乙型肝炎后肝硬化的瘦素水平变化与其临床意义探讨
【摘要】 目的 探讨瘦素在乙型肝炎后肝硬化中的水平，并阐明不同肝功能状态下瘦素的表现与相关性。方法 选择肝炎后肝硬化97例，按肝功能分A、B、C 3级，各级分别有34、32与31例，健康对照组30例，分别测定体重指数（BMI）、血脂、血糖、空腹胰岛素、瘦素和肝硬化指标，进行对比分析。结果 不仅乙肝后肝硬化瘦素水平与对照组比较差异有显著性（P＜0.01或0.05），而且即使控制了BMI与性别后仍随肝功能A、B、C的分级升高呈进行性升高，女性比男性的水平高。结论 乙肝后肝硬化患者瘦素水平比正常人显著性增高，而且与肝功能异常的严重程度有关。
【关键词】 瘦素；肝疾病；肝炎，乙型；肝硬化
Zhang等［1］应用定向克隆法从肥胖与糖耐量异常的动物ob/ob小鼠中首次成功克隆出肥胖基因及人类同源序列，由于该基因编码蛋白的基本作用是使动物体重降低而变瘦，故Halaas［2］等将其命名为瘦素（leptin），瘦素主要由脂肪表达，具有中枢性抑制摄食作用。新近发现肝硬化者血清瘦素水平升高，瘦素与肝硬化关系密切［3］，但对该认识尚有争论［4,5］。笔者对乙型肝炎后肝硬化与瘦素的相关性、不同肝功能状态下瘦素的表现规律及瘦素在肝硬化的发病中的临床意义进行探讨，现报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象 97例患者均符合2000年西安会议修订的病毒性肝炎防治方案中肝硬化的诊断标准，并排除其他病毒性肝炎、酒精性、淤血性、血吸虫性肝硬化以及合并肾功能损害者。Child-Pugh分级 A级34例，B级32例，C级31例。同期体检健康的30例作为对照组，其中男21例，女9例，年龄26～72岁，平均48岁，两组性别年龄基本匹配。
1.2 方法
1.2.1 身高、体重的检查 受试者脱鞋、免冠，仅穿贴身衣服，由专人测量身高和体重。BMI ＝体重（kg）/身高（m2），为了避免腹水对BMI的影响，有腹水者经腹水消退后再行测定。
1.2.2 实验室检查 血脂、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、瘦素。受试者清晨空腹抽血，瘦素水平检测抽取静脉血2ml静置于-70℃冰箱中保存待测，采用DSL-10-23100试剂盒（Diagnostic Systems Laboratories,Inc.Webster,Texas,USA）通过ELISA法测定血浆瘦素水平；其他生化指标则当天测定，应用全自动生化仪检测。
1.3 统计学方法 应用SPSS13.0统计软件，计量资料以±s表示，多组间比较采用方差分析与协方差分析。
2 结果
2.1 瘦素水平与肝功能 乙型肝炎后肝硬化患者的血清瘦素水平显著高于健康对照组（P＜0.01），见表1， Child-PughC级患者较A级和B级患者有增高趋势，Child-PughB亦较A级有增高趋势，两两比较差异有显著性（P＜0.01或0.05）；控制了性别与BMI后肝硬化患者的瘦素水平与健康对照组的水平仍然差异有显著性（P＜0.05）。
2.2 瘦素水平与性别 男性与女性乙型肝炎后肝硬化患者的血清瘦素水平显著高于同性别健康对照组。女性患者的瘦素水平显著高于男性，在Child-PughA、B、C级患者中，C级高于B级、A级，B级较A级高，两两比较差异有显著性（P＜0.01或0.05），说明性别没有影响血清瘦素水平对肝功能严重程度的判断。
表1 不同肝硬化Child分级、性别者瘦素水平对比（略）
与对照组比较，a：P＜0.05；b：P＜0.01；与A组比较，c：P＜0.05，d：P＜0.01；与B组比较，e：P＜0.05
3 讨论
瘦素与肝脏疾病的关系密切，1998年POTTER等发现活化的肝星状细胞（HSC）能合成瘦素，这种关系受到了重视，各种研究结果有差异与研究对象及病因病情、实验方法不同有关。乙型肝炎病毒感染仍然是我国肝硬化患者的主要病因，因此，选择乙型肝炎后肝硬化患者为研究对象观察瘦素的变化。
结果显示乙型肝炎后肝硬化患者的血清瘦素水平较健康对照组显著升高（P＜0.01），与报道一致［6］，控制了性别与BMI后肝硬化患者的瘦素水平与健康对照组的水平仍然差异有显著性（P＜0.05），因此肝硬化与瘦素水平有密切的关系，肝硬化是瘦素水平升高的独立因素，不能以单纯的体脂改变和营养不良因素来解释。瘦素水平与Child-Pugh分级关系显示，血清瘦素水平随肝功能分级改变而有规律性升高改变，说明瘦素是肝硬化严重程度估计的指标。
结果还显示，无论在乙型肝炎后肝硬化女性患者还是在健康对照组中瘦素均较男性患者显著升高，与报道一致［7］，这种性别依赖在各种原因所致的肝硬化中特别明显，因为肝硬化患者存在体脂分布和性激素水平因性别而不同；女性在Child-PughA、B、C级患者中，C级高于B级、A级，B级较A级高，两两比较差异有显著性（P＜0.01或0.05），说明性别没有影响血清瘦素水平对肝功能严重程度的判断。
总之，瘦素与肝硬化的关系密切，瘦素不仅在肝硬化病人血中水平增高而且是反映肝硬化严重程度的一个指标，有待更多的临床病例证实；瘦素与在体脂分布和性激素水平有关，因此不同的性别有差异。
【文献】
［1］ Zhang Y, Proenca R, Maffeim, et al. Positional cloning of the mouse obese gene and its human homologue ［J］. Nature,1994,372(6505):425-432.
［2］ Halaas J, Gajiwala KS, Maffei M, et al. Weight-reducing effects of the plasma protein encoded by the obese gene ［J］. Science,1995,269(5223):543-546.
［3］ Hajime H, Kenichi I, Miyoko H, et al. Leptin is required for fibrogenic responses induced by thioacetamide in the murine liver ［J］. Hepatology,2002,36（1）：12-21.
［4］ Shimizu H, Kakizaki S, Tsuchiya T, et al. An increase of circulating leptin in patients with liver cirrhosis ［J］. Int J Obes Relat Metab Disord,1998,22(12):1234-1238.
［5］ Henriksen JH, Holst JJ, Moller S, et al. Increased circulating leptin in alcoholic cirrhosis: Relation to release and disposal ［J］. Hepatology,1999,29(6):1818-1824.
［6］ Campillo B, Sherman E, Richardet JP, et al. Serum leptin levels in alcoholic liver cirrhosis: relationship with gender nutritional status,liver function and energy metabolism ［J］. Eur J Clin Nutr,2001,55（11）:980-988.
［7］ McCullough AJ, Bugianesi E, Marchesini G, et al. Gender-dependent alterations in serum leptin in alcoholic cirrhosis ［J］. Gastroenterology,1998,115(4):947-953.
