代偿期肝炎肝硬化抗病毒治疗临床观察

【关键词】  肝炎;肝硬化;代偿期;抗病毒;

　　慢性乙型肝炎是我国常见的慢性传染病之一，乙型肝炎肝硬化是慢性乙型肝炎的结果，严重危害人民健康。乙型肝炎肝硬化分为代偿期肝炎肝硬化与失代偿期肝炎肝硬化，抗病毒治疗是阻断代偿期进入失代偿期的关键。现回顾2004年5月至2005年5月代偿期肝炎肝硬化患者60例，其中拉米夫定治疗组30例，干扰素治疗组30例，治疗1年，检测HBV DNA，HBeAg下降幅度及肝功能改善程度以观察抗病毒疗效，在1年短期抗病毒疗效中拉米夫定明显优与干扰素。
    
　　1 资料和方法
    
　　1.1 临床资料 60例代偿期肝炎肝硬化患者均符合2005年《慢性乙型肝炎防治指南》诊断标准。其中男71例，女19例，年龄21～69岁，两组均除外HCV RNA感染、脂肪肝、自身免疫性疾病、糖尿病、精神疾病。二组年龄、肝功能及病毒含量差异均无显著性。
   
　　1.2 治疗方法 两组均给予保肝及调节免疫治疗，一组加服拉米夫定，每日100mg，连续12个月。另一组应用干扰素300～500万U，其中安达芬21例，运得素9例，疗程6～12个月，治疗前进行血常规，肝功能，肾功能，血清HBV DNA，HBeAg，B超检测。治疗后每三个月行上述检测及不良反应观察。
   
　　1.3 统计学处理 记数资料采用χ 2 检验，以P<0.05为差异有显著性。
    
　　2 结果
    
　　2.1 治疗后HBV DNA阴转率的比较 从表1可见治疗3个月、6个月、9个月、12个月拉米夫定治疗组和干扰素组两组比较差异有显著性（P<0.05）。
   
　　2.2 治疗后HBeAg转阴率的比较 从表2可见治疗3个月、6个月、9个月、12个月拉米夫定治疗组和干扰素组两组比较有显著差异性（P<0.05）。 

　　表1 两组治疗后HBV DNA阴转率的比较（略）

　　表2 治疗后HBeAg转阴率的比较（略）

　　2.3 治疗后ALT复常率的比较 从表3可见治疗3个月、6个月、9个月、12个月两组比较有显著性差异。（P<0.05）
    
　　表3 治疗后ALT复常率的比较（略）

　　3 讨论
    
　　肝硬化主要病因是病毒性肝炎，其中HBV复制是引发肝脏炎症，导致代偿期肝炎肝硬化演变为失代偿期肝炎肝硬化的主要始动原因。目前，代偿期肝炎肝硬化主要包括抗病毒、免疫调节、保肝、抗纤维化和对症治疗，其中抗病毒治疗是关键，能最大限度地抑制或消除HBV，减轻肝细胞炎症坏死，减少和防止肝脏失代偿、肝细胞癌及其并发症的发生，代偿期乙型肝炎肝硬化的抗病毒药物治疗目前分两种:干扰素和核苷类似物，本实验表明一年内短期抗病毒效应核苷类似物拉米夫定强于干扰素，无论是HBV DNA及HBeAg转阴，还是肝功能改善拉米夫定均强于干扰素组。拉米夫定起效快，抑制病毒作用强，短期内抗病毒疗效显著，但长期应用拉米夫定可诱导HBV发生YMDD变异，抑制病毒复制的能力下降，患者HBV DNA反跳，造成病情加重，在用药过程中患者应具有良好的依从性，医生发现YMDD变异及时调整药物，避免不良后果发生，最大限度使生化、血清学及组织学得到改善。国内外大量实验表明HBeAg血清学转换率随治疗时间延长而提高，治疗1、2、3、4、5年HBeAg血清学转换率逐年提高。同时可降低肝功失代偿和HCC发生率 ［1］ 。但随用药时间延长患者发生病毒耐药变异的比例增高 ［2］ ，从而限制其长期应用。大量表明，干扰素治疗可使30%的患者HBV DNA及HBeAg转阴 ［3］ 。干扰素对病毒复制活跃，病变有进展趋势的患者具有重要意义，干扰素的副作用小且能耐受，严重的不可逆副作用少见，有研究表明干扰素治疗代偿期肝炎肝硬化患者时，肝功失代偿的发生率为小于1% ［4］ ，但由于免疫耐受等多种因素干扰素的疗效较差，近两年随着长效干扰素的问世，希望在疗效上有所提高，关于代偿期肝炎肝硬化抗病毒问题需要临床医生进一步探索、研究。
　　

【文献】
  　　［1］ Liaw YF，Sung JJ，Chow WC，et al.Lamivudine for patients with chronic hepatitis B and advanced liver disease ［J］.N Engl J Med，2004，351:1521-1531.

　　［2］ Lok AS，Lai CL，Leung N，et al.Leng-term safety of lamivadine treatment in patients with chronic hepatitis B ［J］.Gastroenterology，2003，125:1714-1722.

　　［3］ Thomas HC，Lok ASF，Cameno V，et al.Comparative study of three doses of interferon in active chronic active hepatitis B ［J］，J Viral Hepatitis，2000，1:139-148.

　　［4］ Hoofnagle JH，DiBisceglie AM，Waggoner JG，et al.Interferon al-fa for patients with clinically apparent cirrhosis due to chronic hepatitis B ［J］.Gastroenterology，1993，104:1116-1121.
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