原发性甲状腺功能减退症心肌酶谱的临床特点

【摘要】  目的 探讨原发性甲状腺功能减退症(甲减) 患者前后的血清心肌酶谱的变化特点。方法 设甲减组（22例）与对照组（25例），测定心肌酶谱、甲状腺激素FT3、FT4、TSH水平。结果 甲减组治疗前心肌酶谱比对照组明显升高(P<0.01)，给予左甲状腺素钠替代治疗后，心肌酶谱逐渐下降，治疗4周后心肌酶谱逐渐恢复(P<0.01)。甲减组心肌酶谱各酶与FT3、FT4水平成负相关(P<0.05)，与TSH水平呈正相关(P<0.05)。结论 甲减可引起心肌酶谱升高，左甲状腺素钠替代治疗后甲减的病情好转，心肌酶谱逐渐恢复。

【关键词】  甲状腺功能减退症；心肌酶谱；实验室技术和方法

　　甲状腺机能减退症（hypothyroidism，简称甲减）是由多种原因引起的甲状腺激素合成、分泌或生物效应不足，导致全身新陈代谢率降低为特征的内分泌疾病。原发甲减是常见的内分泌疾病，约占甲减病例的９５％，常见原因有桥本氏甲状腺炎，甲状腺手术或甲亢131I治疗后。原发甲减可引起心血管系统的损害。现将我院２００２～２００6年5月收治的原发性甲减68例，其中引起心肌酶升高22例，观察其甲状腺激素ＦＴ３、ＦＴ４及心肌酶谱治疗前后的变化特点。

　　1  资料与方法

　　1.1  一般资料  本组22例中，男8例，女14例，年龄62.41±11.57岁。诊断依据：①临床表现：不同程度的乏力、畏寒、便秘、皮肤干燥、表情淡漠、反应迟钝、水肿、面色苍白，心音低钝；②实验室检查：血清FT3、FT4降低，TSH升高。所观察的病人均无心脏病史，无新近感染史，均行心电图心脏彩超，排除心肌梗塞及其他心脏病。设25例门诊正常体检者为对照组，其中男11例，女14例，年龄61.36±12.87岁，均排除内分泌及心血管疾病。

　　1.2  方法  甲减组治疗前检测血清心肌酶谱：天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、肌酸磷酸激酶（CK）、肌酸磷酸激酶-MB（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）、α-羟丁酸脱氢酶（α-HBDH）及FT3、FT4、TSH后给予左甲状腺素钠（德国默克公司生产）治疗，初始剂量12.5～25μg/d，每周增加12.5～25μg，维持量75～150μg/d。治疗后2、4周再分别检测血清心肌酶谱、甲状腺激素、TSH。对照组为门诊正常体检者。血清心肌酶谱采用（日本产AU600全自动生化仪，北京中生北控生物科技股份有限公司生产的药盒）酶连续法检测；甲状腺激素、TSH采用发光免疫法检测（美国雅培公司生产的药盒）。

　　1.3  统计学处理  计量数据以x±s表示，采用t检验及直线相关分析。

　　2  结果

　　2.1  两组FT3、FT4、TSH及血清心肌酶谱检测结果  甲减组前FT3、FT4水平显著降低，TSH显著升；AST、CK、CK-MB、LDH、α-HBDH水平显著升高（P<0.01）。其中CK增高明显，最高4699u/L，CK-MB大多不超过正常值的2倍。甲减组经左甲状腺素钠治疗2周后，血清心肌酶谱与治疗前比较有显著下降（P<0.01），FT3、FT4有显著升高，TSH水平显著降低；治疗4周后，血清心肌酶谱与治疗2周比较也有显著下降（P<0.01），FT3、FT4显著升高，TSH水平显著降低（P<0.01），见表1。

　　表1  两组FT3、FT4、TSH与血清心肌酶谱检测结果比较（略）

　　注：a:P<0.01，b:P<0.05

　　2.2  相关分析  AST、CK、CK-MB、LDH、α-HBDH与FT3、FT4、TSH经直线相关分析表明，AST、CK、CK-MB、LDH、α-HBDH分别与FT3水平呈负相关（r=-0.44、-0.55、-0.64、-0.69、-0.64，P<0.05）；分别与FT4水平呈负相关（r=-0.52、-0.63、-0.81、-0.72、-0.60，P<0.05）；分别与TSH水平呈正相关（r=0.54、0.61、0.76、0.67、0.52，P<0.05）。

　　3  讨论

　　甲减是内分泌系统较常见的疾病。甲减可影响全身各个系统，对心血管系统可引起心搏出量减少、心率减慢和外周血管阻力增加、血流动力学改变以及心脏扩大、超声心动图改变和心肌酶增高，称为粘液水肿性心脏，甲状腺激素替代可以纠正上述改变［1］。本组患者治疗前心肌酶谱（AST、CK、CK-MB、LDH、α-HBDH）水平比正常对照组显著升高（P<0.01）。尤其是CK、LDH升高的幅度更明显，与报道的结果基本相符［2］。经左甲状腺素钠替代治疗后FT3、FT4、TSH逐渐恢复，心肌酶谱亦逐渐下降，提示甲减可引起心肌酶增高。其原因可能为甲减时，全身的组织细胞核酸与蛋白质的合成、代谢及酶系统的活性均减弱，心肌细胞间有粘蛋白及酸性粘多糖沉积，心肌张力减退，心脏松弛，心肌假性肥大，心肌纤维间质粘液性肿胀，致变性坏死［2，3］。心肌细胞含有较丰富的CK、CK-MB、LDH［4］，与甲减患者心肌酶增高有关。有研究指出［5］，T3可通过心肌细胞膜上的特异性转运蛋白进入细胞内，继之进入细胞核与核受体结合形成复合物，再结合到靶基因的激素反应元件上，调控心脏结构蛋白、调节蛋白（肌浆网Ca2+-ATP酶、肌球蛋白、Na+-K+-ATP酶等）的转录、合成，心肌细胞的凋亡与甲状腺功能密切相关。本组患者心肌酶谱（AST、CK、CK-MB、LDH、α-HBDH）各酶与FT3、FT4呈负相关，与TSH呈正相关。与周泉等［6］对甲减大鼠模型研究显示心肌细胞的凋亡程度与血清T3、T4呈负相关，与TSH呈正相关是一致的。随着病情的好转心肌酶逐渐恢复。故甲减患者检测心肌酶谱，对病情轻重的判断、疗效观察、预后有临床意义。许多原因可引起心肌酶的增高及心电图的改变，对原发性甲减合并心肌酶增高者应充分认识，原发性甲减病例的心肌酶升高以CK 为主，CK-MB升高多数达不到正常值的2 倍以上，且无明显胸痛、胸闷症状，因此对于临床表现及心肌酶不典型病例应注意行甲状腺功能检查。对于非典型心脏病病例，临床医生应注意拓宽思路，在详细询问病史的基础上对患者进行全面查体和分析，有利于明确诊断，减少漏诊和误诊。

【文献】
  　　［1］ Jean D Wilson，Danie W Foster.Thyroid Hormone Deficiency ［M］.Williams Textbook of Endocrinology，2001，461-462.

　　［2］ 赵长华，姜秀云，王桂荣.原发性甲状腺功能减退症致心肌酶谱显著增高12例治疗转归［J］.中华内分泌代谢杂志，1999，15(5)：320.

　　［3］ 白耀.原发性甲状腺功能减退症［M］//史轶繁.协和内分泌和代谢学.北京：出版社，1999.1043-1051.

　　［4］ 邹伯初，林淑英，罗邦尧，等.甲状腺功能减退性心脏病66例临床分析［J］.中华内分泌代谢杂志，1995，11(3)：182.

　　［5］ Klein I，Ojamma K.Thyroid hormone-targeting the heat ［J］.Endocrinology，2001，142（1）:11.

　　［6］ 周泉，李志梁，王值华，等.大鼠甲状腺功能状态对心肌细胞凋亡的影响［J］.第四军医大学学报，2001，22（15）：1388-1391.