苯妥英钠抗癫痫血药浓度监测的结果分析

【摘要】  目的 通过对苯妥英钠血药浓度监测结果的分析，了解浓度与疗效间的关系。方法 采用化学发光免疫分析法。结果 116例血药浓度测定的患者中，有效61例（52.59%），疗效不足38例(32.76%)，无效12例(10.35%)，中毒5例（4.31%）。结论 苯妥英钠个体药代动力学参数差异大，癫痫患者应重视血药浓度的监测，做到个体化给药。

【关键词】  癫痫；苯妥英钠；血药浓度；剂量效应关系，药物

    苯妥英钠是目前最常用的抗癫痫药之一，主要适用于治疗复杂部分发作（颞叶癫痫、精神运动性发作）、单纯部分性发作（局限性发作）、全身强直-阵挛性发作和癫痫持续状态［1］。但由于其治疗窗窄，个体差异大，中毒症状与剂量不足症状十分相似，又具有非线性药代动力学特征，为提高其疗效和安全性，需进行血药浓度监测。我院采用化学发光免疫分析法测定苯妥英钠的血药浓度，现回顾性给予分析。

　　1  资料和方法

　　1.1  一般资料 

　　选取2006年在本院治疗的癫痫患者116例，其中门诊病人50例，住院66例，男71例，女45例，年龄14～82岁。病程1个月～12年；原发性癫痫82例，外伤性癫痫34例，全部病例均无肝、肾疾患及颅内疾病。均在清晨服药前，取上肢静脉血。

　　1.2  仪器和试剂 

　　德国Bayer公司的全自动化学发光免疫分析仪，苯妥英钠质控、标准曲线试剂盒均系德国Bayer公司生产。

　　1.3  疗效评价标准
 
　　病例中，控制发作或发作减少75%以上为有效，发作减少25%～75%为疗效不足，发作减少25%以下为无效，出现眼球震颤、步态不稳、眩晕等前庭功能障碍，或嗜睡、昏睡、幻觉等意识、精神障碍反应为中毒。

　　2  结果

　　2.1  116例苯妥英钠监测中，血药浓度＜10mg/L的有54例次（46.55%）；10～20mg/L的有55例次(47.41%)；20～30mg/L的有11例次(9.48%)；＞30mg/L的有6例次(5.17%)。

　　2.2  患者血药浓度与疗效关系，见表1。表1  苯妥英钠血药浓度与疗效关系（略）

　　3  讨论

    化学发光免疫分析法具有操作方便，样品处理简单、快速、灵敏、精密度高，检验结果重现性好等特点，血浆中苯妥英钠的最低检测限为0.5mg/L，且满足CV＜5%的方法学要求。　 
 
　　苯妥英钠的有效血药浓度为10～20mg/L，在116例癫痫患者中，10mg/L～有55例次，占47.41%，临床表现这些患者癫痫症状控制良好，在服药期间内，发作次数少，效果较满意，只有4例(7.27%)不能控制症状。54例次患者血药浓度低于10mg/L，占46.55%，控制癫痫发作效果不理想，疗效较差，但有12例（22.2%）达到了满意的治疗效果，说明患者对苯妥英钠的耐受性差异大，调整剂量时必须结合临床症状，个体药代动力学参数，不可盲目套用理论值。17例高于20mg/L，占14.66%，出现不同程度的中毒现象增加，但有个别患者血药浓度在20mg/L以上时能有效地控制症状，且没有出现毒性反应，就不一定要减少剂量，但要对患者的临床表现和血药浓度进行密切的观察和随访，以免发生中毒现象。

    苯妥英钠的药动学与剂量有关，用药量与血药浓度之间呈现非线性动力学的特点，在低浓度时属一级动力学消除，但在剂量增大，其代谢能力超过肝药酶的能力时，属零级动力学消除，半衰期显著延长，此时剂量稍有增加，可能血药浓度有突然增高，易出现中毒症状［2］。苯妥英钠的个体药代动力学参数受诸多因素影响，如年龄、肝肾功能、联合用药、妊娠等。随增龄，苯妥英钠的蛋白结合率减少，从而使血浆游离药物浓度增加。65岁以上病人比45岁以下者的蛋白结合率可减少2％～20%，故老年人用苯妥英钠时应减量［3］。
       
　　因此，抗癫痫患者的苯妥英钠血药浓度是临床个体化给药、评价其疗效的主要依据之一，对指导临床安全、有效地用药具有相当重要的作用。所以临床上应重视对苯妥英钠血药浓度监测，以便调整给药剂量，尽可能达到最佳疗效而不良反应少的临床效果。

【】
  　　［1］陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学［M］.15版.北京：人民卫生出版社，2003：208-209.

　　［2］高清芳，刘高峰，白秀萍.临床药师工作指南［M］.北京：人民卫生出版社，2005：51-53.

　　［3］何伟珍，李彬，叶伟红.苯妥英钠血药浓度监测与个体差异［J］.药业，2004，13（10）：72-73.