短期应用辛伐他汀对急性冠脉综合征患者HS-CRP的影响
作者：黄善庆，麦泉云，符春晖，赵开亮，陈丽媛
【摘要】 目的 探讨短期应用辛伐他汀对急性冠脉综合征（ACS）患者血清高敏C反应蛋白(HS-CRP)的影响。方法 采用双盲法将61例急性冠脉综合征患者随机分为组（n=30例）和对照组（n=31例），分别于治疗前及治疗后3天行血清HS-CRP检测。结果 治疗组治疗后血清HS-CRP比治疗前明显降低（P<0.01），而对照组与治疗前比较变化不明显（P>0.05）。结论 ACS患者短期应用辛伐他汀可降低血清HS-CRP，减轻炎症。
【关键词】 急性冠脉综合征；辛伐他汀；高敏反应蛋白
急性冠脉综合征（ACS）的发病主要与动脉粥样斑块的不稳定有关，而局部炎症细胞浸润及全身性炎症是导致动脉粥样斑块破裂的主要原因之一［1］。临床实验发现他汀类药物能显著减少ACS患者致死性和非致死性心血管事件的发生，且其治疗效果远远超出其降脂所产生的作用［2］。研究还发现，他汀类药物通过降低C反应蛋白，抑制炎症细胞的粘附趋化等抗炎作用，进而减少动脉粥样斑块破裂［3］。但是短期运用是否有效尚不清楚。本组研究旨在观察辛伐他汀治疗3天后ACS患者高敏反应蛋白（HS-CRP）血脂的变化，探讨其疗效。
1 对象与方法
1.1 研究对象 病例选自我院2004年2月～2005年2月收治并确诊的ACS 61例，采用双盲法随机分为辛伐他汀治疗组（简称治疗组）30例和常规治疗对照组31例，其中男41例，女20例，年龄43～68岁，平均61.65岁，全部病例均符合《实用内》制定的急性心肌梗塞和不稳定心绞痛的诊断标准［4］。两组病例年龄、性别、吸烟及糖尿病例数、血压、心率、血脂水平比较差异无显著性，见表1。
表1 治疗组和对照组临床资料比较（略）
所有入选对象血清总胆固醇（TC）≥5.2mmol/L，低密度脂蛋白（LDL-C）≥3.12 mmol/L，均排除感染性疾病、肿瘤、慢性阻塞性肺部疾病及自身免疫性疾病；射血分数<40%的心力衰竭，且近期无手术及肾功能不全者。全部病人近2周未服用降脂药物。
1.2 方法
1.2.1 治疗措施 对照组予常规治疗，不用任何调脂药物，治疗组在常规治疗的基础上加用辛伐他汀（舒降之，杭州默沙东公司研制）20mg，每晚睡前予口服1次，连服3天。
1.2.2 检测指标 经本人知情同意后，所有入选者治疗前和治疗3天后，清晨空腹分别抽取静脉血，离心分离血清于-80℃待测。血清HS-CRP用免疫比浊法自动分析系统测定，试剂盒为上海科华生物公司产品；正常人血清HS-CRP水平低于5mg/L。血脂用酶法测定。所有操作步骤均严格按试剂盒说明书进行。
1.2.3 统计学方法 计量数据以x±s表示，治疗前后比较用配对t检验，两组均数比较用成组设计t检验。
2 结果
治疗后对照组血脂各指标及HS-CRP无明显变化。治疗组的血脂水平差异无显著性，但血HS-CRP浓度较治疗前明显降低（P<0.01），且与对照组治疗后差异有高度显著性（P<0.01），见表2。
表2 两组治疗前后血脂各项指标及HS-CRP的变化（略）
与自身治疗前比较，a：t=4.08，P<0.01；与对照组治疗后比较，b：t=6.72，P<0.01
3 讨论
辛伐他汀ACS的部分原因与其有效降低TC及LDL-C水平，减少或清除斑块内脂质成分，稳定斑块有关［5］，以往研究发现［6］，他汀类药物通过改善血管内皮功能、抑制血小板聚集及血栓形成等作用来稳定斑块，减轻斑块破裂后病理生理过程，从而改善ACS预后。近年来，有学者报道［7］西力伐他汀治疗3天即可改善糖尿病患者内皮功能，而急性心肌梗塞患者经普伐他汀处理3天则可显著抑制炎症和免疫反应。而本组研究通过观察ACS患者使用辛伐他汀20mg/d超短期治疗3天后的效应，发现治疗组治疗后HS-CRP浓度显著降低，且下降程度与各血脂成分改变无相关性，故认为此作用独立于降脂效应。
冠状动脉粥样斑块的破裂是引发ACS的主要原因，粥样斑块炎症反应则是导致斑块破裂的关键环节。冠脉粥样硬化的炎症反应对于整个机体来说，是一个低程度的炎症反应，应用HS-CRP检测方法来判断心血管疾病具有较高的敏感性和精确性，近年来逐渐得到应用［8］。我们检测HS-CRP结果示，在健康对照组中，血浆HS-CRP在（1.23±0.82）mg/L的低浓度水平，而ACS患者则在（5.50±2.13）～（6.93±4.76）mg/L的高水平［9］，表明在ACS患者血浆中，CRP浓度显著增加，即在ACS时存在动脉粥样斑块炎症反应，若能阻断冠脉粥样斑块的炎症反应，可使斑块趋于稳定，ACS的发生会大大减少，ACS的病死率也会明显降低。本组研究结果显示，经过超短期辛伐他汀20mg/d治疗后，治疗组的血浆HS-CRP水平明显降低，而对照组常规治疗后下降程度无明显差异。表明：ACS早期使用辛伐他汀治疗3天，即可阻止ACS患者的动脉粥样病变的炎症反应，改善血管内皮功能，稳定斑块。
【】
［1］ Conci CR.Updated pathophysiologic concepts in unstable coronary artery disease ［J］.Am Heart J，2001，141（suppl 2）：s12-14.
［2］ Downs JR，Clearfield M，Weis S，et al.Primary prevention acute coronary events with lovastain in men and women with average cholesterol levels：results of AFCAPS/Tex CAPS.Air Force/Texas Coronary Atherosclerosis Prevention Study ［J］.JAMA，1998，279(20)：1615-1622.
［3］ Bellosta S，Via D，Canavesi M，et al.HMG-CoA reductase inhibitors reduce MMP-9 secretion by macrophages ［J］.Arterioscler Thromb vasc Biol，1998，18(11)：1671-1978.
［4］ 陈灏珠.实用内：下册［M］.11版.北京：人民卫生出版社，2001：1373-1379.
［5］ 徐成斌.论急性冠状动脉综合征他汀类药物早期应用的益处［J］.中华心血管杂志，2001，29（3）：129-131.
［6］ Hashimoto M，Akita H.Cerivatatin，a hydroxg methylglutaryl，coenyme a reductase inhibitor，improves endothelial fanctuon in elderty diabetic patients within 3 days ［J］.Circulation，2002，105（4）：E30-1.
［7］ 李红，赵小平，彭道泉，等.急性心肌梗死早期普伐他汀治疗对血浆CD40L、金属蛋白酶-9及C反应蛋白的影响［J］.中华心血管病杂志，2003，31（3）：165-168.
［8］ Ridker PM.High-sensitivity C-reactive protein：potential adjunct for global risk assessment in the primary prevention of cardiovascular disease ［J］.Circulation，2001，103(13)：1813-1818.
［9］ 黄善庆，梁济明.冠心病患者血清C-反应蛋白检测的临床意义［J］.右江民族医学院学报，2005，27（4）：550.
