心痛治滴丸对冠状动脉粥样硬化性心脏病心肌损伤的保护作用

                作者：唐晓亮 马东 胡静 贾树培 魏晨玲 焦立红

【摘要】  　　目的 探讨心痛治滴丸对冠状动脉粥样硬化性心脏病（以下简称冠心病）心肌缺血心肌损伤的保护作用及其作用机制。方法 将50只大鼠随机分为5组，分别为正常组、模型组、复方丹参滴丸对照组、心痛治滴丸高剂量组、心痛治滴丸低剂量组，每组10只，雌雄各半。 正常组和模型组予0.9%氯化钠注射液，复方丹参滴丸对照组予0.75%复方丹参滴丸水溶液，心痛治滴丸高剂量组、心痛治滴丸低剂量组分别给予3.6%、1.8%的心痛治滴丸水溶液，各组均10 mL/kg，每日1次灌胃。7日后除正常组外，其余4组均采用垂体后叶素0.5 U/kg舌下静脉注射制备大鼠急性心肌缺血模型，并检测各组乳酸脱氢酶（LDH）、α-羟丁酸酶（α-HBD）、磷酸肌酸激酶（CK）及磷酸肌酸激酶同工酶（CK-MB）和心电图（ECG）的改变。结果 心痛治滴丸能明显降低血清LDH、α-HBD、CK、CK-MB活性，能明显改善垂体后叶素所致的大鼠心电图ST-T段的偏移。结论 心痛治滴丸对冠心病心肌缺血心肌损伤有保护作用。

【关键词】  L-乳酸脱氢酶 冠状动脉疾病 肌酸激酶 胶囊 心电描记术 心肌 心血管药物(中药)
   
　　【Abstract】  Objective  To explore the protection effect and mechanism of Xintongzhi drop pill on myocardial damage caused by myocardial ischemia of coronary atherosclerotic heart disease. Methods  50 rats were randomly divided into five groups. There were 10 rats in control group, model group, compound danshen dripping pills group, Xintongzhi drop pill high dose group and Xintongzhi drop pill low dose group, respectively.Rats in control group and model group received 0.9% sodium chloride solution 10 mL/kg.  Rats in compound danshen dripping pills group received 0.75% compound danshen dripping pills 10 mL/kg. Rats in Xintongzhi drop pill high dose group and Xintongzhi drop pill low dose group received 3.6%, 1.8% Xintongzhi drop pill 10 mL/kg, respectively. After 7 days except control group,  myocardial ischemia models were established by ranine vein of hypophysin in other four groups. The changes of lactate dehydrogenase (LDH),  α-Hydroxybutyrate Dehydrogenase (α－HBD), creatine kinase (CK), creatine kinase MB (CK-MB) and ECG were recorded in each groups. Results  Xintongzhi drop pill obviously decreased activities of LDH, α-HBD, CK and CK-MK, and improve offset of ECG caused by hypophysin. Conclusion  Xintongzhi drop pill  has protection effect on myocardial damage caused by myocardial ischemia of coronary atherosclerotic heart disease.
   
　　【Key words】  Lactate dehydrogenase; Coronary artery disease; Creatine kinase; Capsule; Electrocardiography; Cardiac muscle; Cardiovascular drugs

　　心痛治滴丸是在我院名老中医王春花主任医师冠状动脉粥样硬化性心脏病（以下简称冠心病）心绞痛经验方“消痛散”的基础上，按照中医理论，结合临床研究，研制的中药复方制剂。该药具有化浊通瘀、理气止痛的功效，临床治疗冠心病心绞痛疗效显著［1］。本实验研究探讨了心痛治滴丸对冠心病心肌损伤的保护作用及其作用机制，为心痛治滴丸临床应用提供理论依据。

　　1  材料与方法

　　1.1  材料

　　1.1.1  动物  清洁级SD大鼠50只，雌雄各半，体质量180～220 g，由河北医科大学实验动物中心提供，动物合格证号：807026。

　　1.1.2  药品及试剂  心痛治滴丸水溶液：心痛治滴丸由河北省石家庄市中制剂室提供，每粒0.06 g，分别配成3.6%、1.8%的高、低剂量水溶液(0.36、0.18 g/kg)，分别相当于临床成人用量的14、7倍。复方丹参滴丸水溶液：复方丹参滴丸由天津天士力制药公司提供，每粒0.025 g，配成0.75%的复方丹参滴丸水溶液。检测试剂盒乳酸脱氢酶（LDH）试剂盒、α-羟丁酸酶（α-HBD）试剂盒、磷酸肌酸激酶（CK）试剂盒、磷酸肌酸激酶同工酶（CK-MB）试剂盒由中生北控生物科技股份有限公司提供。

　　1.1.3  仪器  7070型全自动生化仪（日本日立公司）；XQ-1A心电图机（上海七一医疗设备厂）；MP120-1称（上海第二天平仪器厂）；TDL-5-A型离心机（上海安亭仪器厂）；ULT1386-3-V30型超低温冰箱（AshevILle,nc,USA）。

　　1.2  方法 

　　1.2.1  动物分组  SD大鼠50只随机分为5组，即正常组、模型组、复方丹参滴丸对照组、心痛治滴丸高剂量组、心痛治滴丸低剂量组。每组10只，雌雄各半。

　　1.2.2  给药方法  正常组：0.9%氯化钠注射液10 mL/kg，每日1次灌胃；模型组：0.9%氯化钠注射液10 mL/kg，每日1次灌胃；复方丹参滴丸对照组：以0.75%的复方丹参滴丸水溶液10 mL/kg，每日1次灌胃；心痛治滴丸高剂量组：以3.6%的心痛治滴丸水溶液10 mL/kg，每日1次灌胃；心痛治滴丸低剂量组：以1.8%的心痛治滴丸水溶液10 mL/kg，每日1次灌胃。

　　1.2.3  观察指标及检测方法  各组动物给药7日，末次给药1 h后，正常组：动物称重，用乌拉坦（1.2 g/kg）腹腔注射麻醉，成背位固定，连接心电图肢导联Ⅱ导联，记录心电图；其余4组：动物称重，用乌拉坦腹腔注射麻醉（1.2 g/kg），成背位固定，连接心电图肢导联Ⅱ导联，记录心电图。舌下静脉注射垂体后叶素，剂量为0.5 U/kg，注射时间为10 s。观察给药后0、15、30 s及1、2、3、5 min心电图中ST段、T波高度及心率的变化。
   
　　所有动物均于舌下静脉注射垂体后叶素（正常组除外）后6 h断头取血，立即以4℃ 3 500 r/min离心5 min，分离血浆，并取血清，检测LDH、α-HBD、CK及CK-MB活性，按试剂盒操作方法，比色法测定。

　　1.3  统计学方法  实验数据均采用均数±标准差（±s）表示，应用SPSS11.5统计软件，采用单因素方差分析、Student-Newman-Keuls检验。显著性差异水平以0.05、0.01为标准。

　　2  结果

　　2.1  各组对心电图的影响  见表1。

　　表1  各组对心电图的影响 （略）

　　与正常组比较，?P＜0.05；与模型组比较，△P＜0.05，△△P＜0.01；复方丹参滴丸对照组、心痛治滴丸高剂量组、心痛治滴丸低剂量组组间比较，P＞0.05

　　2.2  各组对血清LDH、α-HBD活性的影响  见表2。

　　表2  各组对血清LDH、α-HBD活性的影响（略）

　　与正常组比较,??P＜0.01；与模型组比较,△P＜0.05；复方丹参滴丸对照组、心痛治滴丸高剂量组、心痛治滴丸低剂量组组间比较,P＞0.05

　　2.3  各组对血清CK、CK-MB活性的影响  见表3。

　　表3  各组对血清CK、CK-MB活性的影响（略）

　　与正常组比较,??P＜0.01；与模型组比较,△P＜0.05；复方丹参滴丸对照组、心痛治滴丸高剂量组、心痛治滴丸低剂量组组间比较,P＞0.05

　　3  讨论
    　　
　　心痛治滴丸由血竭、石菖蒲、三七、琥珀、冰片组成。方中血竭具有活血化瘀、止血收敛、消肿止痛之功，《本草纲目》称之为“活血圣药”。药研究证实，血竭具有增加冠脉血流量，降低心肌耗氧量，保护缺血心肌，抗心律失常的作用［2］，并能抑制血栓素B2（TXB2）和6-酮-前列腺素F1a(6-keto-PGF1a)的生成，显示与阿司匹林相类似的作用［3］。石菖蒲味辛，性温，开通心窍，宣气除痰,在体实验证实，石菖蒲挥发油可减慢心率，降低心肌耗氧量。三七活血止血，化瘀止痛，又是滋补要药，既可扶正，又可驱邪。现代药理研究表明，三七具有增加冠脉流量，减少心肌氧耗，抗心律失常的作用，并能降低血小板聚集，改善血液流变学，降低血脂，抑制血栓形成，减轻动脉粥样硬化病变［4，5］。琥珀镇惊通窍安神，并能散瘀血。冰片香窜善走，清心醒脑，通达诸窍，并引诸药深入病处。诸药配伍，共奏化浊通瘀、理气止痛之功效。
   
　　本实验采用垂体后叶素造成大鼠急性心肌缺血模型,表现为心电图ST段异常升高,血清LDH、α-HBD、CK及CK-MB活性明显增高。本实验结果显示心痛治滴丸能明显改善垂体后叶素所致的大鼠心电图ST-T段的偏移，降低血清LDH、α-HBD、CK及CK-MB活性。提示心痛治滴丸对冠心病心肌缺血心肌损伤有保护作用。初步分析，其作用机制可能与心痛治滴丸可以扩张冠脉，增加冠状动脉血流量，减慢心率，降低心肌耗氧量，增强心肌对缺氧的耐受力有关。有关药效学实验有待进一步研究。

【】
  　　［1］ 唐晓亮，贾树培， 王七月，等.化浊通瘀法冠心病心绞痛的临床研究［J］.疑难病杂志，2005，4（2）：94-96.

　　［2］ 吴平，杜青云.血竭的化学成分与临床应用研究进展［J］.海峡药学，2000，12（2）：1-2.

　　［3］ 朱亮，罗晓琴，刘文琴.血竭胶囊活血化瘀作用机理研究［J］. 首都医药，2003， (14): 16-17.

　　［4］ 张晓丹.三七的药理学研究［J］.中医药信息，1993，10(5):28-31.

　　［5］ 李越华， 刘宇， 顾仁樾.三七有效组分RX对兔动脉粥样硬化的实验研究［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2003，1（10）：582-584.