肝素钙综合治疗婴幼儿哮喘的疗效及机制

【摘要】  目的： 探讨肝素钙婴幼儿哮喘的效果及可能机制. 方法： 哮喘患儿68例随机分为对照组和治疗组，前者常规抗炎、平喘和对症治疗，后者在此基础上加用肝素钙静脉滴注. 治疗前、后进行血小板计数，并检测患儿活化部分凝血活酶时间(APTT)，D?二聚体(D?dimer)，血清抗体IgE，IgA1和IgA2. 结果： 治疗组和对照组的总有效率依次为88.9%和62.5%，差异有统计学意义(P<0.01). 与治疗前相比，治疗后治疗组患儿PL平均下降288×109/L，APTT水平平均上升9.65 s，D?dimer水平平均下降0.31 mg/L，差异具有统计学意义(P<0.01)；治疗后治疗组患儿血清IgE平均下降116.7 mg/L，IgA1升高1751.1 mg/L，IgA2升高54.9 mg/L，差异均有统计学意义(P<0.01). 结论： 肝素钙辅助治疗婴幼儿哮喘效果较好，其可缓解高凝状态，改善患儿免疫功能.

【关键词】  哮喘 婴儿 肝素钙 高凝状态 免疫功能

　　0引言

　　婴幼儿哮喘常常表现为反复咳嗽和喘息，大部分患儿同时伴有打喷嚏和流涕. 肝素是一种直链多糖，除了具有抗凝作用外，还具有多种非抗凝生物活性和药理作用，其对炎症过程的影响和免疫调节、抑制过敏反应的作用已被证实［1］. 我们采用肝素钙辅助治疗婴幼儿哮喘68例，观察其疗效和对患儿高凝状态及血清免疫球蛋白水平的影响.

　　1对象和方法

　　1.1对象

　　我科2006?08/2007?10住院婴幼儿哮喘68例，诊断按中华医学会儿分会呼吸学组制定的儿童支气管哮喘防治常规［2］. 将68例患儿随机分为2组：治疗组36例，男21例，女15例，年龄6~35(16.6±7.6) mo，病程1~6(3.5±1.5) d；对照组32例，男20例，女12例，年龄3~32(15.8±8.2) mo，病程1~7(3.3±1.8) d. 两组患儿性别、年龄、病程及病情轻重程度差异无统计学意义(P>0.05).

　　1.2方法

　　两组患儿均予头孢唑啉、利巴韦林、地塞米松抗炎，吸入喘乐宁平喘及对症治疗，治疗组在此基础上加用肝素钙50~100 IU/kg，加入50~100 g/L葡萄糖注射液100 mL中静脉滴注，1次/d，连用3~4 d. 显效：用药3 d内，喘憋症状消失或明显减轻，肺部无或仅有少许喘鸣音. 有效：用药4 d后，喘憋症状明显减轻，肺部仅有少许喘鸣音，能够平卧. 无效：用药4 d后，哮喘发作无好转. 患儿于治疗前及停用肝素后2 d分别取静脉血5 mL，进行血小板计数，并测定活化部分凝血活酶时间(APTT)和D?二聚体(D?dimer)等指标. 血浆APTT测定用美国库尔特公司生产的ACL? 9000型全自动血凝仪及配套原装试剂， D?dimer测定用上海太阳生物技术有限公司生物的酶联免疫吸附试剂盒. 血清抗体IgE，IgA1和IgA2检测采用夹心ELISA法，试剂购自深圳恒佳生物工程公司.

　　统计学处理：组内前后比较用配对t检验. 用SPSS11.0统计软件包进行处理，两样本均数比较用t检验.

　　2结果

　　2.1疗效分析组显效12例，有效20例，无效4例，总有效率为88. 9%；对照组显效5例，有效15例，无效12例，总有效率为62.5%，两组总有效率差异有统计学意义(P<0.01).
2.2凝血及血栓前状态治疗组患儿经肝素治疗后，其PL下降约288×109/L，APTT水平上升约9.65s，D?dimer水平下降约0.31 mg/L，与治疗前相比，差异具有统计学意义(P<0.01). 对照组治疗后PL水平低于治疗前，APTT水平高于治疗前，差异亦有统计学意义(P<0.01). 治疗前两组患儿PL，APTT和D?dimer水平差异无统计学意义(P>0.05)，但比较两组治疗后各指标，治疗组PL和D?dimer水平偏低，APTT水平偏高，两组间差异有统计学意义(P<0.05，表1). 表1哮喘患儿凝血及血栓前状态(略)

　　2.3血清抗体水平与治疗前比较，治疗后两组患儿血清IgE下降，IgA1和IgA2水平均升高；治疗组治疗前、后IgE，IgA1和IgA2水平差异均有统计学意义(P<0.01)，而对照组治疗前、后仅IgA1和IgA2差异有统计学意义(P<0.01，表2). 表2哮喘患儿血清抗体水平(略)

　　3讨论

　　早期积极抗炎有利于哮喘症状的改善，吸入性激素是控制哮喘的首选药物，但哮喘部分患者使用糖皮质激素、β2受体激动剂和氨茶碱等可引起不同程度的全身性不良反应，还有部分患者即使吸入超剂量的皮质激素，亦不能有效控制症状［3-4］. 有学者报道吸入肝素可以减轻哮喘大鼠的气道炎症，并能预防支气管收缩，使哮喘大鼠肺功能得以改善［5］. 我们在常规抗炎、平喘的基础上，辅以肝素静脉滴注，结果证实，使用肝素可以提高哮喘的治疗总有效率. 肝素治疗哮喘的确切机制尚未明了，但已有报道肝素可作用于气道粘膜肥大细胞、防止脱颗粒，抑制组胺、缓激肽等活性物质的释放，因此可以抑制变态反应的发生.

　　文献报道哮喘患儿血浆纤维蛋白原、凝血酶?抗凝血酶Ⅲ复合物和D?二聚体升高，说明哮喘患儿存在高凝状态及肺部微血栓的形成［6］. 本研究显示明肝素具有扩张血管、改善循环及血液动力学变化，缓解高凝状态作用.

　　哮喘是IgE介导的Ⅰ型免疫病理反应引起的变态反应性疾病，还有文献报道IgA亚类缺乏导致气道高反应性和防御功能缺陷，可能是哮喘发作的主要原因之一［7］. 结果显示，肝素治疗可以降低患儿血清IgE水平，提高IgA1和IgA2水平，提示肝素还具有免疫调节作用，可以改善患儿免疫功能. 综上所述，肝素具有抗凝、抗血栓、抗炎和免疫调节等多种作用，用于婴幼儿哮喘治疗，可以改善症状，缓解高凝状，改善机体免疫状态，建议临床进一步推广使用.

【文献】
  　　［1］常晓悦,许建英. 肝素类药物雾化吸入在治疗呼吸系统疾病中的研究［J］.医学综述, 2005, 11 (1):57-59.

　　［2］中华医学会儿分会呼吸学组.儿童支气管哮喘防治常规(试行)［J］. 中华儿科杂志, 2004, 42(2):100.

　　［3］Mark JD. Integrative medicine and asthma ［J］. Pediatr Clin North Am，2007, 54(6):1007-1023.

　　［4］Barnes NC. The properties of inhaled corticosteroids: similarities and differences［J］. Prim Care Respir J，2007, 16(3):149-154.

　　［5］常晓悦, 许建英. 肝素对哮喘大鼠气道炎症影响的研究［J］. 内蒙古医学杂志, 2005, 37(6): 485-489.

　　［6］廖传胜, 柴万新. 肝素对婴幼儿哮喘高凝状态的影响及治疗的评价［J］. 儿童保健杂志, 2005, 13(4):338-339.