高甘油三酯血症患者血清载脂蛋白CⅢ含量分析

             作者：张志泉，俞娟，陈连英，于婷，刘才旺，王惠民

【摘要】  目的：研究高甘油三酯血症(hypertriglyceridemia，HTG)患者载脂蛋白CⅢ(apolipoprotein CⅢ，apoCⅢ)含量变化特点及其与血脂之间的相关性。方法：测定110例HTG患者及74例血脂正常者血清apoCⅢ含量及各项血脂水平，分析apoCⅢ与其他血脂指标的相关性。结果：HTG组与对照组比较血清甘油三酯(TG)、胆固醇(CH)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白A1(apoA1)、载脂蛋白B(apoB)、apoCⅢ水平有明显差异(P<0.05或0.01)；Pearson相关分析显示，HTG组apoCⅢ与TG、CH有良好的相关性(P<0.01)。结论：临床检测血清apoCⅢ含量可用于高血脂相关疾病的诊断及疗效监测。

【关键词】  高甘油三酯血症；载脂蛋白CⅢ；高血压病；脂肪肝

    [Abstract]    Objective： To investigate the characteristics of the changes of various levels of plasma apolipoprotein CⅢ(apoCⅢ) in patients with hypertriglyceridemia(HTG) and their corelationship with other lipids. Methods： The levels of plasma apoCⅢ and other lipids were compared between 110 patients with HTG and 74 healthy people . Results： The levels of plasma TG，CH，HDL-C，LDL-C，apoA1，apoB，apoA1/apoB and apoCⅢ in patients were different from those in the control group significantly（P< 0.05 or 0.01) . Pearson's correlation coefficients indicated that apoCⅢ was correlative positively with TG and CH in HTG group （P< 0.01) . Conclusions： apoCⅢ may be used as a marker for clinical dignosis and for monitor curative effect of HTG-related diseases .

    [Key Words]   Hypertriglyceridemia；Apolipoprotein CⅢ；Hypertensive；Fatty liver

    动脉粥样硬化(atherosis，AS)及其导致的冠状动脉疾病(coronary artery disease，CAD)在化国家是导致死亡的第一位病因，此类疾病在我国也成为严重威胁人民健康的主要疾病之一，高甘油三酯血症(hypertriglyceridemia，HTG)、高血压都是其危险因素。在形成AS的各因素中，血脂代谢异常起重要作用，而载脂蛋白CⅢ(apolipoprotein CⅢ，apoCⅢ)的增加可能与此相关。

    apoCⅢ的生理功能目前尚未完全阐明，大量研究表明apoCⅢ可影响脂代谢过程中的一些关键酶及受体，在体内富甘油三酯脂蛋白(triglyceride-rich lipoprotein，TRL)的分解代谢中起重要调节作用[1]。本文测定了HTG组、HTG合并高血压组及HTG合并脂肪肝组的apoCⅢ，并探讨了与其它血脂水平的关系。

    1   材料和方法

    1.1   研究对象

    1.1.1   正常对照组   随机选取南通大学附属体检中心健康体检者74例，其中男、女各37例。空腹12~14小时采血，血清甘油三酯(TG)≤1.7 mmol/L，血清胆固醇(CH) ≤5.17 mmol/L。经询问病史、体检均排除高血压、高脂血症、冠心病及糖尿病、甲状腺疾病等内分泌紊乱性疾病和肝、肾疾病。

    1.1.2   HTG组   HTG患者110例，均为同期南通大学附属医院住院病例，空腹12~14小时采血。血清TG≥2.2mmol/L。且排除了肾病、糖尿病等一些影响脂代谢的疾病。另外，将HTG并同时患高血压者作为HTG1亚组，其中女20例，男18例，共38例；将HTG同时患脂肪肝者作为HTG2亚组，女12例，男10例，共22例。以上两组均为无血缘关系的汉族人。

    1.2   检测方法和仪器   血清TG、CH应用氧化酶法测定，试剂由英国RANDOX公司供应；高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)测定采用化学修饰酶法，低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)采用选择性溶解法，试剂盒均由上海玉兰生物公司生产；载脂蛋白A1(apoA1)、载脂蛋白B(apoB)均采用透射比浊法，试剂盒由上海申峰生物有限公司生产；载脂蛋白CⅢ(apoCⅢ)采用透射比浊法，试剂盒由日本第一化学株式会社生产。所有测定均于日本日立7600-020全自动生化分析仪上进行，每日均用美国BECKMAN COULTER公司生产的高、低浓度质控血清进行室内质控。

    1.3   统计学方法   所有统计分析均使用Stata 7.0统计软件完成，各项生化指标用■±s表示，HTG组与对照组间的血脂水平均数比较经方差齐性及正态检验后使用非配对t检验。HTG亚组间数据比较使用单因素方差分析（One-way ANOVA）检验。另以apoCⅢ的水平作应变量，以CH和TG的水平作自变量，进行两两变量间的Pearson双侧相关分析。

    2   结      果

    2.1   HTG组各项血脂指标及apoCⅢ含量   HTG患者血清CH、TG、apoB、apoCⅢ水平较正常对照组显著升高（P<0.01)，LDL-C水平也明显升高（P<0.05)，而HDL-C、apoA1、apoA1/apoB水平较正常对照组显著下降（P<0.01)。其中CH较对照组平均升高14.65%，TG升高64.40%，apoB升高14.38%，apoCⅢ升高81.05%，LDL-C升高8.75%；HDL-C较对照组平均降低26.58%，apoA1下降15.62%，apoA1/apoB下降27.68%（见表1）。

    2.2   HTG1组（HTG合并高血压）及HTG2组（HTG合并脂肪肝）各项指标比较   由表2知，HTG1组CH、apoB、apoCⅢ较正常对照组明显升高（P<0.05或0.01)，分别升高10.00%、9.77%、84.06%，HDL-C、apoA1、apoA1/apoB较对照组明显降低（P<0.01），分别降低24.68%、16.17%、24.55%；HTG2组CH、LDL-C、apoB、apoCⅢ较正常对照组明显升高（P<0.01），分别升高16.28%、14.17%、23.18%、46.62%，HDL-C、apoA1、apoA1/apoB明显降低（P<0.01)，分别降低34.18%、19.75%、38.11%。其中，HTG1组LDL-C值与正常对照组比较未见明显改变。HTG2组CH、TG、LDL-C、apoB较HTG1组升高，HDL-C、apoA1、apoA1/apoB、apoCⅢ则较HTG1组降低，其中apoB、apoA1/apoB、apoCⅢ组间差异有统计学意义（P<0.05）。

    2.3   HTG组血清apoCⅢ水平与CH、TG关系   由表3可知，HTG组apoCⅢ与CH、TG呈正相关（P<0.01）。

    2.4   HTG1组及HTG2组血清apoCⅢ水平与CH、TG关系   表4显示，HTG1组apoCⅢ与CH、TG均有良好相关性（P<0.05），HTG2组apoCⅢ只与TG有较好相关性（P<0.05）。

    3   讨      论

    直接参与血浆脂蛋白代谢各个环节的蛋白质，包括构成脂蛋白的载脂蛋白、脂蛋白受体以及参与脂蛋白代谢的酶类均可影响血浆脂蛋白及血脂水平。HTG是一类脂代谢紊乱疾病，流行病学的研究表明血TG升高是CHD及AS的独立危险因素[2]，大量作者报道apoCⅢ水平与TG存在相关性。apoCⅢ是apoC家族中含量最丰富的载脂蛋白，是由79个氨基酸残基构成的分子量为8.8 kDa的糖蛋白，主要由肝脏合成，小肠也可少量合成。apoCⅢ又可分为apoCⅢ0、apoCⅢ1、apoCⅢ2三个亚类，本研究测定的为血清中总apoCⅢ。apoCⅢ在空腹及餐后脂蛋白的运输中发挥重要作用，它在血浆HDL和VLDL/HDL之间相互转移。在血脂正常个体的血清中，apoCⅢ大部分与HDL结合，而在HTG患者中，则大部分与VLDL结合[3]。

    apoCⅢ有多种生理作用，除了极易与磷脂结合而维系脂蛋白结构外，还可抑制apoCⅡ对脂蛋白脂酶(lipoprotein lipase，LPL)的激活。此外，apoCⅢ具有阻止肝细胞摄取含apoE的乳糜微粒残体的作用，apoCⅢ对线粒体-羧基丁酯脱氢酶也产生竞争性抑制作用。以上作用增强都可能导致血浆TG升高。

    本研究显示，HTG患者都有血清CH、TG、LDL-C、apoB含量明显增加，apoA1、HDL-C、apoA1/apoB水平明显下降，同时apoCⅢ水平也都明显高于正常对照组，且与CH、TG等呈正相关（表3），这与许多报道相同[4]。在apoCⅢ升高患者，因为apoCⅢ对LPL有间接或直接的抑制作用，对肝酯酶也有一定的抑制作用，故可使TRL中的TG水解减少从而导致血中TG含量增加；同时apoCⅢ也能通过apoCⅢ受体、置换脂蛋白表面apoE、竞争结合某些脂蛋白受体等途径使肝细胞对脂蛋白的识别、内化及清除能力下降，从而导致血中TG清除减少，引起HTG[5]。所以apoCⅢ含量增加很可能是导致HTG的主要原因。

    本研究同时对HTG合并高血压、HTG合并脂肪肝患者血脂及apoCⅢ水平进行了比较，均可见TG、CH、apoB、apoCⅢ含量升高，以及HDL-C、apoA1含量降低，这些患者TG的升高也可能为apoCⅢ水平升高所致。只有HTG合并高血压组的LDL-C含量与正常对照组无差异，与刘瑞等报道结果相一致[6]，其具体原因还有待进一步阐明。本研究同时发现，HTG2组CH、TG、LDL-C、apoB较HTG1组高，HDL-C、apoA1、apoA1/apoB、apoCⅢ水平则较HTG1组低，表明HTG2组较HTG1组脂质混乱状态更严重。HTG2组apoCⅢ水平较HTG1组低的原因，可能为患者的肝脏功能受损而致肝脏apoCⅢ合成减少[7]。

    血浆脂质浓度过高对人体多脏器都有损害，也是CHD等疾病的危险因素，因此对血脂的监测与控制十分重要。测定apoCⅢ可帮助了解患者脂质代谢情况，指导预防HTG和CHD等疾病，帮助制定方案及监测疗效，对新药的研发也有一定帮助。

【】
  [1] Brown S, Ordovas JM, Campos H. Interaction between the APOC3 gene promoter polymorphisms, saturated fat intake and plasma lipoproteins[J]. Atherosclerosis, 2003, 170(2):307-313

[2] Jacobson TA, Miller M, Schaefer EJ. Hypertriglyceridemia and cardiovascular risk reduction[J]. Clin Ther,2007，29(5):763-777.

[3] Shin MJ, Blanche PJ, Rawlings RS, et al. Increased plasma concentrations of lipoprotein(a) during a low-fat, high-carbohydrate diet are associated with increased plasma concentrations of apolipoprotein C-Ⅲ bound to apolipoprotein B-containing lipoproteins[J]. Am J Clin Nutr, 2007, 85(6):1527-1532.

[4] Roselli della Rovere G, Lapolla A, Sartore G, et al. Plasma lipoproteins, apoproteins and cardiovascular disease in type 2 diabetic patients. A nine-year follow-up study[J]. Nutr Metab Cardiovasc Dis, 2003, 13(1):46-51.

[5] Cohn JS, Tremblay M, Batal R, et al. Plasma kinetics of VLDL and HDL apoC-Ⅰ in normolipidemic and hypertriglyceridemicsubjects[J]. J Lipid Res, 2002,43(10):1680-1687.

[6] 刘 瑞，白 怀，刘 宇，等. 人内源性高甘油三酯血症患者载脂蛋白CⅢ基因SstⅠ酶切位点多态性的研究[J] . 华西医大学报，2001，32(2):175-178 .

[7] 庞爱珍，吕国才，徐根云，等 . 慢性肝病患者血清载脂蛋白apo C2、apo C3检测的意义[J] . 浙江预防医学，2006，18（2）：65-66.