女金胶囊的药效学实验研究
【摘要】 [目的]验证女金胶囊在镇痛、抗炎、止血方面的相关药效学作用。[方法]观察对小鼠热板法痛阈值的影响;对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响;对小鼠断尾出血时间的影响;对大鼠凝血机能及血小板凝集性的影响。[结果]女金胶囊可明显提高热板法致痛的小鼠痛阈;对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀有明显的抑制作用,还能显著缩短小鼠断尾出血时间;显著缩短TT和减少Fbg水平,而对PT影响较小;显著升高血小板聚集率。[结论]女金胶囊有较强的镇痛、抗炎效果且能明显缩短出血时间,增强止血作用。
【关键词】 女金胶囊; 镇痛;抗炎;止血 ;小鼠
Abstract: [Objective] To test Nvjin capsule's pharmacological function on stopping pain, anti inflammation and stopping blood. [Method] Observe its influence on the pain tolerance of mouse hot plate method, on mouse ear swelling caused by xylene, on the cut-tail blood time of mouse, and on rats' hemoglutination platelet collection.[Result] Nvjin capsule can markedly improve mouse pain tolerance, inhibit ear swelling, shorten cut?tail blooding time and obviously shorten TT and Fbg, but has little influence on PT;can markedly raise platelet collection rate.[Conclusion] Nvjin capsule has strong ability of stopping pain, anti inflammation, obviously shortening blooding time and strengthening stopping blood.
Key words: Nvjin capsule; stopping pain, anti inflammation, stopping blood; mouse
女金胶囊是江西汇仁药业有限公司出厂的纯中药制剂,主要组成药物有当归、白芍、川芎、熟地黄、党参、白术(炒)、茯苓、甘草等,功能为调经养血,理气止痛。近年来,女金胶囊在因气血两亏所致月经不调、痛经等方面取得了满意疗效,为进一步验证女金胶囊在镇痛、抗炎、止血方面的疗效,为临床用药提供理论依据,根据其功能主治,作者对其进行了药效学试验研究。
1 材料
1. 1 药物 女金胶囊由江西汇仁药业有限公司提供,批号:0403003;阿司匹林肠溶片:徐州恩华药业集团有限公司产品,批号:20041204;妇康宁片:江西华太药业有限公司产品,批号:040208;氨甲苯酸片:国营张家港市制药厂产品,批号:040321;定坤丸:长春人民制药有限公司产品,批号:041222。
1.2 动物 昆明种雌性小鼠20±2g,由院上海实验动物中心提供。SD雌性未孕大鼠200±30g,由中国科学院上海实验动物中心提供。
1.3 主要仪器 XZC?2B型自控温度热板仪:山东省医学科学院设备供应维修站产品。Chrono-log血小板聚集仪:威士达医疗有限公司产品。CA?500 series 血凝仪:Sysmex株式会社产品。
1.4 数据处理 所有数据均采用“ x±s”表示,两组均数比较用t检验。
2 实验方法及结果
2.1 女金胶囊对小鼠热板法痛阈值的影响[1] 选取健康昆明种雌性小鼠,体重为18~22g,放入55±0.5℃热板仪中,以舔后足作为疼痛反应指标。预测小鼠痛阈值以大于5S且小于30S为合格小鼠。将痛阈合格的66只小鼠随机分为6组,分别灌胃:生理盐水组;阳性西药阿司匹林组,剂量为0.36g/kg;阳性中药妇康宁片组,剂量为0.375g/kg;女金胶囊低剂量组,剂量为0.19g/kg;女金胶囊中剂量组,剂量为0.38g/kg;女金胶囊高剂量组,剂量为0.76g/kg。于给药后15min,30min,45min,60min,90min,120min分别测痛阈值,并进行t检验。
表1 女金胶囊对热板法致痛小鼠的镇痛作用(略)
与生理盐水组比,△P<0.01,△△P<0.001
表1结果表明:女金胶囊与生理盐水组比较能明显提高热板法致痛的小鼠痛阈值,且其镇痛作用有较明显的量效关系。
2.2 女金胶囊对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响[2] 选取健康昆明种雌性小鼠66只,体重为18~22g,随机分成6组,每组11只。分组与给药剂量见表。给药1h 后,在各组小鼠右耳前后两面涂二甲苯0.05ml(左耳不涂,留作对照), 2h后处死小鼠,剪下左右两耳,用直径7 mm打孔器分别在同一部位打下圆耳孔,称重。将左右耳片重之差为肿胀程度,各组肿胀度,求出肿胀抑制率。肿胀度(mg)=左耳重(mg)-右耳重(mg)。
肿胀抑制率(%)=肿胀度-给药组肿胀度对照组肿胀度×100%
表2 女金胶囊对小鼠耳肿胀的影响(略)
与生理盐水组比,△P<0.01,△△P<0.005
表2结果表明女金胶囊各剂量组对二甲苯诱发的急性炎症均有显著的抑制作用,其中以高剂量组肿胀抑制率最高。
2 .3 止血实验
2 .3. 1 女金胶囊对小鼠断尾出血时间的影响[1]
选取健康昆明种雌性小鼠66只, 体重为18~22g,随机分为6组,即生理盐水组,氨甲苯酸片组, 定坤丸组,女金胶囊高、中、低剂量组。按表剂量给药每天1次,连续3d。各组给药容积均为0.2ml/10g,末次给药后60min,将小鼠固定,用利剪将小鼠尾尖5mm处剪断,待血液自行溢出开始计时,每隔15S用滤纸吸去血滴1次,直至出血停止,计算出血时间。
表3 女金胶囊对小鼠断尾出血时间的影响(略)
*与生理盐水组比,△P<0.01,△△P<0.001
与氨甲苯酸片组比,*P<0.05
表3结果表明女金胶囊各剂量组动物出血时间均短于生理盐水对照组,且与生理盐水对照组相比有不同程度的显著性意义(P<0.01或P<0.001)。而与氨甲苯酸片组相比,女金胶囊高剂量组动物出血时间明显缩短,且存在显著性差异(P<0.05)。此结果表明,女金胶囊具有缩短出血时间作用,且女金胶囊高剂量作用优于氨甲苯酸片。
2.3.2 女金胶囊对大鼠凝血机能及血小板凝集性的影响[2]
选取健康SD雌性未孕大鼠66只,体重为170~230g,随机均分为6组,即生理盐水组,氨甲苯酸片组, 定坤丸组,女金胶囊高、中、低剂量组。按表剂量给药每天1次,连续3d。末次给药后30min,用1%戊巴比妥钠麻醉,腹主动脉取血,用3.8%枸櫞酸钠抗凝,1000 r/min离心10 min,取富血小板血浆(PRP);再3000 r /mim离心10 min,取贫血小板血浆(PPP) 。用2 μmol/L ADP钠盐测定血小板的凝集功能,用PPP测大鼠凝血功能凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)及纤维蛋白原(Fbg)水平。
表4 女金胶囊对大鼠凝血酶原时间、凝血酶时间、纤维蛋白原及血小板凝集性的影响(略)
与生理盐水组比,△P<0.05,△△P<0.001
表4结果表明与生理盐水组比较,女金胶囊对TT、 Fbg水平及血小板凝集性影响较大,高、中剂量下显著缩短TT和减少 Fbg水平,升高血小板凝集率,而对PT影响较小,实验剂量下与对照组无显著性差异,说明女金胶囊通过影响凝血机能和血小板凝集性而产生镇痛止血效果的。通过降低纤维蛋白原含量,降低血液粘稠度,从而改善血液流变性,发挥活血止痛作用。而通过缩短BT、TT和升高血小板凝集率则可发挥止血功能。
3 讨论
月经不调,痛经是最常见的月经病,主要发生机理是脏腑功能失调,气血不和,导致冲任二脉的损伤。女金胶囊以补益气血之法组方,方中当归、人参大补气血,川芎入血分而理气,使补血而不滞;白芍、白术、茯苓、甘草调理肝脾而益气;熟地黄能滋阴养血。诸药合用,可气血亏虚所致月经不调、痛经等症状。
药效学实验结果亦表明,女金胶囊能提高小鼠热刺激致痛的痛阈值,发挥显著的镇痛效应;并能显著抑制二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀度,具良好的抗炎消肿的作用;且能明显缩短小鼠断尾出血时间和凝血时间,具显著的止血作用。这就提示:女金胶囊对月经不调、痛经的病理生理改变有一定的抑制和对抗作用,从而实现止痛、抗炎和止血的功效,对缓解痛经、月经不调患者的症状体征均有积极的意义。
【】
[1] 陈奇主编.中药药理研究方法学[M].北京:人民卫生出版社,1993:377,484?485.
[2] 徐叔云,卞如濂,陈修主编.药理实验方法学[M].第二版.北京:人民卫生出版社1991:719,1113?1121.