肝素、尿激酶与立其丁治疗肺心病的临床观察

【关键词】  肺心病;肝素;尿激酶;立其丁

   　【摘 要】 目的  观察肝素、小剂量尿激酶与立其丁联合肺心病急性加重期的疗效及安全性。 方法  两组均行氧疗、改善通气、控制感染等治疗。对照组在此基础上常规强心、利尿治疗。治疗组在此基础上加用肝素50mg+低分子右旋糖酐250～500ml静滴，1次.d，共7～10d;立其丁10～20mg+5%葡萄糖500ml静滴，1次.d，共7～10d;1～2d后如病情无明显改善则加用尿激酶5万～10万U，静滴，1次.d，共3～5d。 结果  治疗组在改善心肺功能、血液流变学、血气分析及缩短住院天数、降低病死率等方面均优于对照组（均P<0.01）。 结论  该方法治疗肺心病急性加重期疗效显著，无严重毒副作用，值得临床推广应用。

　【关键词】  肺心病;肝素;尿激酶;立其丁

     慢性肺源性心脏病（简称肺心病）是由呼吸系统在结构和功能上的慢性病变所致的肺循环阻力增加，产生肺动脉高压，引起右心室肥厚、扩大或右心衰竭的心脏病。在我国80%～90%以上的肺心病是由慢性支气管炎并发肺气肿而来，尤其感染后肺心病易于出现呼吸和（或）心力衰竭，治疗效果欠佳，住院时间长，病死率高［1，2］ 。为了探讨肺心病呼吸衰竭并心力衰竭的发病机制及血流、微循环状态，我院自2004年1月以来，联合应用肝素、小剂量尿激酶与立其丁治疗23例肺心病患者，效果较满意，现报告如下。

　 1 对象与方法

    1.1 对象  45例均为2004年1月～2006年6月在我院内科住院的肺心病急性加重期患者;均符合1997年全国第二次专业会议修订的肺心病诊断标准，基础疾病为慢性支气管炎、阻塞性肺气肿;其中男26例，女19例，年龄51～89岁，平均71岁。中度以上呼吸衰竭36例，肺性脑病5例。按NY-HA心功能分级，Ⅰ级2例，Ⅱ级18例，≥Ⅲ级25例。呼吸衰竭并存心力衰竭30例。随机分为对照组（22例）与治疗组（23例），治疗组排除肝素、尿激酶禁忌证患者。两组性别、年龄、基础疾病、心力衰竭及呼吸衰竭程度无明显差异。

    1.2 治疗方法  两组均行氧疗、改善通气、控制感染等治疗。对照组在此基础上常规强心、利尿治疗。治疗组在此基础上加用肝素50mg+低分子右旋糖酐250～500ml静滴，1次.d，共7～10d;立其丁10～20mg+5%葡萄糖500ml，缓慢静滴，1次.d，共7～10d;经上述治疗1～2d后如病情无明显改善则加用尿激酶5万～10万U，静滴，1次.d，共3～5d。

　1.3 观察指标  治疗前后两组均行动脉血气分析、血液流变学检测，记录心悸、气短、下肢水肿等心肺功能症状，本次住院天数。

    1.4 统计学处理  计量资料数据以ˉx±s表示，两组比较采用t检验或χ2 检验。

    1.5 疗效判断  ①临床治愈:PaCO 2 降低20%以上，PaO2 提高20%以上，心悸、气短基本缓解，水肿消退;②显效:PaCO2 降低10%～20%，PaO 2 提高10%～20%，心悸、气短明显减轻，水肿基本消退;③有效:PaCO2 降低5%～10%，PaO   2 提高5%～10%;④无效:PaCO2 未降低或降低不足5%，PaO2 未提高或提高不足5%，心悸、气短、水肿无改善。

　 2 结果

    2.1 疗效  治疗组心肺功能改善显著，临床治愈15例（65.2%），显效4例（17.4%），有效2例（8.7%），无效2例（8.7%）。对照组治愈10例（45.5%），显效4例（18.2%），有效3例（13.6%），无效5例（22.7%）。治疗组的临床治愈率明显高于对照组（P<0.01）。

    2.2 血液流变学  组红细胞和血红蛋白变化不显著，其余各项均降低，红细胞压积从0.68±0.095降至0.49±0.078，全血高切粘度从9.38±0.78降至5.46±0.42，降低非常显著（P<0.01）。而对照组各项改变不显著（P>0.05）。

　2.3 血气分析  治疗组PaCO2 从（11.42±2.65）kPa显著降低至（8.12±2.57）kPa;PaO 2 从（5.26±0.86）kPa显著升高至（8.26±0.57）kPa（均P<0.01）。对照组PaO 2 略有升高，Pa-CO2 无改变（P>0.05）。

    2.4 住院天数  治疗组7～18d，平均12d，对照组10～31d，平均18d，治疗组平均住院天数显著低于对照组（P<0.01）。

    2.5 住院病死率  治疗组有12例于治疗1～2d后加用尿激酶治疗，10例治愈，死亡2例（8.7%），对照组死亡5例（22.7%），治疗组显著低于对照组（P<0.01）。

    2.6 不良反应  治疗组1例于尿激酶治疗第3天监测出凝血时间超过正常2倍，无皮肤、粘膜出血表现，立即停用肝素与尿激酶后观察无明显副反应;1例于治疗第2天出现皮肤、粘膜下散在瘀点、瘀斑，停用肝素与尿激酶后观察，2d后自行消失。

    3 讨论

    肺心病发病的先决条件是肺动脉高压，低氧血症是形成肺动脉高压的主要原因。病人由于缺氧剌激肾脏产生促红细胞生成素，后者剌激骨髓使红细胞生成增多，使血液粘稠度增加，加之缺氧又使血管内皮细胞损伤及右心衰竭，使血液淤滞、缓慢，易合并肺动脉血栓而发生DIC，从而导致微循环障碍。故血液粘稠度增加及肺细小动脉原位血栓构成了肺心病急性加重期的一个突出的病特点，加重了肺动脉高压，从而发生心力衰竭及呼吸衰竭［3，4］ 。

    立其丁通过血管舒张作用降低肺动脉高压，小剂量尿激酶能溶解微小血栓和抑制血小板聚集，肝素抗凝，治疗组将三药联用治疗肺心病急性加重期。治疗组与对照组的治疗结果提示，治疗组心肺功能恢复显著优于对照组;红细胞压积、全血高切粘度显著降低;PaCO2 显著降低，PaO2 显著升高;住院天数显著缩短;病死率显著下降，说明肝素抗凝、尿激酶溶栓、立其丁降低肺动脉高压联合治疗，对快速改善肺心病  急性加重期患者的心肺功能、血液性状、改善通气和提高氧的利用率，起到了积极的作用。我们的体会是对严重肺心病患者，越早使用尿激酶效果越好。本方法疗效、安全性较好，能缩短住院天数，降低住院病死率，且副作用少，不失为治疗肺心病、改善预后的一种好方法。

    1 顾同进，殷民德，郑松柏.内科疾病诊断与治疗.上海:上海科 学技术文献出版社，2004.425.

    2 宋善俊.现代内科治疗学.北京:技术文献出版社，2001.536-537.

    3 王振义.血栓前状态的研究现状.中华血液学杂志，1991，12（9477-478.

    4 刘昌起.呼吸疾病治疗学.北京:人民卫生出版社，1998.666.