中医药治疗手足口病临床研究

【摘要】  从国内外手足口病流行概况、临床症状和中医药近况等方面对中医药治疗手足口病临床研究近况进行综述。

【关键词】  手足口病 流行病学 疫疹 中医药疗法 综述   
　　手足口病(Hand?foot?mouth disease，HFMD)是由多种肠道病毒（其中以71型病毒最为严重）引起的常见传染病，以婴幼儿发病为主。手足口病虽然是上世纪70年代新定的病名，但同类疾病如麻疹、风疹等在上常见，病机、治则均有共性，暴发流行时中医统称为“疫疹”［1］。中医学对疫疹有丰富的治疗经验和切实有效的防治法则。

　　1  国内外流行概况
   
　　自1974年Shcmidt等人首次报道从美国加利福利亚的脑炎患者中分离到肠道病毒71型(EV71)，EV71己在世界范围内引起十多次爆发和流行。1972一1973年、1986年和1999年澳大利亚发生EV71流行，重症病人大多伴有中枢神经系统症状，包括无菌型脑膜炎、格林一巴利综合征、共济失调、发热惊厥等，一些病人还有严重的呼吸系统症状。1975年在保加利亚发生超过750例以婴幼儿发病为主的EV71感染，无手足口病症状，只出现中枢神经系统症状的群体发病，其中报告无菌型脑膜炎545例、类脊灰样麻痹52例、脑干脑炎68例(死亡44例)，其死亡病例主要是由于延髓受累导致呼吸衰竭而出现急性死亡。日本1973和1978年出现2次VE71感染流行，主要临床症状为手足口病，病情较温和，但同时也观察到伴中枢神经系统症状的病例(1973年为24%，1978年为8%)。1997一2000年EV71在日本再度活跃，流行期间的皮肤和黏膜表现证明EV71有相当大的变异，毒株的基因型与以往不同，且有很强的神经毒性倾向，与EV71感染有关的神经系统表现因小脑、脑干和间脑等受累部位不同而各具特点。1997年马来西亚发生了主要由EV71引起的手足口病流行，共有2628例发病，29例死亡，死者平均年龄1.5岁，17例胸片显示肺水肿。1998年发生了129 106例手足口病的大流行，其中405名儿童发生了严重的合并症，包括有脑炎、无菌性脑膜炎、肺水肿和肺出血；其中死亡78例，83%死于肺水肿或出血，91%的死亡患儿小于5岁，分离出病毒的病人中，EV71占4.87%。2000年台湾又发生另一次手足口病爆发，80 677患病和41人死亡。2000年10月份新加坡发生几千名儿童感染手足口病和4名儿童死亡。1987、1995年武汉病毒研究所从手足口病人中分离出EV71病毒。1998年深圳市卫生防疫站也从手足口病患者中分离出2株EV71病毒。1999年厦门爆发由EV71引起手足口病，少数伴有中枢神经系统合并症。2000年上海市某幼儿园爆发由肠道病毒71型引起的手足口病，分离到13株EV71病毒。我国香港地区1987年发生过EV71流行;2001年出现了首例死亡病例，1名2岁男童死于肺水肿、肺出血。深圳从1998年起监测EV71感染发现除了手足口病，还可有多种临床症状:神经系统感染、心肌炎、肺炎等。2001年广州从手足口病和下肢麻痹患儿中分离到21株EV71病毒，其中3株为急性下肢麻痹患儿病毒株［2］。2008年以来，在新加坡和我国台湾地区的手足口病疫情比去年同期明显上升，并正扩散到全国多个地方，如今已有超过9个省市报告发现手足口症病例，分别是：北京、重庆、陕西、安徽、浙江、湖北、湖南、江西和广东。重庆市5月5日报告发现15例手足口病，其中5人住院观察。重庆市卫生局已经发出首个手足口病警讯，要求各对该病进行每日报告制，密切防控。广东省卫生厅5月3日宣布，全省共报告手足口病例925起，死亡3例。浙江省至5月6日共1198起，死亡1例。北京、陕西、湖南、湖北、江西也发现病例，但无死亡报告。作为这次手足口病的起源地和重灾区，安徽省的情况最为严重。目前公布的病例已经达到5151起，死亡22例［3］。

　　2  临床症状
   
　　该病的潜伏期为2～7d，传染源包括患者和隐性感染者。急性起病，发热，手掌或脚掌部出现斑丘疹和疱疹，臀部或膝盖也可出现皮疹。皮疹周围有炎性红晕，疱内液体较少;口腔黏膜出现散在的疱疹，疼痛明显。部分患儿可伴有咳嗽、流涕、食欲不振、恶心、呕吐和头疼等症状。EV71具有神经毒性，累及神经系统的主要表现为急性无菌性脑膜炎、脑干脑炎、小脑炎、脊髓灰质炎样肌麻痹、格林一巴利综合征、合并脑疝的致死性脑炎。EV71感染所致神经系统并发症可导致死亡或永久性肌麻痹。EV71中枢感染临床表现以发热为最常见症状，其次为皮疹、睡眠障碍、呕吐、肌痉挛、共济失调、乏力。中枢神经受累出现于皮疹后2～4d，早期中枢感染最重要表现为肌阵挛和睡眠障碍。睡眠障碍表现为恶梦及由四肢或躯干的肌痉挛惊醒后刺激性啼哭［4］。

　　3  中医药近况
   
　　闫承韵［5］自拟银通散治疗手足口病30例，临床观察，结果30例全部有效。其中治愈28例,显效2例。认为：手足口病的病因病理为湿热内蕴,兼感风热时毒,郁于肌肤所致,故治宜清热祛风解毒燥湿。李妮［6］自制清毒颗粒剂治疗小儿手足口病30例，结果30例患者中痊愈21例,有效7例,无效2例。总有效率93.3%。认为该病属中医热病、温病的范畴,是风热邪毒蕴积心脾，蒸腾上薰所致,病位多在心脾,治疗多从卫气营血温病辨证施治［6］。郭卫平［7］采用清热解毒、凉血祛湿法。基本方:桑叶6g,野菊花6g,紫草9g,大青叶6g,板蓝根9g,金银花6g。伴发热加生石膏、黄芩。水煎取汁60ml,每天3次,每次20ml。西医对症处理,高热时可用小剂量退热剂；高热惊厥,给予苯巴比妥等镇静剂；继发细菌感染者可给予抗生素。结果：患儿3d内热退58例,5d热退、口腔疱疹、手足疱疹消退108例。总有效率93.1%。任国珍［8］对中药组50例采用消炎止痒洗剂外洗患处,2次/d,并用白茅根100g，马蹄100g，胡萝卜2根，甘蔗1条加水7500ml,煲出汁液约500ml左右,频饮,1天饮完;对照组48例用炉甘石洗剂外擦患处,2次/d。观察时间为1周,期间不服用抗病毒及其他药物。结果两组治愈率、显效率、有效率差异有统计学意义(P<0.05);总有效率差异有统计学意义(P<0.05)。徐尔山［9］对治疗组102例以中药汤剂口服(江阴天江制药厂生产的浓缩颗粒剂)。基本方为:银花10g,连翘10g,葛根10g,薏苡仁10g，蝉蜕10g，玄参10g,薄荷6g，六一散10g。加减:呕吐加竹茹,发热重、咽部红赤明显加紫花地丁,咳嗽加杏仁、贝母。对照组97例以对症治疗为主,并予阿昔洛韦15mg/（kg·d），加入糖水100ml静滴。发热加对乙酰氨基酚10mg/(kg·d),咽部红肿加利巴韦林含片含化,皮疹破溃予碘伏外涂。治疗组退热时间2～4d,平均(2.8±1.64)d;对照组退热时间3.8～8d,平均(4.2±2.43)d,治疗组退热时间明显短于对照组,P<0.01。治疗组皮疹消退时间2.5～5d,平均(2.9±1.4)d;对照组皮疹消退时间3.5～5d,平均(3.8±1.7)d,两组相比有显著差异,P<0.01。陈永宏［10］等用注射用双黄连治疗小儿手足口病50例，结果在体温恢复正常时间、口腔溃疡疼痛减轻开始进食时间、手足疱疹消退时间及总病程(就诊前病程加治疗后主要症状、体征消失时间)与对照组比较均有显著性差异。认为手足口病多由邪犯肺脾、湿热蒸盛或心火上炎所引起。张闻［11］将79例确诊为小儿手足口病的患儿随机分为2组,对照组给予利巴韦林颗粒,观察组给予清开灵颗粒,观察两组的疗效及副反应。结果:两组疗效无显著性差异,但对照组的不良反应发生率明显高于对照组。认为清开灵颗粒用于治疗小儿手足口病疗效好。认为,手足口病是因时行邪毒侵入脾肺,外发四肢,上熏于口所致,证候有发热轻微或身热持续,纳差恶心,1～2d口腔内有疱疹形成,随病情进展,手掌及足心出现米粒至黄豆大小斑丘疹,分布不均。重症者高热不退,口腔溃疡明显,疼痛流涎,若失于调治,则邪毒内陷或邪毒犯心。钟政武等［12］将115例手足口病患儿随机分为治疗组59例和对照组56例,对照组予以利巴韦林10～15mg/(kg·d),治疗组在对照组治疗的基础上给予炎琥宁10mg/(kg·d)，对临床有效率及体征的变化进行分析。结果治疗组临床症状及体征均较对照组消失早(P<0.01),治疗组总有效率91.5%,对照组总有效率71.4%(P<0.01)。姚彦莉［13］采用银花石膏汤(银花、连翘、竹叶、玄参、生地、板蓝根、大青叶、生石膏、知母、蝉蜕、滑石、白茅根)治疗44例,并设对照组对比。结果:治疗组总有效率达95.5%。认为该方法对本病可以缓解症状,扶正培本和增强抗病之作用和清热解毒,利湿透疹的功效。提出夏秋之间,时邪疫气自口鼻肌肤而入,与体内蕴郁之湿热搏结,循经脉而行,上蒸口舌,内伤脾胃,外及回末,热毒邪而为疹,温又聚而成疱,故见口舌生疮、溃疡及手足心疱疹。故外感时邪脾胃蕴热为本病基本病因。李巧香［14］将132例符合小儿手足口病诊断标准的患儿按照完全随机原则分为治疗组和对照组,对照组口服利巴韦林颗粒,治疗组口服银翘藿茵汤。结果:治疗组疗效优于对照组(P<0.05),且对改善发热、消退疱疹的疗效也优于对照组(P<0.01或P<0.05)。认为本病是一种时行疾病,病因为外感时邪、内蕴湿热,时邪与湿热蕴阻肌肤而发,治宜清热解)毒祛湿。张顺［15］将60例患儿随机分为两组，治疗组36例以泻黄散加味治疗，对照组24例以利巴书林颖粒、维生素C治疗。结果:总有效率治疗组为91.7%，对照组为79.2%，两组比校，差异有显著性意义(P<0.05)。认为本病多属热证、实证。治疗以泻火解毒为原则。朱杰［1６］采用自拟泻黄导赤汤合清泉散内外合治小儿手足口病68例，并观察临床疗效，结果除2例出现严重并发症患儿的家长要求转院治疗外，其余66例均于1周内基本获愈。孟玲娟［１７］用小儿双清颗粒佐治手足口病64例,结果3d治愈28例,治愈率为44.4%，5d治愈63例,治愈率为98%。对照组56例,治愈14例,治愈率为25%;5d治愈45例,治愈率为80%。两组同期对照有显著性差异(P<0.05)。治疗组7d治愈率为100%,对照组7d治愈率为95%,无统计学差异(P>0.05)。认为该病为风邪热毒,兼夹湿邪,蕴于肌表为病,故对本病的治疗在疏风清热的基础上,佐以利湿、凉血解毒。陈玉琴［1８］自拟清肺泻脾饮辨证治疗本病52例,结果52例全部治愈,一般服药2d体温即可降至正常,皮疹面积缩小,其他兼症也随之减轻。服药3d治愈12例,3～4d治愈32例,5～6d治愈8例。

　　4  展望
   
　　综上所述,手足口病是一种病毒性传染病,治疗以抗病毒,预防感染为主。采用全身治疗与局部治疗相结合、中药与西药联合应用的治疗方法,达到了痊愈疗程短、无并发症的效果。

【】
  　　［1］ 顾植山.从手足口病谈中医药应对突发公共卫生事件的意义［J］.浙江中医药大学学报,2008,32(3):1?2.

　　［2］ 方焕生.广州地区肠道病毒71型感染的研究［D］.第一军医大学,2005.

　　［3］ 中华人民共和国卫生部.层层设防阻击手足口病［EB/OL］(2008?05?08)［2008?05?13］http://www.cnetnews.com.cn.

　　［4］ 周世力,李琳琳,何雅青.深圳市肠道病毒71型血清流行病学初步调查［J］.热带医学杂志,2007,7(1):66?67.

　　［5］ 闫承韵.自拟银通散治疗手足口病30例临床观察［J］.实用中医内科杂志，2005，19（2）：356.

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　　［10］陈永宏.注射用双黄连治疗小儿手足口病临床观察［J］.中西医结合急救杂志2006，13（1）：47.

　　［11］张闻.中西药治疗小儿手足口病疗效观察［J］.中国医药导报，2008，5（7）：81?82.

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　　［14］李巧香.银翘藿茵汤治疗小儿手足口病68例［J］.湖南中医杂志，2006，22（3）：31.

　　［15］张顺.泻黄散治疗小儿手足口病60例［J］.新中医，2007，39（9）：75?76.

　　［1６］朱杰.泻黄导赤汤合清泉散内外合治手足口病68例疗效观察与护理体会［J］.中医儿科杂志，2006，2（6）：27.

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　　［1８］陈玉琴.清肺泻脾饮治疗小儿手足口病52例［J］.河南中医学院学报，2007，22（5）：69.