检测血、尿胱抑素C对诊治肾脏疾病的临床意义
作者：程红革，蒙雨明，刘文雄，戴盛明
【摘要】 目的 通过检测血、尿中的胱抑素C浓度来判断肾功能状态。方法 分别对正常体检者25例，确诊的肾小球受损但肾小管未受损的病人25例，肾小球、肾小管均受损的病人25例检测其血、尿中胱抑素C的浓度。结果 与正常体检组比较：单独肾小球受损病人血中的胱抑素C明显升高（P<0.01），但尿中的胱抑素C并不升高，肾小球、肾小管均受损的病人血、尿中的胱抑素C均显著升高（P<0.01）。结论 同时检测血、尿中的胱抑素C浓度有利于及时判断肾小球、肾小管的受损程度，有利于临床医生及时采取相应的措施。
【关键词】 胱抑素C；肾小球；肾小管；肾功能试验
胱抑素C(Cys C)是20世纪80年代中期从血清中分离出来的一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，为cystatin超家族成员，广泛存在于各种组织的有核细胞和体液中，产生恒定，分子量小，经过肾脏排泄。人们对它的研究，从宏观到微观，从微观再到分子水平，始终热度不减。目前不仅已搞清楚它的结构，简化其复杂的检测程序，而且也把研究的重点转向其在临床多领域方面的应用［1］。笔者就Cys C在血、尿中的浓度变化来判断肾小球、肾小管的受损程度进行讨论分析。
1 对象与方法
1.1 实验对象
分三组：正常体检者25例，经临床通过各种方法确诊的单独肾小球受损的病人25例，肾小球、肾小管均受损的病人25例。
1.2 仪器与试剂
使用日立7170S全自动生化分析仪进行检测，由上海景源医疗器械有限公司提供试剂盒。
1.3 方法
分别检测三组的血、尿Cys C浓度，把两个病人组的血、尿Cys C与体检组进行比较，经过统计处理，观察它们之间的差异有无显著性。采用t检验进行统计学处理。
2 结果
体检组的血、尿中的Cys C浓度均在正常范围内，而单独肾小球受损的病人血清中的Cys C与体检组比较显著增高（P<0.01），肾小球、肾小管均受损组的血、尿中的Cys C与体检组比较均显著升高（P<0.01），见表1。表1 三组血、尿中的Cys C浓度比较 (略)注：与正常体检组比较，a:t=12.71,b:t=10.87,c:t=9.48,P均<0.01
3 讨论
Cys C是分子量为13.32KD的半胱氨酸蛋白酶，是一种非碱性糖基蛋白，体内有核细胞均能产生，产生速度恒定，特别是其血浓度不受炎症、肌肉量、发热或性别的影响［2］。Cys C为低分子蛋白，几乎全部由肾小球滤过，然后由近端小管重吸收并分解代谢，因此其血浓度取决于个体肾小球滤过率（GFR），肾小管功能减退时尿中含量增加。因此，尿Cys C能更敏感、特异地反映肾小管功能。在反映肾小管功能方面尿Cys C较尿β2-微球蛋白(β2-M)特异。另外，Cys C基因属“看家基因”，能在几乎所有的有核细胞表达，无组织特异性，故机体Cys C产生率恒定，没有明显的24h昼夜节律的变化，24h内波动很小，不足以影响实验结果，因此可测随意尿，其具有实用性［3］。肾脏是清除循环中Cys C的唯一器官，所以血清Cys C浓度主要由GFR决定，因此可见Cys C是一种理想的反映GFR变化的内源性标志物［4］。
β2-M是一种分子量相对较小的蛋白质，进入血液循环的β2-M可以从肾小球自由滤过，约99.9%被近端肾小管重吸收，继而全部在肾脏分解代谢，当肾小球滤过功能减退时，血清β2-M即开始上升，与GFR呈直线负相关，能较早反映肾小球滤过功能的损伤，然而，由于肿瘤、烧伤或炎症等多种因素也会引起血清β2-M值增高。所以，血清β2-M作为肾功能指标，其特异性并不高［5］。
血清中Cys C含量一般在1岁以后就达到成人的水平，因此在儿童肾移植研究中，Cys C是更为理想的GFR指标。Cys C分子量大于肌酐（Cr），且带正电荷，所以它更容易反映肾小球滤过膜通透性的早期变化，可以在GFR轻微降低时升高，较Cr敏感［6］。
过去数十年，血浆或血清Cr(Scr)一直作为最常用的肾功能标志物，Cr是肌肉组织中肌酸和磷酸肌酸的代谢产物，其血液浓度与肌肉量有关，因此，个体浓度相对恒定。但Scr受年龄和性别的影响，血循环中Scr不与任何血浆蛋白结合，能自由滤过肾小球，不被近端肾小管重吸收，可少量分泌，且其分泌的量随个体状况的改变而改变，当血浆中浓度升高时，肾小管分泌Cr也增加。由于小儿肌肉量少，Scr的测定结果很低，致使Scr测定精确度差，因此，4岁以下儿童难以通过Scr来测定有较小变化的GFR。而另一方面，1岁以上儿童血清或血浆Cys C浓度已很稳定，近于成人水平［7］。
本组结果显示，肾小球受损时血中的Cys C升高比较显著，肾小球、肾小管均受损时，血、尿中的Cys C均升高比较显著，有利于临床医生判断肾小球、肾小管是否受损，以便及时采取相应的措施。
【】
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