含顺铂方案治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床分析

【摘要】  目的 探讨吉西他滨（GEM）联合顺铂（DDP）方案及长春瑞滨（NVB）联合DDP方案在老年晚期非小细胞肺癌的临床效果及毒性反应。方法 63例晚期老年非小细胞肺癌患者随机分为两组，吉西他滨组31例，长春瑞滨组32例。分别评价其疗效。结果 吉西他滨组完全缓解（CR）2例，部分缓解（PR）11例，有效率为41.94%。长春瑞滨组完全缓解（CR）3例，部分缓解（RP）11例，有效率43.75%。两组间差异无显著性（χ2=0.02，P＞0.05）。中位生存期吉西他滨组为9.3个月，长春瑞滨组为9.5个月，中位缓解期吉西他滨组为4.3个月，长春瑞滨组为4.4个月。毒性反应：吉西他滨组白细胞Ⅲ/Ⅳ度下降发生率为12.90%，长春瑞滨组白细胞Ⅲ/Ⅳ度下降发生率为34.38%，长春瑞滨组明显高于吉西他滨组（χ2=4.00，P＜0.05）；吉西他滨组血小板Ⅲ/Ⅳ度下降4例，发生率为12.90%，明显高于长春瑞滨组（χ2=4.41，P＜0.05）；长春瑞滨组发生外周静脉炎6例，发生率为18.75%，明显高于吉西他滨组（χ2=5.42，P＜0.05）。结论 吉西他滨联合顺铂与长春瑞滨联合顺铂治疗老年晚期非小细胞肺癌的近期临床效果相近，中位生存期及中位缓解期相似，一般状况良好（KPS≥70分）的老年患者能够耐受。

【关键词】  癌，非小细胞肺；顺铂；吉西他滨；长春瑞滨；老年人

　　随着社会的老龄化，老年肺癌的发病率随着年龄的增长而增高。老年晚期非小细胞肺癌（NSCLC）预后差，化疗的风险大，吉西他滨（gemcitabine，GEM）、长春瑞滨（navelbine，NVB）对NSCLC 的单药有效率均为20%左右，我们将63例Ⅲ/Ⅳ期老年NSCLC患者随机分为两组，分别采用GEM联合顺铂（DDP）及NVB联合DDP方案治疗，现将结果报告如下：

　　1  资料和方法

　　1.1  一般资料  所有病例均为我科2002年6月～2004年12月收治的肺癌患者，其中Ⅲb期40例，Ⅳ期23例，所有病例均有细胞学和（或）病证实。鳞癌25例，腺癌33例，腺鳞癌5例，男43例，女20例，年龄≥65岁，平均68.5岁，其中≥70岁14例，占22.22%。血白细胞≥4.0×109/L，血红蛋白≥90g/L，血小板≥100×109/L，卡氏评分>70分，预计生存期＞3个月，有可测定的X线、CT等影像学依据。63例随机分为两组，GEM联合DDP组31例（GEM组），初治21例，复治10例。NVB联合DDP组（NVB组）32例，初治22例，复治10例。两组病例在性别、病理类型、病期等方面具有可比性。

　　1.2  治疗方案  GEM组：GEM 1000mg/m2静滴，第1、8天，DDP 80mg/m2，分3天静滴，使用DDP常规水化，利尿，以上方法每3周为1周期。NVB组：NVB 25mg/m2静滴，第1、8天，DDP用法同GEM组，每3周为1个周期。两组在用药期间每周复查血象1～2次，共化疗2～4个周期，中位3个周期。

　　1.3  疗效评价标准  按WHO实体瘤的疗效标准分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD）；疗效统计：临床有效率：（CR+PR）/总例数×100%；有效从缓解之日起到肿瘤进展或出现新的病灶缓解期。按WHO毒性评定标准评定药物毒副反应，不良反应分为Ⅰ～Ⅳ度。

　　1.4  统计学方法  计数资料均采用χ2检验。

　　2  结果

　　2.1  近期疗效  结果见表1。

　　2.2  随访结果  结果见表2。

　　2.3  毒性反应  两组均未见明显的心脏和肝肾功能损害，无治疗相关死亡病例。

　　3  讨论
   
　　经研究表明［1，2］，含铂类的联合方案治疗NSCLC效果优于单药化疗方案，DDP是细胞周期非特异性药物，具有类似烷化剂双功能基团的作用，主要与DNA链上的碱基作用，改变其正常复制功能，引起DNA复制障碍，DDP的严重不良反应有肾毒性、消化道反应及周围神经毒性，且为剂量限制性毒性。GEM、NVB、紫杉醇等为治疗NSCLC的有效药物，与传统化疗药物相比，具有疗效好和毒性低的优点。GEM是一种新型的脱氧胞苷类似物，主要作用于DNA合成期，即S期，对NSCLC的单药有效率为19%～27%［3］，GEM联合DDP治疗NSCLC的有效率为35%～56%［4，5］。NVB是一种半合成的长春碱类抗癌药，作用于细胞的G2期及M期，可阻止微管蛋白的聚合形成微管，并可以诱导微管的解聚，对NSCLC的单药有效率为14%～29%［6］。NVB联合DDP治疗NSCLC的有效率为42%～50%［7，8］。Scagliotti［9］等比较了3种以DDP为基础的联合化疗方案，分别为GEM+DDP、紫杉醇+DDP、NVB+DDP方案，612例NSCLC的总有效率分别为30%、32%、30%，中位生存期分别为9.8、9.9、9.5个月。

　　χ2=0.02，P>0.05

　　表2  GEM组及NVB组的临床疗效（略）

　　χ2=0.02，P>0.05

　　表3  GEM组及NVB组的毒副反应（略）

　　随着年龄的增长，老年患者机体的各种生理机能渐衰退，肝脏的代谢能力减弱，肾脏的排泄清除功能及骨髓储备功能减弱，故机体对药代动力学及不良反应方面的改变明显不同于中青年患者［10］。DDP已广泛应用于各种恶性肿瘤的中，但有肾毒性及胃肠道反应等不良反应，DDP单一剂量低于40mg/m2很少引起肾损害，但大剂量（100～120mg/m2）应用时，必须充分水化利尿，否则会造成不可逆的肾功能损害［11］。尽管老年人化疗风险相对较大，但年龄本身不是化疗的禁忌证，老年ⅢB/Ⅳ期NSCLC患者经过严格筛选后可以从含铂类（特别是DDP）药物的联合化疗中获益［12，13］。本研究组63例老年NSCLC患者，一般状况良好，KPS≥70分，各脏器功能基本正常，伴发症少，随机分为两组，采用中剂量DDP（80mg/m2）联合国产GEM（商品名泽菲）或国产NVB（商品名盖诺）化疗，基本能按计划完成化疗。GEM+DDP及NVB+DDP治疗有效率分别为41.94%、43.75%，中位生存期分别为9.3个月、9.5个月，中位缓解期分别为4.3个月、4.4个月，与有关报道相似。
   
　　GEM组白细胞Ⅲ/Ⅳ度下降发生率为12.90%，NVB组白细胞Ⅲ/Ⅳ度下降发生率为34.38%，NVB组明显高于GEM组（χ2=4.00，P＜0.05）。GEM组血小板Ⅲ/Ⅳ度下降4例，发生率12.90%，明显高于NVB组（χ2=4.41，P＜0.05）。NVB组发生外周静脉炎6例，发生率18.75%，明显高于GEM组（χ2=5.42，P＜0.05）。肾毒性为DDP的剂量限制性毒性。本组资料采用中剂量DDP化疗（80mg/m2），GEM组肾功能损害发生率9.68%，NVB组肾功能损害发生率为9.68%，且均发生于＞70岁的老人，本组≥70岁患者14例，占22.22%。所以对于年龄≥70岁及一般情况差的患者，化疗耐受性仍需进一步探讨，实行化疗剂量的个体化。

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