胰岛素持续皮下输注对新诊断2型糖尿病患者胰岛β细胞功能影响的研究
【摘要】 目的 探讨应用胰岛素泵持续皮下输注胰岛素强化对新诊断2型糖尿病（T2DM）患者胰岛β细胞功能的影响。方法 对32例新诊断T2DM患者进行为期11±4天的胰岛素泵输注胰岛素强化治疗，分析比较患者治疗前后空腹胰岛素、早时相胰岛素分泌指数、HOMA模型胰岛素分泌指数及胰岛素抵抗指数的变化。结果 治疗前后空腹胰岛素水平差异无显著性；早时相胰岛素分泌指数、HOMA模型胰岛素分泌指数显著增加(P<0.05)；胰岛素抵抗指数显著降低(P<0.01)。结论 持续皮下输注胰岛素强化治疗可显著改善新诊断T2DM患者胰岛β细胞功能，改善胰岛素抵抗。
【关键词】 糖尿病，非胰岛素依赖型；胰岛β细胞功能；胰岛素强化治疗
胰岛β细胞功能减退和胰岛素抵抗是2型糖尿病（T2DM）发病的主要环节，高血糖毒性加重β细胞功能的减退［1］。本研究利用胰岛素泵持续皮下输注胰岛素治疗新诊断的32例T2DM患者，观察治疗前后胰岛β细胞分泌功能及胰岛素抵抗的变化，结果报告如下：
1 对象与方法
1.1 研究对象 32例对象为按1999年WHO［2］糖尿病诊断标准新诊断为T2DM患者，其中男21例，女11例，年龄42～70岁，平均50岁。所有对象排除严重心、肝、肾、脑并发症以及感染等应激状态，均未进行胰岛素和其他降糖药物治疗。
1.2 方法
1.2.1 生化指标的检查 研究对象在治疗前及持续皮下注射胰岛素治疗结束后第2天，先后检查空腹血糖（FBG），空腹胰岛素（FINS）、口服75g葡萄糖耐量试验（OGTT）后30min血糖（BG30）、胰岛素（INS30）浓度。胰岛素测定采用电化学免疫发光法，试剂盒由美国加州公司提供，血糖测定采用葡萄糖氧化酶法。
1.2.2 β细胞功能评价指标的选择 FINS浓度、早时相胰岛素分泌指数：△INS30/△BG30（30min胰岛素增值与血糖增值的比值）［3］、HOMA模型胰岛素分泌指数：20×FINS/（FBG-3.5）及胰岛素抵抗指数：FGB×FINS/22.5［4］。
1.2.3 胰岛素泵强化治疗 用胰岛素泵持续皮下输注胰岛素治疗，胰岛素输注分为基础量和餐前大剂量，血糖控制目标为FBG＜7.8mmol/L，餐后2h血糖＜10.00mmol/L。治疗时间为7～16天，平均11天。治疗结束后第2天空腹复查生化指标。
1.3 统计学处理 计量数据用x±s表示，FBG、FINS、及△INS30/△BG30强化前后采用配对t检验。胰岛素分泌指数(IS)及抵抗指数(IR)取对数转换后用配对t检验。数据分析均应用SPSS11.0统计软件处理。
2 结果
治疗前后各项指标对比分析：①治疗前后FBG、FINS的变化：治疗后FBG水平下降（P＜0.05），而FINS水平升高差异无显著性（P＞0.05）。②治疗前后△INS30/△BG30、HOMA-IS的变化：治疗后△INS30/△BG30呈显著增加（P＜0.01），HOMA-IS也明显增加（P＜0.05）。③IR变化：治疗后HOMA-IR呈显著下降（P＜0.01)，见表1。
3 讨论
3.1 胰岛素泵持续皮下输注胰岛素治疗的效果 糖尿病患者的高血糖状态，既是胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能受损的结果，同时持续的高血糖又可加重β细胞功能的损伤和加重胰岛素抵抗，形成恶性循环，加快糖尿病并发症的发生，即所谓的“葡萄糖毒性”。因此，合理、有效地降低血糖成为保护胰岛β细胞功能、减少糖尿病并发症的重要手段之一。本组通过对32例新诊断T2DM患者进行为期11±4天的胰岛素泵持续皮下注射胰岛素与强化治疗，治疗后血糖达到有效控制，治疗后T2DM患者的β细胞△INS30/△BG30和HOMA-IS显著增加，IR显著降低，说明持续的皮下输注胰岛素可达到理想的降低血糖、改善胰岛素抵抗和改善胰岛β细胞功能的作用。至于空腹胰岛素水平没有明显增加，可能是一方面胰岛素抵抗已明显改善，另一方面是FBG已明显下降所致。
表1 胰岛素强化治疗前后FBG、FINS、△INS30/△BG30、HOMA-IS及HOMA-IR比较（略）
有研究表明［5，6］，在T2DM早期，胰岛β细胞除了有部分功能受损外，高血糖使胰岛β细胞处于“葡萄糖失敏感性”阶段，加重β细胞分泌胰岛素障碍，同时高血糖往往伴随高游离脂肪酸浓度，两者使胰岛素抵抗增加，胰岛素分泌障碍和胰岛素抵抗增加，进一步促使血糖升高以及并发症的发生。因此，在早期糖尿病患者及时有效地运用外源性胰岛素治疗，可达到消除胰岛β细胞“葡萄糖失敏性”状态，又可改善高血糖和高游离脂肪酸所致的胰岛素抵抗增加，最终达到理想的血糖控制和胰岛β细胞功能的保护作用。
3.2 胰岛素泵持续皮下输注胰岛素治疗糖尿病的优点 该方法模拟人胰岛素分泌模式，除了能在餐时根据进食量多少给予相应的餐前大剂量外，还能够根据不同人群胰岛素抵抗等因素的不同，每个小时给予相应的基础胰岛素，既能达到理想的血糖控制，又可减少餐前胰岛素的用量，减少低血糖发生率，是目前临床治疗糖尿病最有效的手段之一。是近年来糖尿病治疗的一大进展。
综上所述：持续皮下输注胰岛素强化治疗可显著改善新诊断T2DM患者胰岛β细胞功能，改善胰岛素抵抗。
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［1］ 赵咏莉，叶山东，陈燕，等.正常糖耐量、糖耐量受损及新诊断2型糖尿病人群胰岛β细胞功能的变化［J］.中华糖尿病杂志，2005，13(1)：17-18.
［2］ World health organization.Defintion diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complication ［S］.WHO/NCD/NCS，1999.31-32.
［3］ Hanson RL，Pratley RE，Bogardus C，et al.Aluation of simple Indices of Insulin Sensitivity and Insulin Secretion for use in Epidemiologic Studies ［J］.Am J Epidemiol，2000，151(2)：190-198.
［4］ Bonora E，Targher G，Alberche M，et al.Homeostasis model assessment closely mirrors the glucose clamp technique in the assessment of insulin sensitivity：studies in subjects with various degree of glucose tolerance and insulin sensitvity ［J］.Diabetes Care，2000，23(1)：57-63.
［5］ 包玉倩，贾伟平，朱敏，等.快速相胰岛素分泌功能的评估［J］.中华内分泌代谢杂志，2004，20(2)：129-131.
［6］ Stumvoll M，Mitrakou A，Pimenta W，et al.Use of the oral glucose tolerance test to assess insulin release and insulin sensitivity ［J］.Diabetes Care，2000，23(3)：295-301.
