解脲支原体和沙眼衣原体感染与不孕不育的相关性研究概况

【关键词】  不育；解脲支原体；衣原体，沙眼

　　近年来随着生育年龄的延迟和感染性疾病的传播，不孕症的发病率呈上升趋势，越来越受到人们的关注。解脲支原体(UU)和沙眼衣原体(CT)是影响人类生殖健康的重要病原体之一。大量研究表明，UU和CT感染是女性不孕症的重要原因。现就其导致女性不孕的研究现状综述如下。

　　1  UU感染、CT感染与不孕症的关系
   
　　Daniele等［1］证实UU在有症状非淋菌性尿道炎(NGU)患者中有很高的检出率，而在无症状患者中的检出率低，两者间差异有显著性。Ishihara等［2］发现Mg是一种独立于CT存在的NGU的病原体，在急性非衣原体性非淋菌性尿道炎(NCNGU)中Mg占了18％～46％的比例，另外，它可能是引起淋病后尿道炎的一种病原体，抗生素后UU在尿道中的持续存在与慢性或复发性NGU相关。陈经艾等［3］以探讨不孕不育与UU、CT感染的相关性为目的，对173例不孕症妇女和79例正常妇女进行血清UU-Ab和CT-Ab的检测，结果表明不孕患者UU、CT阳性率明显高于正常妇女。颜丹等［4］采用荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)技术对238例女性不孕者(不孕组)和208例正常生育者(对照组)的宫颈分泌物进行UU、CT检测。结果表明不孕组UU、CT和UU加CT的阳性检出率均明显高于对照组。周红霞［5］用PCR技术检测204对不孕夫妇男女方CT感染情况，培养方法检测UU。结果表明不孕症夫妇中女性UU感染率高。彭慧兰等［6］以了解孕妇与不孕症妇女UU和CT感染的情况为目的，对534例孕妇和不孕症患者124例分为两组取其宫颈分泌物检测UU、CT—DNA。结果显示：孕妇与不孕症妇女UU感染率差异无显著性，而CT感染率则不孕症妇女明显高于孕妇(P<0.05)，得出结论：CT感染在不孕症的病因中更具意义。张兰英等［7］在不孕症妇女UU、CT感染的临床分析中，探讨UU和CT与不孕症的关系。他们对142例不孕症妇女进行UU、CT检测，并与162例正常妇女进行对照，结果是不孕症妇女UU和CT阳性率明显高于正常妇女。不孕症组宫颈糜烂患者CT感染率明显高于宫颈光滑患者。杨洁等［8］为分析生殖道UU和CT感染与不孕的相关性，收集2003年1月～2005年12月3年间不孕病例487例，以同期收集正常已孕已育体检者250例为对照，并取宫颈分泌物检查UU和CT。结果不孕病例487例，检出UU感染192例，占39.4%；CT感染20例，占4.1%。结论为生殖道UU和CT感染可造成女性输卵管的粘连和阻塞及子宫内膜炎等，导致不孕不育。李琳等［9］以探讨CT DNA在输卵管性不孕患者输卵管和宫颈表达的特点为目的，采用荧光定量PCR检测43例输卵管性不孕患者(病例组)和26例因其他良性疾病而同时切除输卵管且术中未发现输卵管病变患者(对照组)的宫颈分泌物和输卵管粘膜CT DNA。结果表明病例组宫颈和输卵管CT DNA阳性率明显高于对照组；病例组宫颈和输卵管CT DNA的定量值高于对照组；宫颈与输卵管CT DNA表达的相关系数为0.883(P<0.05) ，一致率高达94.5%(P>0.05)。得出结论：CT感染与输卵管性不孕症密切相关；宫颈分泌物CT DNA检查能较好地反映输卵管CT感染。李卫等［10］通过检测不孕症患者腹腔液中CT的感染情况探讨其与不孕症的关系，结果显示：不孕患者腹腔液中CT感染率明显高于对照组(P<0.05)。得出结论：CT感染已成为不孕患者重要致病因素。

　　2  UU和CT感染引起不孕的机制

　　2.1  UU引起不孕的机制  目前研究认为UU可以引起子宫颈炎、子宫内膜炎、急性输卵管炎等盆腔炎症性疾病，而这些疾病都可造成机械性损伤导致不孕。如输卵管内膜炎造成输卵管内膜肿胀、间质充血、水肿及大量中性多核白细胞浸润，重者输卵管内膜上皮可有退行性变或成片脱落，引起输卵管管腔粘连、阻塞或伞端闭塞，阻止了精子和卵子的结合而引起不孕。Shcheglovitova等［11］发现UU感染的妇女血清中干扰素(IFN)水平升高。IFN是由活化的T细胞产生，也是迟发型超敏反应中最重要的细胞因子，参与了UU感染所致的输卵管损伤。

　　2.2  CT引起不孕的因素

　　2.2.1  机械性因素  宫颈管是最常见的CT感染部位。CT侵入宫颈管柱状上皮细胞，引起宫颈管局部充血、水肿，并产生大量的含有多核白细胞的脓性分泌物。CT引发的重度宫颈糜烂如未得到及时治疗，炎症向上蔓延可引起子宫内膜炎、输卵管炎、附件炎和盆腔炎。生殖道的炎性环境以及输卵管瘢痕、阻塞会造成精子死亡或妨碍精子与卵子的结合，进而导致不孕。郝月兰等［12］以探讨婚前有流产史的不孕女性生殖道CT和UU感染及输卵管损伤的相关性为目的，采集宫颈外口分泌物，采用CT、UU快速诊断试剂卡检测CT和UU，CT、UU治愈后采用子宫输卵管造影(HSG)检测输卵管损伤性。结果表明126例婚前有流产史的不孕患者，CT阳性率为26.19%(33/126)，UU阳性率为42.06%(53/126)，CT加UU合并感染阳性率为7.94%(10/126)，总阳性率为76.19%(96/126)。进一步治疗发现，CT、UU感染者有29.17%(28/96)在HSG显影中存在不同程度的输卵管损伤。得出结论:CT、UU在婚前有流产史的女性生殖道中感染率过高，导致的输卵管损伤是引起继发不孕的重要原因之一。郑英如等［13］检测152例不孕症患者(原发不孕症69例，继发不孕症83例)宫颈黏液的CT(免疫荧光法)和UU(液体培养法)，于检查后1～6个月内月经后3～7天行子宫输卵管碘油造影或腹腔镜检查，了解输卵管通畅情况。结果输卵管堵塞患者中，UU阳性率和CT阳性率及合并感染者比例均明显高于输卵管通畅患者，表明UU及CT感染在输卵管性不孕症的发病中起重要作用。甄秀丽等［14］以探讨UU和CT感染与输卵管阻塞的关系为目的，取373例不孕症患者子宫颈管分泌物，应用荧光定量聚合酶链反应技术检测UU DNA和CT DNA。月经干净3日行子宫输卵管造影，按其结果分为输卵管阻塞组、输卵管欠畅组、输卵管通畅组3组，并分析3组与UU DNA阳性、CT DNA阳性的关系。结果输卵管阻塞组、输卵管欠畅组UU DNA阳性率和CT DNA阳性率明显高于输卵管通畅组。得出结论：UU和CT感染与输卵管阻塞有密切关系，UU和CT感染均可造成女性不孕。

　　2.2.2  免疫性因素  CT感染后引发的免疫异常是造成不孕的另一个主要原因。CT感染后引起局部的非特异性免疫反应增强，激活巨噬细胞大量吞噬精子，使机体产生抗精子抗体(AsAb)和抗子宫内膜抗体(AEMAb)。邓超干等［15］以研究UU、CT感染与AsAb对女性不孕的影响为目的，用聚合酶链反应(PCR)法和ELISA法分别对128例原发性和195例继发性不孕患者的宫颈分泌物进行UU、CT和AsAb检测，同时选择健康已孕妇女96人作为对照组。结果不孕组UU、CT感染率、AsAb阳性率与对照组比差异均有显著性；原发不孕组与继发不孕组UU、CT感染率、AsAb阳性率相比差异无显著性；不孕组中UU、CT感染阳性患者AsAb阳性率明显高于UU、CT阴性患者。得出结论女性生殖道UU、CT感染和AsAb与不孕有着密切的相关性，特别是继发性不孕患者尤为显著，且AsAb的产生与CT、UU感染有关。苏兰等［16］在不孕妇女中，对CT、UU、MH(人型UU)及AsAb进行了相关研究，证实CT、UU、MH病原体引起的盆腔炎可干扰受精及着床，UU、MH吸附精子头部和体部，影响了精子的运动机能，使精子和卵子不能接触受精。结果提示：不论原发不孕或继发不孕与对照组相比差异有显著性。孙艳等［17］以研究女性不孕不育和生殖道UU、MH和AEMAb的关系为目的，采用培养法分别对108例原发性和96例继发性不孕不育患者宫颈分泌物进行UU、MH检测；采用ELISA检测血清中AEMAb。结果表明，原发性和继发性不孕不育组UU、MH感染率及AEMAb阳性率与对照组比较差异均有显著性。不孕组中UU感染阳性患者AEMAb阳性率明显高于UU阴性患者。得出结论女性不孕不育与生殖道UU感染和AEMAb的产生有密切关系。林琳等［18］探讨不孕妇女UU、CT感染与AEMAb的关系 ，以揭示AEMAb产生的可能机制。选择不孕妇女147例，其中原发不孕79例，继发不孕68例；并选择健康已孕妇女70例作为对照组。取宫颈分泌物应用荧光定量聚合酶链反应行UU、CT的DNA检测，应用酶联免疫吸附法检测血清中AEMAb。结果不孕组UU、CT感染率及AEMAb阳性率与对照组比较差异均有显著性；原发不孕与继发不孕患者UU、CT、AEMAb的阳性率相比差异无显著性；不孕组中AEMAb阳性患者与阴性患者的UU、CT感染率相比差异有显著性。得出结论UU、CT感染及AEMAb均可造成女性不孕，AEMAb的产生与UU、CT感染有关。刘睦宗等［19］认为，UU、CT的感染，使机体免疫反应损伤，UU具有超抗原作用，可直接激活CT-4，使T细胞克隆产生大量细胞，诱发细胞凋亡，加剧细胞死亡和组织死亡。即超敏反应与自身免疫有关。

　　2.2.3  细胞因子的参与  目前研究认为细胞因子在CT引发的不孕症中也起着重要作用。细胞因子本身在机体免疫防御、组织修复和改建、细胞的凋亡中扮演了重要角色。它不仅具有多样性，而且还是一个系统，在这个体系中究竟哪些细胞因子在不孕中起主要作用，它们之间又是如何相互作用，还有待于进一步研究。
   
　　综上所述，大量的研究表明UU和CT感染是不孕症的重要原因。目前这方面的研究主要集中在引起不孕的常见病原体检测上，因此有必要进一步探索造成不孕的发病机理，以期寻求预防和UU和CT感染性不孕的恰当方法，提高不孕症的治疗水平。

【】
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