复方甘草酸苷在HBsAg阳性结核患者发生药物性肝损害中的防治作用
作者：孙鹏，李娥，邱杰文，蔡妙龄
［摘要］目的：探讨复方甘草酸苷在HBsAg阳性结核患者发生药物性肝损害中的防治作用。方法：56例HBsAg阳性结核患者分为组［在抗结核病药物的基础上加用复方甘草酸苷注射液60～80mL，静滴1次/d］和对照组［在抗结核药物的基础上加用肝泰乐注射液4mL，静滴1次/d］。对两组发生肝损害的情况进行比较。结果：治疗组药物性肝损害5例(179%)，对照组15例(536%)；治疗组肝损害程度低于对照组(P<001)。结论：复方甘草酸苷可显著降低药物性肝损害的发生。［关键词］药物性肝损害；结核；复方甘草酸苷
［Abstract］Objective: To explore the prevention and treatment effect of compound glycyrrhizin in 56 HBsAg positive patients with tuberculosis. Methods: Fifty_six HBsAg positive patients with tuberculosis were divided into treatment group(compound glycyrrhizin injection from 60 to 80 mL by intravenous drip, once a day on the basis of given anti_tuberculosis medicine)and control group(glucurolactone injection 03g by intravenous drip, once a day on the basis of given anti_tuberculosis medicine). The liver damage level between two groups was compared. Results: There were 5 cases who had liver damage in treatment group(179%)and 15 cases in control group(536%). The liver damage level in treatment group was lower than in control group(P<001). Conclusion: Compound glycyrrhizin can evidently reduce the drug_induced liver damage.
［Key Words］drug_induced liver damage; tuberculosis; compound glycyrrhizin
药物性肝炎是临床抗结核病治疗中的常见现象。复方甘草酸苷是甘草酸在体内经葡萄糖醛酸酶作用而生成的甘草次酸，具有保护肝细胞膜、抗炎、免疫调节、抑制病毒增殖、灭活病毒的作用。为探讨复方甘草酸苷在HBsAg阳性结核患者发生药物性肝炎中的防治作用，2003_09～2005_10我科对56例HBsAg阳性结核患者在抗结核病的同时，防治性地应用复方甘草酸苷(28例)，并与用肝泰乐(28例)比较，现报道如下。
1资料与方法
11 一般资料
56例(男性25例，女性31。年龄16～65岁，中位476岁)经实验室检查确诊为HBsAg阳性，HBV_DNA阴性，且用抗结核病药物治疗前肝功能均正常。按结核病分类法［1］：血型播散型肺结核6例，继发性肺结核35例，结核性胸膜炎10例，肺外结核5例。56例随机分为治疗组(28例)和对照组(28例)，两组年龄、性别有可比性。排除高血压、糖尿病、肿瘤性疾病。
12 方法
两组均采用正规抗结核病药物［强化期用异烟肼+利福平+吡嗪酰胺+链霉素(或乙胺丁醇)×2个月，巩固期用(异烟肼+利福平)×(4～10)个月］治疗。治疗组在抗结核病药物的基础上加用复方甘草酸苷(发源制药公司，日本)注射液60～80mL+体积分数5%的葡萄糖注射液250mL，静滴1次/d。对照组在抗结核病药物的基础上加用肝泰乐(03g)注射液4mL+体积分数5%葡萄糖注射液250mL，静滴1次/d。两组均于用药4周后评价疗效。用药期间检查肝功能1次/1～2周，并观察血清总胆红素(TBIL)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)及血浆凝血酶原时间(PT)等指标。如有乏力、食欲不振、恶心呕吐、肝肿大、肝区疼痛、黄疸等症状，则至少检查肝功能1次/周。记录用药、临床症状、体征、肝功能试验、PT、血沉及X线胸片、肝胆B超等情况。若肝功能检查结果示ALT、AST大于2倍肝功能指标正常上限(ULN)且伴1项其它肝功能指标异常，则必须及时停用抗结核药物，并根据病情采取其它治疗方法。
13 疗效判定标准
临床治愈：主要症状消失，肿大的肝脾恢复正常或明显回缩，无明显压痛或叩痛，肝功能正常。好转：主要症状基本消失，肿大的肝脾明显回缩，无明显压痛或叩痛，肝功能基本正常。无效：临床症状未消失，肿大的肝脾无明显回缩，肝功能未恢复正常甚至加重。
14 统计学处理
2 结果
21 两组发生药物性肝损害时间的比较
以抗结核病药物后最初1次肝功能指标异常时间为药物性肝损害时间。治疗组15～90d，中位48d；对照组5～60d，中位23d。两组出现药物性肝损害时间比有统计学意义(P<001)。
22 两组发生药物性肝损害及肝功能指标异常情况(表1、2)表1 两组出现药物性肝损害的情况比较（略） 表2 两组出现药物性肝损害时肝功能指标异常比较（略）
23 两组停用抗结核病药物的情况及预后
治疗组因肝损害严重而停用抗结核病药物2例(71%)，经加强护肝治疗后全部治愈出院。对照组12例(429%)，经加强护肝治疗后，6例临床治愈，3例好转，无效3例(1例严重肝损害死亡，2例病重自动出院)。
3 讨论
结核病与乙型病毒性肝炎患者众多，同时合并两种疾病的患者也不少。据调查，无症状HBVM携带者占正常人群的10%～20%［2］。约100万结核病患者伴1项或以上HBVM阳性［3］。由于抗结核病化疗的特点是多药联合，长期应用对肝脏有不同程度的毒性，故易引发药物性肝损害，甚至出现致命的肝坏死并肝功能衰竭［4］。有报道，用含异烟肼+利福平+吡嗪酰胺的方案时，药物性肝炎的发生率可高达172%～250%，少数可发生重症肝炎［5］。另报道HBsAg阳性者在抗结核病药物治疗中其肝损害率达500%，而阴性者只有24%［6］。发生药物性肝炎后须中断抗结核病药物的治疗，可这将导致结核病的预后极差，但也只有通过调整抗结核病药物的剂量、加用护肝药物来缓解病症。
本研究治疗组发生肝损害5例(179%)，对照组15例(536%)(P<001)。药物性肝炎最快发生在用药后第5d，一般8d～1个月，超过3个月少见。治疗组发生药物性肝损害时间中位数为48d，对照组23d(P<001)。
对照组因肝功能损害严重而停用抗结核病药物12例(429%)，治疗组2例(71%)(P<001)。用复方甘草酸苷进行肝损害的防治，可有效减少药物性肝损害的发生，延缓肝损害发生的时间，减轻肝细胞的破坏程度，改善临床症状及预后。该药对肝脏的降酶效果已被确认，其降酶作用在给药6h后即可出现，12h后转氨酶降至最低值，其作用为对肝细胞膜的直接保护作用，并通过抑制磷脂酶A2、脂加氧酶的活性，使前列腺素、白三烯等炎性介质无法产生以及抑制补体经典激活而具有抗炎作用［7］。本研究示临床应用复方甘草酸苷防治HBsAg阳性结核患者发生药物性肝损害是有效的，且用药安全，仅2例出现轻度水肿，经对症处理后很快缓解，无需停药观察。
：
［1］中华医学会结核病分会.结核病分类法［J］.中华结核和呼吸杂志，1998，21(12)：716-717.
［2］骆抗生，何超，何海棠，等.汉藏傣瑶维蒙黎族人群乙型肝炎病毒感染调查［J］.中华流行病学杂志，1993，14(5)：266-270.
［3］陈关权，东良萍．抗结核药物对乙型肝炎病毒标志物阳性患者肝功能的影响［J］．中华结核和呼吸杂志，1989，12(2)：89-90．
［4］郭英江，崔德健.抗结核药物所致肝损害［J］.中华结核和呼吸杂志，1998，21(5)：308.
［5］杨洪芹，安永茂，李树旺，等．抗结核药物致肝功能异常54例分析［J］． 中国防痨杂志， 1994， 16(3)： 136．
［6］陈锡林，田磊，杨启源，等．肺结核合并肝功能异常146例分析［J］．人民军医，1998，41(4)：232．
［7］刘艳，宋方闻，胡毅文，等．复方甘草甜素治疗慢性乙型肝炎临床疗效观察［J］.中国药房，2002，13(7)：420.
