万拉法辛合并小剂量阿立哌唑治疗难治性抑郁症对照研究
作者：黄承繁，柏彩云，潘润德，潘丽妹，韦桂香
【摘要】 目的 探讨万拉法辛合并小剂量阿立哌唑难治性抑郁的效果及安全性。方法 对81例难治性抑郁症随机分为研究组与对照组，研究组用万拉法辛合并小剂量阿立哌唑治疗，对照组单用万拉法辛治疗，用汉密顿抑郁量表（HAMD）评定疗效，用副反应量表（TESS）评定安全性。结果 研究组治疗2、4、8周末HAMD评分，治疗4、8周末HAMD减分率均明显低于对照组（P均＜0.01）；研究组有效率显著高于对照组（P＜0.05）。研究组治疗2、4、8周末TESS评分与对照组相当（P＞0.05），两组治疗4、8周末TESS评分均明显低于治疗2周末（P＜0.05或0.01）。结论 万拉法辛合并小剂量阿立哌唑治疗难治性抑郁效果好，安全性好。
【关键词】 抑郁症；万拉法辛；阿立派唑；
目前抗抑郁药种类繁多，但是对部分抑郁症而言，许多抗抑郁药治疗无效或效果欠隹，难治性抑郁症的治疗己成为精神科医生非常关注的难题。有报道［1］显示小剂量阿立哌唑合并5-羟色胺回吸收抑制剂（SSRI）治疗难治性抑郁症效果好，而副反应无明显增加。为探讨小剂量阿立哌唑合并另一类抗抑郁剂——万拉法辛治疗难治性抑郁症的效果及安全性，我们用万拉法辛合并小剂量阿立哌唑治疗难治性抑郁，并与单用万拉法辛治疗对照比较，以了解其效果及安全性。
1 对象与方法
1.1 对象 为2005年10月～2007年8月广西龙泉山住院和门诊患者。入组标准：①符合精神疾病分类方案与诊断标准第三版（CCMD-3）抑郁症的诊断标准；②符合难治性抑郁症的诊断标准：经过2种及以上不同种类抗抑郁药足量、足疗程（≥6周）治疗，抑郁症状无明显好转；③汉密顿抑郁量表（HAMD）评分≥17分；④年龄16～55岁；⑤排除伴有精神病性症状的抑郁症、严重躯体疾病、妊娠和哺乳患者。入组81例，随机分为研究组和对照组。研究组41例，实际完成39例，住院28例、门诊11例，男20例、女19例，年龄39.32±10.25岁，病程7.40±2.36年，发作次数4.21±2.59次，HAMD评分29.33±6.41。对照组40例，实际完成39例，住院29例、门诊10例，男20例、女19例，年龄38.26±10.58岁，病程7.20±2.45年，发作次数4.32±2.75次，HAMD评分28.63±6.52。两组上述资料比较差异无显著性（P均＞0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法 入组患者先经过1周清洗期。清洗期后两组患者都口服万拉法辛系统治疗8周，从50mg/d（分两次服用）开始，1周内加至治疗量175～200mg/d，以后继续服用此药量。研究组白天加服阿立哌唑5mg/d。有失眠者临时服用苯二氮艹卓类药物。
1.3 评定方法 用HAMD评定疗效，用副反应量表（TESS）评定副反应，在治疗前及治疗第2、4、8周末评定。用HAMD减分率评定临床疗效，HAMD减分率≥75%为痊愈，≥50%为显效，≥25%为有效，＜25%为无效。
1.4 统计方法 用SPSS10.0统计软件包进行统计分析，计量资料用t检验、计数资料用χ2检验。脱落病例资料不纳入统计分析。
2 结果
2.1 疗效比较
2.1.1 两组治疗前后HAMD评分比较 研究组、对照组从治疗2周末开始HAMD评分显著低于治疗前（P均＜0.01），研究组治疗2、4、8周末HAMD评分显著低于对照组（P＜0.05或0.01），见表1。
2.1.2 两组减分率比较 研究组治疗4、8周末HAMD的减分率显著大于对照组（P均＜0.01），见表2。
表1 两组治疗前后HAMD评分比较（略）
注：与治疗前比较，a：P＜0.01
表2 两组治疗后HAMD减分率比较（略）
注：与治疗2周末比较，a：P＜0.01，b：P＜0.05
2.1.3 两组临床疗效比较 研究组治疗8周末痊愈10例（25.64%），显效7例（17.95%），好转8例（20.51%），无效14例（35.90%），有效率为64.10%；对照组治疗8周末痊愈3例（7.92%），显效5例（13.16%），好转6例（15.79%），无效25例（63.16%），有效率为36.84%。研究组的临床疗效优于对照组（χ2=6.02，P＜0.05）。
2.2 两组副反应比较 研究组2、4、8周末TESS评分与对照组相近（P均＞0.05），两组治疗4、8周末TESS评分显著低于治疗2周末（P＜0.05或0.01）。见表3。两组的主要副反应有口干、恶心、头昏、软困、视力模糊、便秘。副反应较轻，未出现严重副反应。
表3 两组治疗后TESS总分比较（略）
注：与治疗2周末比较，a：P＜0.05,b：P＜0.01
3 讨论
近几年来用非典型抗精神病药辅助治疗难治性抑郁己成为精神医学研究的热点之一。Barbee等［1］研究发现用阿立哌唑辅助治疗难治性抑郁效果好。陈清刚等［2］用氟西汀合并小剂量阿立哌唑治疗难治性抑郁12周，发现其疗效优于单用氟西汀治疗，副反应未见明显增加，且耐受性好。杜鹤宇等［3］用万拉法辛联合中药蒲郁胶囊治疗难治性抑郁症，发现其与单独用万拉法辛治疗相比疗效更好，安全性高。
我们用万拉法辛合并小剂量阿立哌唑治疗难治性抑郁，与单用万拉法辛治疗比较，结果发现研究组、对照组从治疗2周末开始HAMD评分显著低于治疗前（P均＜0.01），研究组治疗2、4、8周末HAMD评分显著低于对照组（P＜0.05或0.01），研究组治疗4、8周末HAMD的减分率显著大于对照组（P均＜0.01），研究组有效率显著高于对照组（P＜0.05），说明万拉法辛合并小剂量阿立哌唑治疗难治性抑郁起效较快，疗效更优。表明小剂量阿立哌唑对万拉法辛治疗难治性抑郁症有增效作用，支持小剂量阿立哌唑合并抗抑药治疗难治性抑郁症起效快、疗效好的观点［1,2］。本研究发现万拉法辛合并小剂量阿立哌唑治疗难治性抑郁症的有效率为64.10%，与陈清刚等报道［2］氟西汀合并小剂量阿立哌唑治疗难治性抑郁症的有效率相近。两组治疗后各时段TESS评分均较低，两组同期比较差异无显著性，治疗第4、8周末TESS评分显著低于治疗2周末，未出现严重的副反应，表明万拉法辛合用小剂量阿立哌唑治疗难治性抑郁的副反应无明显增加，副反应轻，可逐渐适应，耐受性好，安全性好。
万拉法辛合并小剂量阿立哌唑治疗难治性抑郁增效作用机理目前尚不明确。万拉法辛是去甲肾上腺素和5-羟色胺回吸收双重抑制剂，通过抑制突触间隙对去甲肾上腺素5-羟色胺的再摄取，使情绪节回路上述递质增多而发挥抗抑郁作用［4］。阿立哌唑为新型抗精神病药，通过对5-HT2A受体阻滞作用，活化5-HT1A受体，起到抗抑郁和抗焦虑作用［5］；同时由于5-HT2A受体阻断，在一定时间后产生受体上调，也与抗抑郁作用有关［6］。推测这可能是这两种药物合用协同抗抑郁的神经生化基础，从而达到增效的效果。
由于万拉法辛合并小剂量阿立派唑对治疗难治性抑郁症起效快，疗效好，安全性好，值得推广应用。
【】
［1］ Barbee JG, Conrad FJ. Aripiprazole augmentation treatment-resistant depression ［J］. Ann Psychiatry,2004（16）：189-1943.
［2］ 陈清刚，王莹，李刚.阿立哌唑合并氟西汀治疗难治性抑郁症［J］.临床精神医学杂志，2007，17（2）：106-107.
［3］ 杜鹤宇，裴根详，王刚平.万拉法辛联合蒲郁胶囊治疗难治性抑郁症对照研究［J］.临床心身疾病杂志，2006，12（6）：320-321.
［4］ Poirier MF, Boyer P. Venlafaxine and paroxetine in treatment-resistant depression. Double-blind, randomized comparison ［J］. Br J Psychiatry,1999,175:12-16.
［5］ Bersani G, Pozzi F. 5-HT2 receptor antagonism in dysthymic disorder: a double-blind placebo-controlled study with ritanserin ［J］. Acta Psychiatr Scand,1991,83(4):244-248.
［6］ Jordan S Koprivical V, Chen R, et al. The antipsychotic aripiprazole is a potent, partial agonist at the human 5-HT(1A) receptor ［J］. Eur J Pharmaacol,2002,441(3):137-140.
