The target dose is 50 mg every day.The changes of heart rate,blood pressure,the left ventricular ejection fraction（LVEF）,the left ventricular end-diastolic diameter（LVEDD）and New York Heart Association （NYHA） classification were observed.Results  After 6 months treatment ,in Carvedilol group the total clinical response rate was 96%,LVEF was increased and LVEDD was decreased.The total effective rate of  Carvedilol group was higher than that of  Conventional group.Conclusion  Based on the routine  therapy,carvedilol can obviously improve the heart function and increase LVEF in patients with CHF.

    【Key words】  carvedilol;heart failure;chronic;LVEDD;LVEF

    1  资料与方法

    1.1  一般资料  慢性心力衰竭患者100例，系我院2002年3月～2007年9月在我院住院或门诊患者。根据NYHA心功能分级均为Ⅱ～Ⅳ级，超声心动图左室射血分数（LVEF）<50%。随机分为卡维地洛治疗组50例和常规治疗对照组50例。两组间原发病及年龄、性别、血压等基本情况差异无显著性，具有可比性，见表1。排除安静休息时动脉血压低于90/60mmHg和（或）心率低于60次/min，支气管哮喘及慢性支气管炎急性发作、病窦、二度以上房室阻滞及有严重肝肾功能障碍者。表1  两组临床特征比较（略）

    1.2  方法  所有患者均接受心衰常规治疗：血管扩张剂、强心剂、利尿剂和血管紧张素转化酶抑制剂，在病情稳定的基础上治疗组加用卡维地洛（商品名达利全，上海罗氏制药有限公司），起始剂量3.125～6.25mg，每日1次，根据病情每1～2周逐渐递增剂量至最大耐受量后作为维持剂量，治疗6个月。预定目标剂量50mg/d。要求患者随诊1个月、3个月、6个月，并于6个月后复查左室舒张末内径、左室射血分数，临床评价心功能，与治疗前比较。

    1.3  疗效观察  治疗前后监测血压、心率、心功能及心电图，测定血常规、肝肾功能。治疗组最大耐受剂量或目标剂量。比较心功能情况，不良反应及住院期间心血管事件发生率。采用二维超声心动仪（GE LOGIQ7）测定左室舒张末内径和左室射血分数。心功能疗效判定：显效：心功能改善2级，有效：心功能改善1级，无效：心功能无变化或恶化。

    1.4  统计学处理  资料应用SPSS11.0统计软件进行数据分析，所有计量指标均以x±s表示，采用t检验，计数资料用χ2检验，以P<0.05为差异有显著性。

    2  结果

    2.1  两组治疗前后心功能比较  卡维地洛治疗组NYHA分级心功能明显改善，症状体征好转，显著优于对照组。见表2。表2  两组治疗效果比较 （略）注：与治疗组比较，*P<0.05

    2.2  两组前后LVEFL、VEDD比较  卡维地洛治疗组左室舒张末内径明显缩小，左室射血分数提高，显著优于对照组。见表3。表3  两组LVEDD、 LVEF比较 （略）注：与治疗前比较，*P<0.05

    2.3  不良反应  6个月复查血常规、尿常规、血糖、血脂、肝肾功能及电解质无明显变化。治疗组4例患者服药早期（1～2周）出现心衰症状加重，经常规强心、利尿及扩血管治疗，延缓卡维地洛增加剂量时间后，心衰症状逐渐改善。1例患者因血压低于90/60mmHg,1例因心动过缓（<50次/min）而停药。其余患者无不良反应。

    3  讨论

    近年来人们认识到CHF发病机制不仅是血流动力学紊乱，也是一种神经内分泌障碍，神经激素能激活交感神经系统，使β肾上腺素能神经释放去甲基肾上腺素显著提高，而长期的交感神经刺激能使β肾上腺素能受体系统对儿茶酚胺敏感性进行性降低，导致心肌收缩和舒张功能下降［1］，可见交感神经的过度激活是CHF发生的重要环节。交感神经兴奋使血浆儿茶酚胺浓度升高，引起心肌细胞凋亡与心室重构也是重要机制［2］。

    几个国外大规模多中心临床研究证明β受体阻滞剂能够明显改善CHF患者的心脏功能及心功能分级［3，4］。卡维地洛作为第三代非选择性β受体阻滞剂，具有双重药理作用，对β1/β2的选择性为6.5,对β/α的选择性为2，且无拟交感活性。可直接通过阻滞肾上腺素受体，抑制交感神经过度激活产生的儿茶酚胺对心脏细胞的毒性作用，又可间接地抑制肾素血管紧张素-醛固酮系统（RAAS），逆转心肌重构，同时亦可阻滞α受体，具有扩张外周血管，降低心脏前后负荷，增加心肌收缩力的作用。卡维地洛还具有抗氧化，抗增殖，抗细胞凋亡的作用［5］。

    本研究结果显示卡维地洛组治疗前后心率、血压明显减低，说明卡维地洛能显著改善CHF患者的血流动力学。显著增加LVEF（P<0.01）及减少LVEDD（P<0.05），改善左室收缩功能并减轻心脏扩大的程度。心功能改善总有效率达96%，故在心衰常规药物治疗的基础上加用卡维地洛，对CHF患者具有更好的疗效，能显著改善心功能，提高左室射血分数，逆转心室重构。且耐受性好，不良反应少。

【】
  1 杨田，沈萍.卡维地洛药理作用的研究进展.心血管病学进展，2003，24（2）：110.

2 Packer H.Beta-adrenergic blockade in chronic heart failure:principles,progress and practice.Prog Cardiovasc Dis,2003,41:39-52.

3 Packer M,Coats AJ,Fower MB.Fffer of carvedilol on survival in severs chronic heart failure.N Engl J Med,2001,344:1651-1658.

4 Dargic HJ.Effect of carvedilol on outcome after myocardial infarction in patient with left ventricular dysfunction:the CAPRICORN randomized trial.N Engl J Lancet,2001,357:1385-1390.

5 Sung CP,Arleth AJ,Ohlstein EH.Carvedilol in hibits vascular smooth muscle cell proliferation.J cardiovasc Pharmacol,2002,31:221-224.