糖心乐对糖尿病性心肌病大鼠血糖、血脂代谢的实验研究

【摘要】  目的：观察糖心乐（TXL）对糖尿病性心肌病（DCMP）大鼠血糖、血脂的影响。方法：SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、达美康组及糖心乐大、小剂量组。将除正常对照组外的各组大鼠腹腔注射STZ建立糖尿病模型，造模后8w分别给予生理盐水、达美康、TXL大小剂量灌胃，连续4 w，正常对照组不做处理。结果:与模型对照组比较, 达美康组、糖心乐大、小剂量组大鼠的血糖、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）显著降低（P<0.05，P<0.01），高密度脂蛋白（HDL-C）显著升高（P<0.05，P<0.01）。TXL大剂量组的降低血糖、TC ，升高HDL-C作用与达美康组相当，降低TG作用优于达美康组（P<0.05）。结论： TXL可通过降低血糖、TG 、TC水平，升高HDL-C水平来改善DCMP大鼠心肌的功能。

【关键词】  糖心乐 糖尿病性心肌病 血糖 血脂

    Abstract   Objective：To observe effects of Tangxinle（TXL）on glucose and lipids in blood of diabetic cardiomyopathy rats.Methods： SD rats  were randomized into normal control group, model control group, Diamicron treatment group, TXL treatment group 1（big dosage），group 2（small dosage）.Rat models were  established by intraperitoneal injection of STZ. After eight weeks, saline, Diamicron, big dosage and small dosage TXL were given to corresponding rats for 4 consecutive weeks. Results：Compared  with model control group, the plasma levels of glucose, TG and TC of 3 treatment groups were markedly decreased（P<0.05, P<0.01）, the level of HDL-C was markedly increased（P<0.05, P<0.01）. There were no obvious differences in plasma levels of glucose, TC and HDL-C between Diamicron treatment group and TXL treatment group 1，but there was significant difference in TG plasma level.Conclusion：TXL can improve the cardiac muscle function of DCMP rats through decreasing plasma levels of glucose, TG and TC，and increasing the level of HDL.

    Key words   Tangxinle; diabetic cardiomyopathy; blood glucose; blood lipids糖尿病性心肌病（diabetic cardiomyopathy，DCMP ）是近年来研究发现的冠状动脉没有显著粥样硬化的糖尿病患者存在的一种特异性心肌病［1］，是糖尿病严重的慢性并发症之一，也是导致糖尿病患者死亡的主要原因之一。中药糖心乐（TXL）是遵循中医辨证与西医辨病治疗相结合的原则，在前人经验方的基础上，兼顾中药药理研究成果的针对性用药组方，临床疗效满意。为了研究其作用机理，本文主要观察TXL对实验性DCMP大鼠血糖、血脂的影响。

    1   材料与方法

    1.1   实验材料

    1.1.1   实验动物   8 w龄SD大鼠，共90只，雌雄各半，体重（170~220）g，由第四军医大学实验动物中心提供，合格证号：SCXK（军）2002-005。

    1.1.2   实验仪器   FA1004N型天平，KDC- 40低速离心机，723可见光分光光度计。

    1.1.3   药品与试剂   糖心乐：将人参、麦冬、生石膏、田三七、绞股兰等水煎3次，每次半小时，将滤液混合后蒸发为含生药1.1 g/mL和2.2 g/mL的汤剂；达美康片：天津华津制药厂生产，80 mg/片；链脲佐菌素（streptozoto-cin，STZ）为美国Sigma公司产品；葡萄糖、总胆固醇、甘油三脂测试盒，购于上海荣盛生物技术有限公司；高密度脂蛋白测试盒，购于浙江东欧生物工程有限公司，批号：AZ67H。

    1.2   实验方法

    1.2.1   分组与造模   将SD大鼠随机取雌雄各5只作为正常对照组，其余大鼠造模。DCMP大鼠造模方法：禁食（不禁水）12 h后，大鼠腹腔注射用0.1 M柠檬酸缓冲液（pH 4.2）配制的0.55%链脲佐菌素55 mg/kg体重，正常对照组大鼠腹腔注射等体积枸橼酸缓冲液 ［2］。所有大鼠均喂以普通饲料，正常饮水。1 w后眼外眦取血测空腹血糖，血糖高于13.8 mmol/L（250 mg/dL）为DCMP大鼠造模成功［3］。选取造模成功的雌雄大鼠48只，随机分为模型对照组、达美康组、糖心乐大、小剂量组，每组雌雄各6只，自由饮食和饮水。

    1.2.2   给药方法   造模8 w后开始给药 ［4］，其中模型对照组每日灌服生理盐水6.5 mL/kg，达美康组按20 mg/kg剂量灌服达美康，糖心乐大、小剂量组分别灌胃6.5 mL/kg的糖心乐水煎剂，限制饮食，自由饮水。共给药4 w。正常对照组（10只）不做任何处理。

    1.2.3   指标观察

    1.2.3.1   一般状况   观察各组动物各时期状态，并分别于造模前、 造模8 w、12 w称体重，并在处死后迅速开胸取心脏，4 ℃生理盐水冲洗后称重，心重/体重。

    1.2.3.2   空腹血糖（FBS）的测定   分别于造模1 w、8 w（治疗前）、12 w（治疗4 w）时，禁食4 h，眼外眦取血，用葡萄糖氧化酶法测空腹血糖。

    1.2.3.3   血脂测定   治疗4 w末将大鼠用10%水合氯醛麻醉处死，采心血用酶法测定TC、TG、HDL-C。

    1.2.4   统计方法   所有数据以（x±s）表示，采用SPSS11.0软件进行统计分析，各组间比较采用t检验。

    2   实验结果

    2.1   一般状况

    造模组大鼠出现明显的多饮、多食、多尿、消瘦，精神萎靡，活动减少，毛发无光泽等现象，其中模型对照组症状不断加重，造模第11 w，2只因高血糖衰竭死亡。各组治疗4 w后，相对于模型对照组饮水量、尿量均减少，精神状态好转，活动增多，体重增加，心重/体重降低，结果见表1。其中达美康组和TXT大剂量组变化更为显著（P<0.05）。

    2.2   各组大鼠空腹血糖（FBS）情况

    结果见表2。

    由表2可知，造模1 w及8 w（治疗前），模型对照组、达美康组及TXL大、小剂量组血糖与正常对照组比较均有显著性差异（P<0.01），说明本次实验造模成功；造模12 w（治疗后4 w），达美康组、TXL大、小剂量组与模型对照组比较均有显著性差异（P<0.01），说明达美康及TXL对DM鼠有降糖作用；TXL大剂量组与达美康组比较，无显著性差异，说明TXL大剂量组疗效与达美康组相当。

    2.3   各组大鼠血脂情况

    结果见表3。

    由表3可以看出模型对照组和治疗组TC、TG显著高于正常对照组（P<0.05，P<0.01），HDL-C显著低于正常对照组（P<0.05，P<0.01），表明治疗后血脂没有恢复到正常水平。治疗组与模型对照组比较，TC、TG显著降低（P<0.05，P<0.01），HDL-C显著升高（P<0.05，P<0.01），表明各治疗组有一定的降低TC、TG和升高HDL-C的作用。与达美康组比较，TXL大剂量组的降血脂作用更强（P<0.01）。

    3   讨   论

    DCMP是由于糖尿病患者持续高血糖引起心肌细胞代谢紊乱，供能障碍及心肌细胞学改变，从而导致心功能不全。早期可出现左心室舒张功能障碍，随后可出现收缩功能障碍的心功能不全［5，6］。心肌此时代偿性增大，本实验中造模各组大鼠的心重/体重明显高于正常对照组。

    心肌细胞代谢紊乱主要包括糖代谢和脂代谢异常，糖的氧化供能减少，脂质氧化利用上升，供能物质由糖转移为脂肪酸［7］，引起血浆中高血糖和高血脂。临床研究显示，DCMP心功能不全与血浆脂质增加，尤其是甘油三酯的增加有关。甘油三酯和游离脂肪酸等脂滴颗粒在心肌细胞内聚集增加，对心肌细胞内酶系统的活性有抑制作用，心肌细胞的氧化磷酸化耦联作用受阻，有氧代谢不能顺利进行，能量产生障碍，致钙离子在肌浆网中分布异常，进而影响心肌细胞的舒张和收缩功能，而舒张功能对“能量饥渴”较收缩功能更为敏感 ［8］。降血脂和改善心肌糖代谢治疗有改善心肌功能的作用。

    本实验结果表明中药糖心乐对DCMP大鼠有一定的降血糖，降低TG、TC，提高HDL-C水平的作用。糖心乐通过调节糖尿病大鼠体内血糖和血脂的代谢过程，以减轻或抑制DCMP的发生和，从而改善心脏的功能。

【】
  ［1］Hamby R I，Zoneraich S，Sherman L. Diabetic cardiomyopathy［J］.JAMA，1974，229（13）：1 749-1 754.

［2］朱禧星，周晓朋. 链脲佐菌素糖尿病大鼠的心肌病变［J］. 中华内分泌代谢杂志，1992，8（4）：222．

［3］范世平，饶振芳．糖心宁胶囊治疗糖尿病性冠心病的实验研究［J］． 新中医，2001，33（7）：75．

［4］梁自文，张忠辉，张平，等. DCMP大鼠的心肌结构、代谢和功能的变化［J］. 第三军医大学学报，1996（8）：306-308.

［5］Schannwell C M,Schneppenheim M，Perings S，et al. Left ventricular diastolic dysfunction as an early manifestation of diabetic cardio-myopathy［J］. Cardiology，2002，98（1-2）：33-39.

［6］宋默薇. 糖代谢异常与糖尿病心肌病［J］. 心血管病学进展，2005，26（2）：147.

［7］Ren J，Davidoff A J. Diabetes rapidly induces contractile dysfunctions in isolated ventricular myocytes［J］. Am J Physiol ，1997，272（1Pt2）：H148-158.

［8］李国强，佟长青，侯伊玲，等. 糖尿病大鼠代谢改变与糖尿病心肌病关系研究［J］. 武警医学院学报，2003，12（5）：352-356.