80例慢性乙肝病毒携带者肝组织病理特点探讨
作者：赵登蕴，覃亚勤，郑伟，刘贵章，唐杏明，李声方
【摘要】 目的 探讨慢性乙肝病毒携带者（ASC）肝组织病理特点及其与血清HBV DNA的相关性。方法 对80例ASC进行肝组织病理、HBV免疫组化检查。结果 95%(76/ 80)患者肝组织有炎症或纤维化改变，大部分病理诊断为轻度，极少部分为中度和重度，17.5%达G2以上；肝组织HBsAg表达(+)占47.5%，(++～+++)占52.5%，HBcAg表达(+)占70%；肝组织G2～4和G0～1、S0和S1～4HBV DNA载量比较差异无显著性。结论 大部分ASC患者肝组织存在不同程度的炎症改变，应争取行肝活检，以及时判断肝病活动性和是否需要抗病毒，HBV DNA不能作为慢性HBV感染组织病变程度的预测指标。
【关键词】 肝炎，乙型；病毒感染，活组织检查；免疫组织化学
为探讨慢性乙型肝炎病毒携带者（ASC）肝组织的病理和HBV免疫组化特点，我们对80例ASC患者进行了肝活检和血清有关病毒指标检查，现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
所选对象为2004年3月～2005年6月我院住院患者，共80例，所有患者无任何症状和体征，近半年来肝功能一直正常，肝脾B超探查未见异常。其中男60例，女20例，年龄最大37岁，最小17岁，平均25.7岁。全部病例HBsAg和HBeAg阳性，有40例患者用免疫组化方法检测肝组织HBsAg和HBcAg，临床和病理诊断标准依据2000年修订的我国《病毒性肝炎防治方案》。
1.2 血清学检测
肝功能用美国产BAYER全自动生化分析仪进行检测，HBVM采用ELISA试剂盒进行检测，HBV DNA定量测定采用美国产PE7000型PCR定量分析仪进行检测，试剂购自中山大学达安基因股份有限公司。严格按说明书进行操作。
1.3 肝穿刺和肝组织病检查方法
所有患者常规检查血小板、出血时间、凝血时间、凝血酶原活动度，合格者在超声波引导下用美国生产的活检枪和一次性18G肝穿针进行穿刺，穿出的肝组织不少于1.5cm。肝组织常规用甲醛固定，石蜡包埋，切片，苏木素伊红染色，由高年资病理科医师进行盲法阅片。用链霉素生物素过氧化物酶法对病理切片进行HBsAg、HBcAg检测，试剂购自福州迈新生物技术有限公司。HBsAg阳性细胞数<25%为弱阳性，用（+）表示；25％～50％为中度阳性，用（++）表示；超过50%为强阳性，用（+++）表示。因HBcAg常在肝细胞核内以免疫复合物形式存在不易被检出，故检出者以（+）表示，未检出者以（-）表示。
1.4 统计方法
计数资料采用χ2检测进行分析，计量资料采用t检验。
2 结果
2.1 病理诊断
80例ASC患者中，有76例肝组织有炎症和(或)纤维化改变，占95.00%。其中病理诊断为轻度73例，占91.25%，中度1例，占1.25%，重度2例，占2.50%。
2.2 慢炎症活动度分级和纤维化分期
80例ASC患者中，肝组织炎症活动度G2～4 14例，占17.50%，11例肝组织纤维化分期达S1～4，占13.75%，有1例为G2S3～4（早期肝硬化），占1.25%,见表1。表1 80例ASC患者的炎症活动度分级和纤维化分期（略）
2.3 肝组织免疫组化结果
40例患者肝组织HBsAg（+）19例，占47.50%，HBsAg （++～+++）21例（其中+++3例），占52.50%；HBcAg（+）28例，占70.00%，（－）12例，占30.00%。
2.4 肝组织炎症活动度、纤维化程度与血清HBV DNA的关系
在80例患者中，肝组织G2～4和G0～1、S0和S1～4HBV DNA含量比较差异无显著性（t分别为1.95、1.9，P＞0.05)，见表2。表2 80例ASC血清HBV DNA含量与炎症活动度和纤维化程度关系（略）
3 讨论
我国人群中现症HBV感染率达10%左右，其中，少部分为临床诊断慢性乙型肝炎的患者，而大部分属于无肝病相关症状和体征、肝功能正常的ASC。对肝功能明显异常、HBV复制活跃的慢性乙型肝炎患者必须进行有效的抗病毒、护肝和抗纤维化等，当前已取得一致的认识，但对ASC是否需要治疗，如何进行治疗，目前尚无非常一致的看法［1］。一般认为，ASC只需要门诊随访，但这些患者发生重型肝炎、肝硬化甚至肝细胞癌并不罕见，因此，及时正确了解这类患者肝脏病变状态，显得非常重要。
活体肝组织病检查是明确诊断、衡量炎症活动度、纤维化程度以及评估疗效的金标准。在ASC肝组织学检查大多都存在不同程度的炎症性改变。［2］报道，一组261例慢性HBV无症状携带者，肝组织学检查正常者仅占10%，轻度慢性肝炎占25%，个别已是肝硬化；杨柳明等［3］报道327例肝功能正常的ASC患者中，肝组织均有不同程度的炎症及纤维化表现，其中G3占14.6%，S3～4占21.4%。本组资料结果显示，95%的ASC患者肝组织有炎症或（和）纤维化，大部分病理诊断为轻度，也有少数中度和重度患者，17.5%的患者肝组织病理达G2以上，具备抗病毒治疗指征［4］，与以上研究结果相近。因此，肝功能ALT并不能完全反映病毒性肝炎引起的肝损害，单纯凭肝功能ALT和肝纤维化指标来判断肝脏病变的活动性是不够的，ASC患者应以肝活检作为判断肝病活动性和是否抗病毒治疗的主要依据，让具备抗病毒治疗指征的患者能得到及时有效的抗病毒治疗，使肝组织炎症活动度和纤维化程度较明显的患者能及时得到护肝、抗纤维化治疗，减少肝病临床发作机会，延缓病情。
本组患者免疫组化均有HBsAg表达，但表达的量不尽相同，高含量表达和低含量表达的比例基本相近，可能与病例选择或患者机体免疫状态有关，HBcAg检出率也较高，达70%，但尚有30%的患者未检出HBcAg，可能与HBcAg常和抗HBc在肝细胞核内形成免疫复合物，HBcAg被封闭而不易检出有关。
血清HBV DNA载量检测一般作为病毒学标志和用于治疗效果观察，乐晓华等［5］报道，G1、G2、G3、G4以及S1、S2、S3、S4的HBV DNA载量相比较差异无显著性，周小辉等［6］研究也表明，血清HBV DNA载量与肝组织炎症分级和纤维化分期无关，本研究发现G0～1组和G2～4组、S0组和S1～4组的HBV DNA载量差异无显著性，支持以上结论，表明HBV DNA不能作为慢性HBV感染肝组织病变程度的预测指标。
【文献】
［1］张斌，金瑞，陈恩华.肝功能正常的乙型肝炎病毒感染患者的肝组织病理结果分析［J］.临床荟萃，2004，19（1）：42-43.
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［3］杨柳明，徐克成，赵延龙，等.肝活检对转氨酶正常的慢性乙型肝炎感染的临床意义［J］.中华消化杂志，2001，21（10）:590-592.
［4］中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南［J］.实用肝脏病杂志，２００６，９（１）：８－１８.
［5］乐晓华，陈心春，李美忠，等.慢性乙型肝炎血清学检测与肝活检的对比研究［J］.实用医学杂志，2002，18（3）：262-263.
［6］周小辉，周元平，姚春兰，等.慢性乙型肝炎患者血清HBVDNA含量与肝细胞损伤程度的关系［J］.中华肝脏病杂志，1999，7（3）：167.
