奥曲肽和垂体后叶素联用硝酸甘油治疗食管胃底静脉曲张破裂出血的临床评价

【摘要】  目的 评价奥曲肽与垂体后叶素联用硝酸甘油对食管胃底静脉曲张破裂出血的疗效。 方法 将49例肝硬化食管下段-胃底静脉曲张破裂出血患者随机分为使用奥曲肽25例（奥曲肽组)及垂体后叶素联用硝酸甘油24例（联合用药组)，观察其止血时间，并对两组的止血时间进行统计学比较。结果 奥曲肽组止血时间为3.05±0.89h，垂体后叶素组为4.98±0.75h，两组止血时间比较，差异有显著性（t=5.67,P<0.001)。结论 奥曲肽对食管下段-胃底静脉曲张破裂出血的止血时间比垂体后叶素联用硝酸甘油短，止血效果优于垂体后叶素联用硝酸甘油，再出血发生率和不良反应发生率低于后者，是一种有效、安全的药物。

【关键词】  奥曲肽；食管胃底静脉曲张；破裂出血；止血时间

    我院 2003年4月～2006年9月收治肝硬化食管-胃底静脉曲张破裂出血患者49例，其中25例使用奥曲肽后取得了较好的止血效果，并与使用垂体后叶素联用硝酸甘油的同类患者24例进行了比较，现将结果报告如下。

    1  临床资料

    1.1  一般资料  本组49例患者均为肝硬化食道静脉曲张破裂所致上消化道出血，经胃镜检查排除其他原因引起的出血，将所有患者随机分为两组，分别给予奥曲肽和垂体后叶素联用硝酸甘油。其中奥曲肽组25 例，男18 例，女7 例，年龄31 ～ 70 岁，平均51. 2岁；垂体后叶素联用硝酸甘油组（以下简称联合用药组）24 例，男17 例，女7 例，年龄30～69 岁，平均51.4 岁。两组患者肝硬化病情特点及食道静脉曲张程度、Grade、G分级等资料差异无显著性（P> 0.05，见表1）。表1  分组一览表 注：出血量：  轻度< 500ml；  中度500～1000ml；  重度>1000ml

    1.2  药品  奥曲肽由万瑞士诺华制药有限公司生产、垂体后叶素硝酸甘油均为国产。

    1.3  治疗方法  奥曲肽组：奥曲肽首剂0.1mg加入5%葡萄糖液20ml中静脉推注，继以0.3mg加人5%葡萄糖液中以25μg/h速度缓慢静滴。联合用药组:垂体后叶素100u加入5%葡萄糖液中以0.2u/min速度静脉点滴，同时舌下含服硝酸甘油0.5mg，每30min 1次，出血停止后逐渐减少垂体后叶素及硝酸甘油用量，维持12h。

    便血者安置胃管，呕血者呕血停止后安置胃管，每15min抽吸胃液了解有无活动性出血。以胃液清亮或未抽出胃液，结合患者一般情况及心率稳定判断为出血停止。

    1.4  统计学处理  组间比较采用t检验，检验水准a=0.05。

    2  结果  

    奥曲肽组止血时间为3.05±0.89h，垂体后叶素联用硝酸甘油组为4.98±0.75h，两组比较，差异有显著性（t=5.67,P<0.001)。出血停止后两组病例1周内均无再出血。

    3  讨论

    垂体后叶素静脉点滴可收缩内脏血管，减少门静脉血流流量，达到止血效果，但止血时间较长。长期应用垂体后叶素食管静脉破裂出血资料表明，其出血率约为50%，且有明显的不良反应，如心肌梗死、诱发心绞痛及肠痉挛等，硝酸甘油联合应用不能完全预防其不良反应。

    奥曲肽（商品名为善得定）是一种人工合成的天然生长抑素的八肽衍生物，它保留了与生长抑素类似的药理作用，但半衰期延长，作用持久，近年来逐渐用于治疗食道静脉曲张破裂出血。奥曲肽可选择性地作用于肠系膜上动脉，降低肠系膜上动脉的血流量，使门静脉血流量和门静脉压力下降，减少胃食管侧支循环的血流量，降低曲张静脉壁的张力和压力，从而起到止血的作用。奥曲肽可抑制生长激素，促胃泌素等垂体前叶激素和各种消化道激素分泌，且还能抑制肝硬化患者的基础胃酸分泌，胃酸分泌减少有助于防止血管破裂处凝血块溶解，促进创口愈合，同时可减轻它对食道胃黏膜和食管下段胃底曲张静脉的侵蚀，对止血起协助作用，因而逐渐成为治疗食道静脉曲张破裂出血的有效药物之一。笔者观察奥曲肽治疗食道静脉曲张破裂出血GI、GⅡ级疗效确切，对GⅢ级稍优于联合用药组。

    总之，奥曲肽作为食道静脉曲张破裂出血的有效治疗药物之一，它不影响全身血流动力学，故尤其适用于有冠心病、心肌梗死等病史的患者，它具有止血快、疗效确切、使用范围广、再出血率低、副作用少、止血率高等优点，其疗效略优于垂体后叶素组，但由于其价格较高，使患者治疗费用增高；因而在基层的使用受到一定的限制，而垂体后叶素与硝酸甘油联用具有疗效确切、作用迅速、价格低廉等优点，患者上能够承受，因而它仍不失为治疗肝硬化所致食道静脉曲张破裂出血的有效方法，尤其适用于基层医院。

【】
  1 李兆申，叶萍，许国铭.奥曲肽和垂体后叶素治疗食管胃底静脉曲张出血的比较.新消化病学杂志,1997，5（4）：233.

2 任明.奥曲肽对肝硬化病人门脉系统动力学影响.中华消化杂志，1997，17（3）：155-156.

3 王晓泉，李纯刚，唐有余,等.奥曲肽和垂体后叶素联用硝酸甘油对食管胃底静脉曲张破裂出血的对比分析.医学杂志,2001,11（4）：98-100.